Solunsisäisten ja plasman imatinibitasojen tutkiminen kroonisessa myelooisessa leukemiassa (OCT-1)

Imatinibin käyttö kroonisen myelooisen leukemian hoidossa on parantanut merkittävästi useimpien tätä tautia sairastavien potilaiden eloonjäämistä. Tämä lääke toimii suoraan estämällä syöpää aiheuttavaa proteiinia BCR-ABL, jota löytyy leukemiasoluista, ja siksi se on ensimmäinen onnistunut kohdennettu syövän hoito. BCR-ABL:n geenituotteen määrän mittaaminen erittäin herkillä laboratoriotekniikoilla sen pienentyessä hoidon aikana on ollut erittäin hyödyllistä sairauden aktiivisuuden seurannassa. Lisäksi potilaiden alaryhmässä, jonka leukemiasolut vähenevät yli tuhatkertaisesti tällä herkällä tekniikalla mitattuna ensimmäisen tai kahden vuoden aikana, näillä potilailla on yli 97 % todennäköisyys, että sairaus pysyy erinomaisessa hallinnassa yli viiden vuoden ajan. vuotta. Siksi olisi erittäin hyödyllistä löytää testit, jotka ennustaisivat tämän huomattavan BCR-ABL-geenituotteen vähenemisen aikaisina aikoina, jolloin hoitoon voidaan tehdä muutoksia. Tämän tutkimiseksi on äskettäin kehitetty testi, joka mittaa imatinibin määrää potilaan verenkierrossa, kansallisessa vertailulaboratoriossa, Warnex Medical Laboratoriesissa Lavalissa, Quebecissa. Muiden kansallisten laboratorioiden alustavat tulokset osoittavat, että potilaat eroavat toisistaan ​​siinä, kuinka paljon imatinibia heidän elimistönsä absorboi ja pääsee verenkiertoon, ja että potilailla, jotka imevät imatinibia huonommin, on hieman pienempi mahdollisuus leukemiatasojen tuhatkertaiseen laskuun. Koska imatinibin on kuitenkin päästävä leukemiasolujen sisään estääkseen BCR-ABL:n, on todennäköistä, että leukemiasolujen sisällä olevan imatinibin määrä ennustaisi vielä paremmin vasteen lääkkeelle. Warnex Laboratories on äskettäin kehittänyt testin, jolla voidaan mitata imatinibipitoisuuksia solujen sisällä, ja alustavat tulokset osoittavat, että potilaat eroavat toisistaan ​​siinä, kuinka paljon imatinibia pääsee soluihinsa. Tri. Suzanne Kamel-Reidin laboratorio Toronton yleissairaalassa on myös kehittänyt testin, jolla mitataan huokosten geenituotteen määrää, jota imatinibi käyttää päästäkseen leukemiaan ja muihin verisoluihin (kutsutaan h-OCT-1:ksi), ja myös hänen alustavat tulokset. osoittaa, että se vaihtelee potilaiden välillä. Ei ole selvää, johtuvatko nämä erot leukemiasolujen eroista potilaiden välillä vai eroista siinä, miten imatinibi pääsee verisoluihin potilaiden välillä. Siksi teemme tämän nykyisen tutkimuksen nähdäksemme (1) mikä testeistä tai testien yhdistelmä (verenkierron imatinibitaso, imatinibin taso soluissa tai h-OCT-1-taso) ennustaa parhaiten, kuinka hyvin potilaat reagoivat imatinibiin herkkä testi BCR-ABL:lle ja (2) johtuvatko erot potilaiden välillä solujen sisällä erityisesti leukemiasoluista. Tässä tutkimuksessa mittaamme näitä tasoja potilailla, jotka ovat aloittamassa kroonisen myelooisen leukemiansa hoitoa imatinibillä. Käytännön syistä tähän tutkimukseen osallistuminen vaatisi potilailta ylimääräisten verinäytteiden ottamista useilla käynneillä, kun he normaalisti käyvät hematologin/onkologin kanssa seuratakseen sairauttaan ja sen hoitoa: 28 päivän kuluessa 1. päivään mukaan lukien niin kauan kuin ne on kerätty. ennen Imatinib-hoidon aloittamista ja imatinibihoidon aloittamisen jälkeen 2 viikon, 1 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua. Näiden tietojen avulla voimme ymmärtää paremmin, kuinka imatinibihoitoa voidaan säätää, jotta saadaan paras vaste useammille potilaille tulevaisuudessa.