Undersøgelse af intracellulære og plasma-imatinib-niveauer ved kronisk myeloid leukæmi (OCT-1)

Brugen af ​​imatinib til behandling af kronisk myeloid leukæmi har væsentligt forbedret overlevelsen for de fleste patienter med denne sygdom. Dette lægemiddel virker ved direkte at hæmme det kræftfremkaldende protein BCR-ABL, der findes inde i leukæmicellerne, og er derfor den første vellykkede målrettede behandling af kræft. Måling af mængden af ​​genproduktet for BCR-ABL ved hjælp af meget følsomme laboratorieteknikker, efterhånden som den falder under behandlingen, har været yderst nyttig til at overvåge sygdomsaktivitet. I en undergruppe af patienter, hvis leukæmiceller falder mere end tusind gange målt ved denne følsomme teknik i løbet af de første et eller to år, har disse patienter en større end 97 % chance for, at sygdommen forbliver under fremragende kontrol i mere end fem flere år. Derfor ville det være meget nyttigt at opdage test, der ville forudsige dette markante fald i BCR-ABL-genproduktet på tidlige tidspunkter, hvor der kunne foretages behandlingsændringer. For at studere dette er der for nylig udviklet en test, der måler mængden af ​​imatinib i en patients blodbaneplasma, på et nationalt referencelaboratorium, Warnex Medical Laboratories i Laval, Quebec. Foreløbige resultater fra andre nationale laboratorier indikerer, at patienter er forskellige i, hvor meget imatinib deres kroppe absorberer og kommer ind i blodbanen, og at patienter, der absorberer imatinib mindre godt, har en lidt lavere chance for denne tusinde gange reduktion i leukæminiveauer. Men fordi imatinib skal komme ind i leukæmiceller for at hæmme BCR-ABL, er det sandsynligt, at mængden af ​​imatinib, der er inde i leukæmiceller, vil forudsige responsen på lægemidlet endnu bedre. Warnex Laboratories har for nylig udviklet en test, der kan måle imatinib-niveauer inde i celler, og foreløbige resultater indikerer, at patienter er forskellige i, hvor meget imatinib kommer ind i deres celler. Dr. Suzanne Kamel-Reids laboratorium på Toronto General Hospital har også udviklet en test til at måle mængden af ​​genprodukt for poren, som imatinib bruger til at trænge ind i leukæmi og andre blodceller (kaldet h-OCT-1), og hendes foreløbige resultater også viser, at det er forskelligt blandt patienter. Det er ikke klart, om disse forskelle skyldes forskelle i selve leukæmicellerne mellem patienter, eller i forskelle mellem den måde, hvorpå imatinib ville komme ind i blodceller mellem patienter. Derfor udfører vi denne aktuelle undersøgelse for at se (1) hvilken af ​​testene eller kombinationen af ​​tests (imatinib-niveau i blodbanen, imatinib-niveau inde i celler eller h-OCT-1-niveau) der bedst forudsiger, hvor godt patienterne reagerer på imatinib ved at følsom test for BCR-ABL, og (2) om forskellene mellem patienter i niveauet inde i cellerne skyldes specifikt leukæmicellerne. I dette forsøg vil vi måle disse niveauer på patienter, der er ved at begynde behandling for deres kroniske myeloid leukæmi med imatinib. Af praktiske årsager ville deltagelse i dette forsøg kræve, at patienterne skulle få udtaget ekstra blodprøver ved flere besøg, når de normalt ville se deres hæmatolog/onkolog for at overvåge deres sygdom og dens behandling: inden for 28 dage til og med dag 1, så længe de blev indsamlet før påbegyndelse af behandling med Imatinib, og når Imatinib-behandling er påbegyndt, efter 2 uger, en måned, 6 måneder og 12 måneder. Ved at indhente disse oplysninger kan vi måske bedre forstå, hvordan man justerer imatinib-behandlingen for at opnå den bedste respons for flere patienter i fremtiden.