Исследование уровней внутриклеточного и плазменного иматиниба при хроническом миелоидном лейкозе (OCT-1)

Применение иматиниба для лечения хронического миелоидного лейкоза значительно улучшило выживаемость большинства пациентов с этим заболеванием. Этот препарат работает путем прямого ингибирования вызывающего рак белка BCR-ABL, который находится внутри клеток лейкемии, и поэтому является первым успешным целенаправленным лечением рака. Измерение количества продукта гена для BCR-ABL с помощью очень чувствительных лабораторных методов по мере его снижения во время терапии было чрезвычайно полезным для мониторинга активности заболевания. Кроме того, в подгруппе пациентов, у которых лейкозные клетки уменьшаются более чем в тысячу раз, измеренные с помощью этого чувствительного метода в течение первых одного или двух лет, эти пациенты имеют более 97% шансов, что болезнь остается под превосходным контролем в течение более чем пяти лет. годы. Таким образом, обнаружение тестов, которые могли бы предсказать это заметное снижение продукта гена BCR-ABL в ранние моменты времени, когда можно было бы внести какие-либо изменения в лечение, было бы очень полезным. Чтобы изучить это, тест, который измеряет количество иматиниба в плазме крови пациента, был недавно разработан в национальной справочной лаборатории Warnex Medical Laboratories в Лавале, Квебек. Предварительные результаты других национальных лабораторий показывают, что пациенты различаются по тому, сколько иматиниба их организм поглощает и попадает в кровоток, и что пациенты, которые хуже усваивают иматиниб, имеют немного меньшую вероятность тысячекратного снижения уровня лейкемии. Однако, поскольку иматиниб должен попасть внутрь лейкозных клеток, чтобы ингибировать BCR-ABL, вполне вероятно, что количество иматиниба, находящегося внутри лейкозных клеток, будет даже лучше предсказывать ответ на препарат. Warnex Laboratories недавно разработала тест, который может измерять уровни иматиниба внутри клеток, и предварительные результаты показывают, что пациенты различаются по тому, сколько иматиниба попадает внутрь их клеток. Лаборатория доктора Сюзанны Камел-Рид в больнице общего профиля Торонто также разработала тест для измерения количества генного продукта в порах, которые иматиниб использует для проникновения в лейкемию и другие клетки крови (называемый h-OCT-1), и ее предварительные результаты также показать, что отличается среди пациентов. Неясно, связаны ли эти различия с различиями в самих лейкозных клетках между пациентами или с различиями в способах проникновения иматиниба в какие-либо клетки крови между пациентами. Поэтому мы проводим это текущее исследование, чтобы увидеть (1) какой из тестов или комбинация тестов (уровень иматиниба в кровотоке, уровень иматиниба внутри клеток или уровень h-OCT-1) лучше всего предсказывает, насколько хорошо пациенты реагируют на иматиниб с помощью чувствительный тест на BCR-ABL и (2) связаны ли различия между пациентами в уровне внутри клеток именно с лейкозными клетками. В этом исследовании мы будем измерять эти уровни у пациентов, которые собираются начать лечение хронического миелоидного лейкоза иматинибом. Для практических целей участие в этом испытании потребует от пациентов сдачи дополнительных образцов крови во время нескольких посещений, когда они обычно посещают своего гематолога/онколога для наблюдения за своим заболеванием и его лечением: в течение 28 дней до 1-го дня включительно, если они собраны до начала лечения иматинибом и после начала лечения иматинибом, через 2 недели, один месяц, 6 месяцев и 12 месяцев. Получив эту информацию, мы сможем лучше понять, как скорректировать терапию иматинибом для достижения наилучшего ответа у большего числа пациентов в будущем.