Onderzoek naar intracellulaire en plasma-imatinib-niveaus bij chronische myeloïde leukemie (OCT-1)

Het gebruik van imatinib voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie heeft de overleving van de meeste patiënten met deze ziekte aanzienlijk verbeterd. Dit medicijn werkt door directe remming van het kankerverwekkende eiwit BCR-ABL dat in de leukemiecellen wordt aangetroffen en is daarom de eerste succesvolle gerichte behandeling van kanker. Het meten van de hoeveelheid van het genproduct voor BCR-ABL met behulp van zeer gevoelige laboratoriumtechnieken, aangezien deze tijdens de therapie afneemt, is buitengewoon nuttig geweest bij het volgen van ziekteactiviteit. Bovendien hebben deze patiënten in een subgroep van patiënten bij wie de leukemiecellen met meer dan duizend keer afnemen, gemeten met deze gevoelige techniek gedurende de eerste één of twee jaar, een kans van meer dan 97% dat de ziekte gedurende meer dan vijf jaar uitstekend onder controle blijft. jaren. Daarom zou het zeer nuttig zijn om tests te ontdekken die deze duidelijke afname van het BCR-ABL-genproduct zouden voorspellen op vroege tijdstippen waarop eventuele wijzigingen in de behandeling zouden kunnen worden aangebracht. Om dit te bestuderen, is onlangs een test ontwikkeld die de hoeveelheid imatinib in het bloedplasma van een patiënt meet, in een nationaal referentielaboratorium, Warnex Medical Laboratories in Laval, Quebec. Voorlopige resultaten van andere nationale laboratoria geven aan dat patiënten verschillen in hoeveel imatinib hun lichaam absorbeert en in hun bloedbaan terechtkomt, en dat patiënten die imatinib minder goed absorberen een iets kleinere kans hebben op deze duizendvoudige verlaging van leukemieniveaus. Omdat imatinib echter in leukemiecellen moet komen om BCR-ABL te remmen, is het waarschijnlijk dat de hoeveelheid imatinib die zich in leukemiecellen bevindt, de respons op het medicijn nog beter zou voorspellen. Warnex Laboratories heeft onlangs een test ontwikkeld die imatinib-niveaus in cellen kan meten, en voorlopige resultaten geven aan dat patiënten verschillen in de hoeveelheid imatinib die in hun cellen terechtkomt. Het laboratorium van Dr. Suzanne Kamel-Reid in het Toronto General Hospital heeft ook een test ontwikkeld om de hoeveelheid genproduct te meten voor de porie die imatinib gebruikt om leukemie en andere bloedcellen binnen te dringen (h-OCT-1 genoemd), en haar voorlopige resultaten ook laten zien dat dit verschilt per patiënt. Het is niet duidelijk of deze verschillen het gevolg zijn van verschillen in de leukemiecellen zelf tussen patiënten, of in verschillen tussen patiënten in de manier waarop imatinib in de bloedcellen terecht zou komen. Daarom ondernemen we deze huidige studie om te zien (1) welke van de tests, of combinatie van tests (imatinib-niveau in de bloedbaan, imatinib-niveau in cellen of h-OCT-1-niveau) het beste voorspelt hoe goed patiënten patiënten reageren op imatinib door de gevoelige test voor BCR-ABL, en (2) of de verschillen tussen patiënten in het niveau in cellen specifiek te wijten zijn aan de leukemiecellen. In deze studie zullen we deze niveaus meten bij patiënten die op het punt staan ​​te beginnen met de behandeling van hun chronische myeloïde leukemie met imatinib. Om praktische redenen vereist deelname aan deze studie dat patiënten tijdens verschillende bezoeken extra bloedmonsters moeten laten nemen wanneer ze normaal gesproken hun hematoloog/oncoloog zouden zien om hun ziekte en de behandeling ervan te controleren: binnen 28 dagen tot en met dag 1, zolang de bloedafname voorafgaand aan de start van de behandeling met imatinib en zodra de behandeling met imatinib is gestart, na 2 weken, een maand, 6 maanden en 12 maanden. Door deze informatie te verkrijgen, begrijpen we misschien beter hoe we imatinib-therapie kunnen aanpassen om in de toekomst de beste respons voor meer patiënten te bereiken.