阿格列汀在儿童、青少年和成人 2 型糖尿病患者中的药代动力学、药效学和安全性

仅限儿童和青少年参与者的纳入标准（分别为第 1 组和第 2 组）：

1. 参与者是 10 至 17 岁之间的男性或女性。
2. 参与者或父母或法定监护人能够理解并遵守方案要求。
3. 参与者能够理解知情同意书 (ICF) 或同意参与。 在开始任何研究程序之前，参与者的父母或法定监护人必须能够理解并签署 ICF。
4. 参与者体重至少 36 公斤（79 磅）并且筛查体重指数 (BMI) 至少为 18 公斤/米^2。

5. 根据美国糖尿病协会 (ADA) 的诊断标准，参与者被诊断为 2 型糖尿病 (T2DM)（非胰岛素依赖型）。 标准包括：

   1. 空腹血糖水平≥ 126 mg/dL，其中空腹定义为至少 8 小时无热量摄入，或
   2. 口服葡萄糖耐量试验期间 2 小时血浆葡萄糖水平≥ 200 mg/dL，或
   3. 随机血浆葡萄糖水平 ≥ 200 mg/dL，或
   4. 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 6.5%。
6. 诊断可能是历史性的（有记录的），或者参与者可能已经被诊断出参加这项研究。
7. 仅在筛选访视时，参与者的空腹血清 C 肽浓度≥ 0.8 ng/mL（≥ 0.26 nmol/L）。

8. 如果在第 1 天（首次给药当天）之前剂量稳定至少 30 天，参与者可能一直在同时服用二甲双胍。

   仅限成人参与者的纳入标准（第 3 组）：

9. 参与者为男性或女性，年龄在 18 至 65 岁之间，包括性别和种族匹配的仅患有 T2DM 的成年参与者。
10. 参与者能够理解并遵守方案要求，并且愿意在针对性别和种族匹配的仅患有 T2DM 的成年参与者的任何研究程序开始之前签署 ICF。
11. 参与者体重至少 50 公斤（110 磅）且筛查 BMI 在 23 公斤/米^2 和 45 公斤/米^2 之间（亚洲或亚裔后裔参与者除外，其范围在 20 公斤/米^2 之间）和 35 kg/m^2)，仅包括性别和种族匹配的 T2DM 成人参与者。

12. 根据 ADA 的诊断标准，参与者被诊断为 T2DM（非胰岛素依赖型）。 标准包括：

    1. 空腹血糖水平≥ 126 mg/dL，其中空腹定义为至少 8 小时无热量摄入，或
    2. 口服葡萄糖耐量试验期间 2 小时血浆葡萄糖水平≥ 200 mg/dL，或
    3. 随机血浆葡萄糖水平 ≥ 200 mg/dL，或
    4. HbA1c ≥ 6.5%。
13. 诊断可能是历史性的（有记录的），或者参与者可能已经被诊断出参加这项研究。
14. 如果在第 1 天之前剂量稳定至少 30 天，参与者可能一直在服用二甲双胍。

15. 如果在第 1 天之前至少 30 天剂量稳定，参与者可能一直在服用他汀类药物或抗高血压药物。

    所有参与者（第 1、2 和 3 组）的纳入标准：

16. 有生育潜力的女性参与者和性活跃的男性参与者同意从筛选到接受研究药物剂量后 30 天常规使用充分的避孕措施。 注：没有生育能力的女性被定义为接受手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术）或绝经后（定义为至少 45 岁和自上次正常月经后 1 年）的女性。
17. 参与者在筛选和登记（第 -1 天）时对选定的滥用物质（包括酒精和可替宁）进行了阴性尿检结果。
18. 参与者的临床化学、血液学和完整尿液分析（禁食至少 8 小时）结果在测试实验室的参考范围内（与 T2DM 相关的结果除外），除非研究者认为超出范围的结果没有临床意义或赞助商。
19. 参与者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒抗体 (anti-HCV) 检测结果均为阴性，并且没有已知的人类免疫缺陷病毒病史。

排除标准：

1. 参与者目前正在参加另一项调查研究或在第 1 天之前的 30 天内服用了调查药物。
2. 参与者之前接受过阿格列汀。
3. 参与者是研究中心的员工，或者是参与开展本研究的研究中心员工的直系亲属（即配偶、父母、子女或兄弟姐妹）。
4. 参与者在筛选前 30 天内接受或捐献血液或血液制品，或计划在研究期间献血。
5. 参与者已知对阿格列汀或相关化合物过敏。
6. 在研究第 1 天之前的 1 年内，参与者有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天饮用超过 4 杯酒精饮料）。
7. 参与者在研究第 1 天之前的 30 天内患有具有临床意义的急性疾病（不包括 T2DM）。
8. 参与者有任何其他条件或先前的治疗，研究者认为这些条件或治疗会使参与者不适合研究。
9. 参与者有显着代谢（不包括 T2DM）、血液、肺、心血管、胃肠道、神经、肝、肾、泌尿、免疫、肌肉骨骼或精神疾病的病史或临床表现。
10. 参与者的血红蛋白值 < 12 g/dL。
11. 参与者在筛选或登记时（第 -1 天）收缩压 > 140 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱。
12. 成年参与者的谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平高于正常值上限 (ULN) 的 2 倍、活动性肝病或在筛选访视时或入住时出现黄疸（第 -1 天）。
13. 儿科参与者的 ALT 或 AST 水平高于 ULN 在筛选访视或登记时（第 -1 天）的 1.5 倍。
14. 参与者的血清肌酐水平 > 1.5 mg/dL。
15. 参与者的肌酐清除率 (CrCl) < 50 mL/min（标准化为 1.73 m^2 的体表面积）。
16. 在第 1 天之前的 6 个月内，参与者有腹部手术史（腹腔镜胆囊切除术或简单的阑尾切除术除外）或胸部或非外周血管手术史。
17. 参与者有临床显着异常 12 导联心电图 (ECG) 结果的历史或存在，由研究者或 Takeda 在筛选或登记（第 -1 天）时确定。
18. 参与者有癌症病史，但在首次服用研究药物前至少 5 年未缓解的皮肤基底细胞癌或 I 期鳞状细胞癌除外。
19. 如果是女性，参与者在接受研究药物之前、期间或之后 30 天内怀孕或哺乳或打算怀孕。
20. 如果是男性，参与者打算在研究期间或接受研究药物后 30 天内使他人怀孕。
21. 在研究第 1 天之前的 72 小时内以及研究期间，参与者食用或无法戒除食用含有酒精、咖啡因或黄嘌呤的产品，以及含有葡萄柚汁或塞维利亚型橙子的食物或饮料。
22. 参与者在研究第 1 天之前的 6 周内使用过任何烟草（即尼古丁）产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、咀嚼烟草、尼古丁贴片或尼古丁口香糖），并且不愿意长期戒除这些产品研究的持续时间。
23. 参与者在研究第 1 天之前的 28 天内使用过任何营养制品。
24. 参与者目前正在服用酮康唑、氟康唑、吉非罗齐、利福平或卡马西平，或在入住前 28 天内服用（第 -1 天）。
25. 参与者外周静脉通路不良。
26. 参与者有临床或实验室证据的病史，表明诊断为 1 型糖尿病或继发性糖尿病，包括青年发病型糖尿病 (MODY)。