Pharmacocinétique, pharmacodynamique et innocuité de l'alogliptine chez les enfants, les adolescents et les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Critères d'inclusion pour les enfants et les adolescents uniquement (groupes 1 et 2, respectivement) :

1. Le participant était un homme ou une femme entre 10 et 17 ans.
2. Le participant ou le parent ou le tuteur légal était capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
3. Le participant était capable de comprendre un formulaire de consentement éclairé (ICF) ou d'accepter de participer. Le parent ou le tuteur légal du participant doit avoir été en mesure de comprendre et de signer un ICF avant le début de toute procédure d'étude.
4. Le participant pesait au moins 36 kg (79 livres) et avait un indice de masse corporelle (IMC) de dépistage d'au moins 18 kg/m^2.

5. Les participants avaient un diagnostic de diabète sucré de type 2 (T2DM) (non insulino-dépendant) basé sur les critères de diagnostic de l'American Diabetes Association (ADA). Critères inclus :

   1. Glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL où le jeûne est défini comme l'absence d'apport calorique pendant au moins 8 heures, ou
   2. Glycémie plasmatique sur 2 heures ≥ 200 mg/dL lors d'un test oral de tolérance au glucose, ou
   3. glycémie plasmatique aléatoire ≥ 200 mg/dL, ou
   4. hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 6,5 %.
6. Le diagnostic aurait pu être historique (documenté), ou les participants auraient pu être diagnostiqués pour cette étude.
7. Les participants avaient une concentration sérique de peptide C à jeun ≥ 0,8 ng/mL (≥ 0,26 nmol/L) lors de la visite de dépistage uniquement.

8. Les participants peuvent avoir pris de la metformine en concomitance si la dose était stable pendant au moins 30 jours avant le jour 1 (jour de la première dose).

   Critères d'inclusion pour les participants adultes uniquement (groupe 3) :

9. Le participant était un homme ou une femme et avait entre 18 et 65 ans, inclus pour les participants adultes de même sexe et de même race atteints de DT2 uniquement.
10. Le participant était capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et était disposé à signer l'ICF avant le début de toute procédure d'étude pour les participants adultes de même sexe et de même race atteints de DT2 uniquement.
11. Le participant pesait au moins 50 kg (110 livres) et avait un IMC de dépistage compris entre 23 kg/m^2 et 45 kg/m^2 (sauf pour les participants asiatiques ou d'ascendance asiatique pour lesquels la fourchette était comprise entre 20 kg/m^2 et 35 kg/m^2), y compris pour les participants adultes au DT2 appariés en termes de sexe et de race uniquement.

12. Les participants avaient un diagnostic de DT2 (non insulino-dépendant) basé sur les critères diagnostiques de l'ADA. Critères inclus :

    1. Glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL où le jeûne est défini comme l'absence d'apport calorique pendant au moins 8 heures, ou
    2. Glycémie plasmatique sur 2 heures ≥ 200 mg/dL lors d'un test oral de tolérance au glucose, ou
    3. glycémie plasmatique aléatoire ≥ 200 mg/dL, ou
    4. HbA1c ≥ 6,5 %.
13. Le diagnostic aurait pu être historique (documenté) ou les participants auraient pu être diagnostiqués pour cette étude.
14. Les participants peuvent avoir pris de la metformine en concomitance si la dose était stable pendant au moins 30 jours avant le jour 1.

15. Les participants peuvent avoir pris des statines ou des antihypertenseurs si la dose était stable pendant au moins 30 jours avant le jour 1.

    Critères d'inclusion pour tous les participants (groupes 1, 2 et 3) :

16. Les participantes en âge de procréer et les participants de sexe masculin qui étaient sexuellement actifs ont accepté d'utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir du dépistage jusqu'à 30 jours après avoir reçu la dose du médicament à l'étude. REMARQUE : Les femmes non en âge de procréer ont été définies comme celles qui ont été stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes) ou qui étaient ménopausées (définies comme ayant au moins 45 ans et 1 an depuis les dernières règles régulières).
17. Le participant a eu un résultat de test d'urine négatif pour certaines substances d'abus (y compris l'alcool et la cotinine) lors du dépistage et de l'enregistrement (jour -1).
18. Le participant avait des résultats de chimie clinique, d'hématologie et d'analyse d'urine complète (à jeun pendant au moins 8 heures) dans la plage de référence du laboratoire de test (à l'exception des résultats associés au DT2) à moins que les résultats hors plage n'aient été jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur ou parrain.
19. Le participant avait un résultat de test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC), et aucun antécédent connu de virus de l'immunodéficience humaine.

Critère d'exclusion:

1. Le participant participait actuellement à une autre étude expérimentale ou avait pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1.
2. Le participant a déjà reçu de l'alogliptine.
3. Le participant était un employé du site d'étude ou était un membre de la famille immédiate (c'est-à-dire conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur) d'un employé du site d'étude impliqué dans la conduite de cette étude.
4. Le participant a reçu ou donné du sang ou des produits sanguins dans les 30 jours précédant le dépistage ou prévu de donner du sang pendant l'étude.
5. Le participant avait une hypersensibilité connue à l'alogliptine ou à des composés apparentés.
6. Le participant avait des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool (définis comme la consommation de plus de 4 boissons alcoolisées par jour) dans l'année précédant le jour 1 de l'étude.
7. Le participant a eu une maladie aiguë et cliniquement significative (à l'exclusion du DT2) dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude.
8. Le participant avait une autre condition ou un traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, aurait rendu le participant inapte à l'étude.
9. Le participant avait des antécédents ou des manifestations cliniques de troubles métaboliques (à l'exclusion du DT2), hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, neurologiques, hépatiques, rénaux, urologiques, immunologiques, musculo-squelettiques ou psychiatriques.
10. Le participant avait une valeur d'hémoglobine < 12 g/dL.
11. Le participant avait une pression artérielle systolique> 140 mm Hg ou avait une pression artérielle diastolique> 90 mmHg lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
12. Le participant adulte avait un taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), une maladie hépatique active ou une jaunisse lors de la visite de dépistage ou lors de l'enregistrement (Jour -1).
13. Le participant pédiatrique avait un niveau d'ALT ou d'AST supérieur à 1,5 fois la LSN lors de la visite de sélection ou lors de l'enregistrement (jour -1).
14. Le participant avait un taux de créatinine sérique > 1,5 mg/dL.
15. Le participant avait une clairance de la créatinine (CrCl) < 50 mL/min (normalisée à une surface corporelle de 1,73 m^2).
16. Le participant avait des antécédents de chirurgie abdominale (à l'exception de la cholécystectomie laparoscopique ou de l'appendicectomie non compliquée) ou de la chirurgie thoracique ou vasculaire non périphérique dans les 6 mois précédant le jour 1.
17. Le participant avait des antécédents ou la présence d'un résultat anormal d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement significatif, tel que déterminé par l'investigateur ou Takeda lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
18. - Le participant avait des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde de stade I de la peau qui n'était pas en rémission depuis au moins 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude.
19. S'il s'agit d'une femme, la participante était enceinte ou allaitait ou avait l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 30 jours après avoir reçu le médicament à l'étude.
20. S'il s'agissait d'un homme, le participant avait l'intention d'imprégner d'autres personnes pendant l'étude ou pendant 30 jours après avoir reçu le médicament à l'étude.
21. Le participant a consommé ou n'a pas pu s'abstenir de consommer des produits contenant de l'alcool, de la caféine ou de la xanthine, et des aliments ou des boissons contenant du jus de pamplemousse ou des oranges de type Séville dans les 72 heures précédant le jour 1 de l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
22. Le participant a utilisé des produits du tabac (c'est-à-dire de la nicotine) (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, une pipe, un cigare, du tabac à chiquer, un patch à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 6 semaines précédant le jour 1 de l'étude, et n'était pas disposé à s'abstenir de ces produits pendant la durée de l'étude.
23. Le participant a utilisé des préparations nutraceutiques dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude.
24. Le participant prenait actuellement du kétoconazole, du fluconazole, du gemfibrozil, de la rifampicine ou de la carbamazépine ou pris dans les 28 jours précédant l'enregistrement (jour -1).
25. Le participant avait un mauvais accès veineux périphérique.
26. Le participant avait des antécédents médicaux de preuves cliniques ou de laboratoire indiquant un diagnostic de diabète de type 1 ou de formes secondaires de diabète, y compris le diabète de la maturité chez les jeunes (MODY).