Farmakokinetik, farmakodynamik och säkerhet för alogliptin hos barn, ungdomar och vuxna med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier endast för barn och ungdomar (Grupp 1 respektive 2):

1. Deltagaren var man eller kvinna mellan 10 och 17 år.
2. Deltagare eller förälder eller vårdnadshavare kunde förstå och följa protokollets krav.
3. Deltagaren kunde förstå ett formulär för informerat samtycke (ICF) eller samtycka till att delta. Föräldern eller vårdnadshavaren till deltagaren måste ha kunnat förstå och underteckna en ICF innan några studieprocedurer påbörjas.
4. Deltagaren vägde minst 36 kg (79 pund) och hade ett screening body mass index (BMI) på minst 18 kg/m^2.

5. Deltagarna hade diagnosen typ 2-diabetes mellitus (T2DM) (icke-insulinberoende) baserat på diagnostiska kriterier från American Diabetes Association (ADA). Inkluderade kriterier:

   1. Fastande plasmaglukosnivå på ≥ 126 mg/dL där fasta definieras som inget kaloriintag under minst 8 timmar, eller
   2. 2-timmars plasmaglukosnivå på ≥ 200 mg/dL under ett oralt glukostoleranstest, eller
   3. slumpmässig plasmaglukosnivå på ≥ 200 mg/dL, eller
   4. glykerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %.
6. Diagnosen kunde ha varit historisk (dokumenterad) eller så kunde deltagarna ha fått diagnosen för denna studie.
7. Deltagarna hade en fastande C-peptidkoncentration i serum ≥ 0,8 ng/ml (≥ 0,26 nmol/L) endast vid screeningbesöket.

8. Deltagarna kan ha tagit metformin samtidigt om dosen var stabil i minst 30 dagar före dag 1 (dagen för första doseringen).

   Inklusionskriterier endast för vuxna deltagare (Grupp 3):

9. Deltagaren var man eller kvinna och mellan 18 och 65 år, inklusive för köns- och rasmatchade vuxna deltagare med endast T2DM.
10. Deltagaren var kapabel att förstå och följa protokollkraven och var villig att underteckna ICF innan initieringen av eventuella studieprocedurer för köns- och rasmatchade vuxna deltagare med endast T2DM.
11. Deltagaren vägde minst 50 kg (110 pund) och hade ett screening-BMI mellan 23 kg/m^2 och 45 kg/m^2 (förutom deltagare från asiatiska eller asiatiska ättlingar för vilka intervallet var mellan 20 kg/m^2 och 35 kg/m^2), inklusive endast för köns- och rasmatchade T2DM vuxna deltagare.

12. Deltagarna hade diagnosen T2DM (icke-insulinberoende) baserat på diagnostiska kriterier för ADA. Inkluderade kriterier:

    1. Fastande plasmaglukosnivå på ≥ 126 mg/dL där fasta definieras som inget kaloriintag under minst 8 timmar, eller
    2. 2-timmars plasmaglukosnivå på ≥ 200 mg/dL under ett oralt glukostoleranstest, eller
    3. slumpmässig plasmaglukosnivå på ≥ 200 mg/dL, eller
    4. HbA1c ≥ 6,5 %.
13. Diagnosen kunde ha varit historisk (dokumenterad) eller så kunde deltagarna ha fått diagnosen för denna studie.
14. Deltagarna kan ha tagit metformin samtidigt om dosen var stabil i minst 30 dagar före dag 1.

15. Deltagarna kan ha tagit statiner eller antihypertensiva läkemedel om dosen var stabil i minst 30 dagar före dag 1.

    Inklusionskriterier för alla deltagare (Grupp 1, 2 och 3):

16. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare som var sexuellt aktiva gick med på att rutinmässigt använda adekvat preventivmedel från screening till 30 dagar efter att de fått dosen av studieläkemedlet. OBS: Kvinnor som inte var i fertil ålder definierades som de som steriliserades kirurgiskt (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering) eller som var postmenopausala (definierad som minst 45 år och 1 år sedan senaste menstruation).
17. Deltagaren hade ett negativt urintestresultat för utvalda missbruksämnen (inklusive alkohol och kotinin) vid screening och incheckning (dag -1).
18. Deltagaren hade klinisk kemi, hematologi och fullständig urinanalys (fastade i minst 8 timmar) inom referensintervallet för testlaboratoriet (förutom resultat associerade med T2DM) såvida inte resultaten utanför intervallet ansågs inte vara kliniskt meningsfulla av utredaren eller sponsor.
19. Deltagaren hade ett negativt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit C-virusantikropp (anti-HCV), och ingen känd historia av humant immunbristvirus.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren deltog för närvarande i en annan undersökningsstudie eller tog ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före dag 1.
2. Deltagaren fick alogliptin tidigare.
3. Deltagaren var anställd på studieplatsen eller var en omedelbar familjemedlem (dvs. make, förälder, barn eller syskon) till en studieplatsanställd som var involverad i genomförandet av denna studie.
4. Deltagaren fick eller donerade blod eller blodprodukter inom 30 dagar före screening eller planerade att donera blod under studien.
5. Deltagaren hade en känd överkänslighet mot alogliptin eller relaterade föreningar.
6. Deltagaren hade en historia av drogmissbruk (definierat som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som konsumtion av mer än 4 alkoholhaltiga drycker per dag) inom 1 år före studiedag 1.
7. Deltagaren hade en akut, kliniskt signifikant sjukdom (exklusive T2DM) inom 30 dagar före studiedag 1.
8. Deltagaren hade något annat tillstånd eller tidigare terapi som, enligt utredarens uppfattning, skulle ha gjort deltagaren olämplig för studien.
9. Deltagaren hade en historia eller kliniska manifestationer av signifikant metabolisk (exklusive T2DM), hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, lever-, njur-, urologisk, immunologisk, muskuloskeletal eller psykiatrisk störning.
10. Deltagaren hade ett hemoglobinvärde < 12 g/dL.
11. Deltagaren hade ett systoliskt blodtryck > 140 mm Hg eller hade ett diastoliskt blodtryck > 90 mmHg vid screening eller incheckning (dag -1).
12. Vuxna deltagare hade en nivå av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) högre än 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), aktiv leversjukdom eller gulsot vid screeningbesöket eller vid incheckningen (dag -1).
13. Pediatrisk deltagare hade en ALAT- eller AST-nivå högre än 1,5 gånger ULN vid screeningbesöket eller vid incheckningen (dag -1).
14. Deltagaren hade en serumkreatininnivå > 1,5 mg/dL.
15. Deltagaren hade ett kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min (normaliserat till kroppsyta på 1,73 m^2).
16. Deltagaren hade en historia av bukkirurgi (förutom laparoskopisk kolecystektomi eller okomplicerad blindtarmsoperation) eller thorax eller icke-perifer vaskulär kirurgi inom 6 månader före dag 1.
17. Deltagaren hade en historia eller närvaro av ett kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) resultat som fastställts av utredaren eller Takeda vid screening eller incheckning (dag -1).
18. Deltagaren hade en historia av cancer, annat än basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden i stadium I som inte hade varit i remission på minst 5 år före den första dosen av studieläkemedlet.
19. Om hon var kvinna var deltagaren gravid eller ammade eller hade för avsikt att bli gravid före, under eller inom 30 dagar efter att ha fått studieläkemedlet.
20. Om man är man, avsåg deltagaren att impregnera andra under studien eller i 30 dagar efter att ha fått studieläkemedlet.
21. Deltagaren konsumerade eller kunde inte avstå från konsumtion av produkter som innehåller alkohol, koffein eller xantin, och mat eller dryck som innehåller grapefruktjuice eller apelsiner av Sevilla-typ inom 72 timmar före studiedag 1 och under hela studiens varaktighet.
22. Deltagaren använde alla tobaksprodukter (dvs nikotin) (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipa, cigarr, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 6 veckor före studiedag 1, och var ovillig att avstå från dessa produkter för studiens längd.
23. Deltagaren använde alla nutraceutiska preparat inom 28 dagar före studiedag 1.
24. Deltagaren tog för närvarande ketokonazol, flukonazol, gemfibrozil, rifampin eller karbamazepin eller togs inom 28 dagar före incheckning (dag -1).
25. Deltagaren hade dålig perifer venös tillgång.
26. Deltagaren hade en medicinsk historia av kliniska eller laboratoriebevis som indikerar en diagnos av typ 1-diabetes eller sekundära former av diabetes, inklusive mognadsdiabetes hos unga (MODY).