Farmakokinetyka, farmakodynamika i bezpieczeństwo stosowania alogliptyny u dzieci, młodzieży i dorosłych z cukrzycą typu 2

Kryteria włączenia tylko dla dzieci i młodzieży (odpowiednio grupy 1 i 2):

1. Uczestnikiem był mężczyzna lub kobieta w wieku od 10 do 17 lat.
2. Uczestnik lub rodzic lub opiekun prawny był w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań protokołu.
3. Uczestnik był w stanie zrozumieć formularz świadomej zgody (ICF) lub wyrazić zgodę na udział. Rodzic lub opiekun prawny uczestnika musi być w stanie zrozumieć i podpisać ICF przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
4. Uczestnik ważył co najmniej 36 kg (79 funtów) i miał przesiewowy wskaźnik masy ciała (BMI) co najmniej 18 kg/m^2.

5. U uczestników rozpoznano cukrzycę typu 2 (T2DM) (nieinsulinozależną) na podstawie kryteriów diagnostycznych Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (ADA). Kryteria obejmowały:

   1. Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl, gdzie post definiuje się jako brak spożycia kalorii przez co najmniej 8 godzin lub
   2. 2-godzinny poziom glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl podczas doustnego testu obciążenia glukozą, lub
   3. losowy poziom glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl lub
   4. hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 6,5%.
6. Diagnoza mogła być historyczna (udokumentowana) lub uczestnicy mogli zostać zdiagnozowani na potrzeby tego badania.
7. Tylko podczas wizyty przesiewowej stężenie peptydu C w surowicy na czczo u uczestników wynosiło ≥ 0,8 ng/ml (≥ 0,26 nmol/l).

8. Uczestnicy mogli jednocześnie przyjmować metforminę, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 30 dni przed Dniem 1 (dniem pierwszej dawki).

   Kryteria włączenia tylko dla dorosłych uczestników (Grupa 3):

9. Uczestnik był mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 65 lat, włącznie z dorosłymi uczestnikami dobranymi pod względem płci i rasy, tylko z T2DM.
10. Uczestnik był w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu i był chętny do podpisania ICF przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych dla dorosłych uczestników z T2DM dobranych pod względem płci i rasy.
11. Uczestnik ważył co najmniej 50 kg (110 funtów) i miał przesiewowe BMI od 23 kg/m^2 do 45 kg/m^2 (z wyjątkiem uczestników z Azji lub pochodzenia azjatyckiego, dla których zakres wynosił od 20 kg/m^2 i 35 kg/m^2), włącznie tylko dla dorosłych uczestników T2DM dobranych pod względem płci i rasy.

12. U uczestników rozpoznano T2DM (nieinsulinozależną) na podstawie kryteriów diagnostycznych ADA. Kryteria obejmowały:

    1. Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl, gdzie post definiuje się jako brak spożycia kalorii przez co najmniej 8 godzin lub
    2. 2-godzinny poziom glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl podczas doustnego testu obciążenia glukozą, lub
    3. losowy poziom glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl lub
    4. HbA1c ≥ 6,5%.
13. Diagnoza mogła być historyczna (udokumentowana) lub uczestnicy mogli zostać zdiagnozowani na potrzeby tego badania.
14. Uczestnicy mogli jednocześnie przyjmować metforminę, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 30 dni przed dniem 1.

15. Uczestnicy mogli przyjmować statyny lub leki przeciwnadciśnieniowe, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 30 dni przed dniem 1.

    Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników (grupy 1, 2 i 3):

16. Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni zgodzili się rutynowo stosować odpowiednią antykoncepcję od badania przesiewowego do 30 dni po otrzymaniu dawki badanego leku. UWAGA: Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, zostały zdefiniowane jako te, które zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów) lub które były po menopauzie (zdefiniowane jako wiek co najmniej 45 lat i 1 rok od ostatniej regularnej miesiączki).
17. Uczestnik miał negatywny wynik badania moczu na obecność wybranych substancji nadużywanych (w tym alkoholu i kotyniny) podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1).
18. U uczestnika wyniki chemii klinicznej, hematologii i pełnej analizy moczu (po poszczeniu przez co najmniej 8 godzin) mieściły się w zakresie referencyjnym dla laboratorium badawczego (z wyjątkiem wyników związanych z T2DM), chyba że badacz uznał wyniki spoza zakresu za nieistotne klinicznie lub sponsorować.
19. Uczestnik miał negatywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) oraz brak znanej historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik brał obecnie udział w innym badaniu badawczym lub przyjmował badany lek w ciągu 30 dni przed dniem 1.
2. Uczestnik otrzymał wcześniej alogliptynę.
3. Uczestnik był pracownikiem ośrodka badawczego lub członkiem najbliższej rodziny (tj. współmałżonkiem, rodzicem, dzieckiem lub rodzeństwem) pracownika ośrodka badawczego zaangażowanego w prowadzenie tego badania.
4. Uczestnik otrzymał lub oddał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planował oddać krew podczas badania.
5. Uczestnik miał znaną nadwrażliwość na alogliptynę lub związki pokrewne.
6. Uczestnik miał historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako nielegalne zażywanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu (zdefiniowaną jako spożywanie więcej niż 4 napojów alkoholowych dziennie) w ciągu 1 roku przed dniem badania 1.
7. Uczestnik miał ostrą, klinicznie istotną chorobę (z wyłączeniem T2DM) w ciągu 30 dni przed dniem 1 badania.
8. Uczestnik miał jakikolwiek inny stan lub wcześniejszą terapię, które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do badania.
9. Uczestnik miał historię lub objawy kliniczne istotnych zaburzeń metabolicznych (z wyłączeniem T2DM), hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, wątrobowych, nerkowych, urologicznych, immunologicznych, mięśniowo-szkieletowych lub psychiatrycznych.
10. Uczestnik miał wartość hemoglobiny < 12 g/dl.
11. Uczestnik miał skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
12. Dorosły uczestnik miał poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) wyższy niż 2-krotność górnej granicy normy (GGN), czynną chorobę wątroby lub żółtaczkę podczas wizyty przesiewowej lub w dniu odprawy (dzień -1).
13. Uczestnik pediatryczny miał poziom ALT lub AST wyższy niż 1,5-krotność GGN podczas wizyty przesiewowej lub podczas odprawy (dzień -1).
14. Uczestnik miał poziom kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl.
15. Uczestnik miał klirens kreatyniny (CrCl) < 50 ml/min (znormalizowany do powierzchni ciała 1,73 m^2).
16. Uczestnik miał w wywiadzie operację jamy brzusznej (z wyjątkiem cholecystektomii laparoskopowej lub nieskomplikowanego wycięcia wyrostka robaczkowego) lub operację klatki piersiowej lub naczyń nieobwodowych w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
17. Uczestnik miał w przeszłości lub występował klinicznie istotny nieprawidłowy wynik elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń, jak ustalił badacz lub firma Takeda podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
18. Uczestnik miał raka innego niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry w stadium I, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
19. W przypadku kobiet uczestnik był w ciąży lub karmił piersią lub zamierzał zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 30 dni po otrzymaniu badanego leku.
20. W przypadku płci męskiej uczestnik zamierzał zapłodnić inne osoby podczas badania lub przez 30 dni po otrzymaniu badanego leku.
21. Uczestnik spożywał lub nie był w stanie powstrzymać się od spożywania produktów zawierających alkohol, kofeinę lub ksantynę oraz żywności lub napojów zawierających sok grejpfrutowy lub pomarańcze typu sewilskiego w ciągu 72 godzin przed dniem 1 badania i przez cały czas trwania badania.
22. Uczestnik stosował jakiekolwiek wyroby tytoniowe (tj. nikotynowe) (w tym między innymi papierosy, fajkę, cygaro, tytoń do żucia, plastry nikotynowe lub gumę nikotynową) w ciągu 6 tygodni przed dniem 1 badania i nie chciał powstrzymać się od tych wyrobów przez czas trwania badania.
23. Uczestnik stosował jakiekolwiek preparaty nutraceutyczne w ciągu 28 dni przed dniem 1 badania.
24. Uczestnik przyjmował obecnie ketokonazol, flukonazol, gemfibrozyl, ryfampinę lub karbamazepinę lub przyjmował je w ciągu 28 dni przed odprawą (Dzień -1).
25. Pacjent miał słaby obwodowy dostęp żylny.
26. Uczestnik miał historię medyczną potwierdzającą dowody kliniczne lub laboratoryjne wskazujące na rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub wtórnych postaci cukrzycy, w tym cukrzycy typu 1 u młodych (MODY).