Farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van alogliptine bij kinderen, adolescenten en volwassenen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria alleen voor kinderen en adolescenten (respectievelijk groep 1 en 2):

1. Deelnemer was man of vrouw tussen de 10 en 17 jaar.
2. Deelnemer of ouder of wettelijke voogd was in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
3. De deelnemer was in staat een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te begrijpen of in te stemmen met deelname. De ouder of wettelijke voogd van de deelnemer moet in staat zijn geweest om een ​​ICF te begrijpen en te ondertekenen voorafgaand aan de start van enige studieprocedure.
4. De deelnemer woog minimaal 36 kg (79 pond) en had een Screening body mass index (BMI) van minimaal 18 kg/m^2.

5. Deelnemers hadden een diagnose van diabetes mellitus type 2 (T2DM) (niet-insulineafhankelijk) op basis van diagnostische criteria van de American Diabetes Association (ADA). Criteria inbegrepen:

   1. Nuchtere plasmaglucosespiegel van ≥ 126 mg/dL waarbij vasten wordt gedefinieerd als geen calorie-inname gedurende ten minste 8 uur, of
   2. 2 uur plasmaglucosespiegel van ≥ 200 mg/dL tijdens een orale glucosetolerantietest, of
   3. willekeurig plasmaglucosegehalte van ≥ 200 mg/dL, of
   4. geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 6,5%.
6. De diagnose kan historisch (gedocumenteerd) zijn, of deelnemers kunnen voor dit onderzoek zijn gediagnosticeerd.
7. Alleen bij het screeningsbezoek hadden deelnemers een nuchtere serum-C-peptideconcentratie van ≥ 0,8 ng/ml (≥ 0,26 nmol/l).

8. Deelnemers gebruikten mogelijk gelijktijdig metformine als de dosis stabiel was gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan Dag 1 (dag van de eerste dosering).

   Inclusiecriteria alleen voor volwassen deelnemers (Groep 3):

9. Deelnemer was man of vrouw, en tussen 18 en 65 jaar oud, inclusief voor geslacht en ras gematchte volwassen deelnemers met alleen T2DM.
10. De deelnemer was in staat om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en was bereid om de ICF te ondertekenen voorafgaand aan de start van enige studieprocedures voor alleen volwassen deelnemers met T2DM die overeenkomen met geslacht en ras.
11. De deelnemer woog ten minste 50 kg (110 pond) en had een screenings-BMI tussen 23 kg/m^2 en 45 kg/m^2 (behalve voor deelnemers van Aziatische of Aziatische afkomst voor wie het bereik tussen 20 kg/m^2 lag en 35 kg/m^2), inclusief alleen voor volwassen T2DM-deelnemers die overeenkomen met geslacht en ras.

12. Deelnemers hadden een diagnose van T2DM (niet-insulineafhankelijk) op basis van diagnostische criteria van de ADA. Criteria inbegrepen:

    1. Nuchtere plasmaglucosespiegel van ≥ 126 mg/dL waarbij vasten wordt gedefinieerd als geen calorie-inname gedurende ten minste 8 uur, of
    2. 2 uur plasmaglucosespiegel van ≥ 200 mg/dL tijdens een orale glucosetolerantietest, of
    3. willekeurig plasmaglucosegehalte van ≥ 200 mg/dL, of
    4. HbA1c ≥ 6,5%.
13. De diagnose kan historisch zijn (gedocumenteerd) of er kan een diagnose bij deelnemers voor dit onderzoek zijn gesteld.
14. Deelnemers gebruikten mogelijk gelijktijdig metformine als de dosis stabiel was gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1.

15. Deelnemers gebruikten mogelijk statines of antihypertensiva als de dosis stabiel was gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1.

    Inclusiecriteria voor alle deelnemers (Groep 1, 2 en 3):

16. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die seksueel actief waren, stemden ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na ontvangst van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, werden gedefinieerd als vrouwen die chirurgisch waren gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders) of die postmenopauzaal waren (gedefinieerd als ten minste 45 jaar oud en 1 jaar sinds de laatste regelmatige menstruatie).
17. Deelnemer had een negatief urinetestresultaat voor geselecteerde middelen van misbruik (inclusief alcohol en cotinine) bij screening en check-in (dag -1).
18. Deelnemer had klinische chemie, hematologie en volledige urineanalyse (minstens 8 uur gevast) resultaten binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium (behalve resultaten geassocieerd met T2DM), tenzij de resultaten buiten het bereik door de onderzoeker als niet klinisch relevant werden beschouwd of sponsoren.
19. Deelnemer had een negatief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV), en geen voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer nam op dit moment deel aan een andere onderzoeksstudie of nam binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 een onderzoeksgeneesmiddel.
2. Deelnemer kreeg eerder alogliptine.
3. De deelnemer was een medewerker van de onderzoekslocatie of was een direct familielid (dwz partner, ouder, kind of broer of zus) van een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken was bij de uitvoering van dit onderzoek.
4. De deelnemer heeft bloed of bloedproducten ontvangen of gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of was van plan bloed te doneren tijdens het onderzoek.
5. Deelnemer had een bekende overgevoeligheid voor alogliptine of verwante verbindingen.
6. Deelnemer had een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als consumptie van meer dan 4 alcoholische dranken per dag) binnen 1 jaar voorafgaand aan studiedag 1.
7. Deelnemer had een acute, klinisch significante ziekte (exclusief T2DM) binnen 30 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
8. Deelnemer had een andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou hebben gemaakt voor het onderzoek.
9. De deelnemer had een geschiedenis of klinische manifestaties van significante metabole (exclusief T2DM), hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, hepatische, nier-, urologische, immunologische, musculoskeletale of psychiatrische stoornissen.
10. Deelnemer had een hemoglobinewaarde < 12 g/dL.
11. De deelnemer had een systolische bloeddruk > 140 mmHg of een diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij screening of check-in (dag -1).
12. Volwassen deelnemer had een alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), actieve leverziekte of geelzucht bij het screeningsbezoek of bij het inchecken (dag -1).
13. De pediatrische deelnemer had een ALT- of AST-waarde van meer dan 1,5 keer de ULN tijdens het screeningsbezoek of bij het inchecken (dag -1).
14. Deelnemer had een serumcreatininewaarde > 1,5 mg/dL.
15. De deelnemer had een creatinineklaring (CrCl) < 50 ml/min (genormaliseerd naar lichaamsoppervlak van 1,73 m^2).
16. Deelnemer had een voorgeschiedenis van abdominale chirurgie (behalve laparoscopische cholecystectomie of ongecompliceerde appendectomie) of thoracale of niet-perifere vasculaire chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
17. Deelnemer had een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significant abnormaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) resultaat zoals bepaald door de onderzoeker of Takeda bij de screening of check-in (dag -1).
18. De deelnemer had een voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom of stadium I plaveiselcelcarcinoom van de huid die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet in remissie was.
19. Als vrouw, deelnemer was zwanger of gaf borstvoeding of was van plan zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 30 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Als het een man was, was de deelnemer van plan om anderen te impregneren tijdens het onderzoek of gedurende 30 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. De deelnemer consumeerde of kon zich niet onthouden van consumptie van producten die alcohol, cafeïne of xanthine bevatten, en voedsel of dranken die grapefruitsap of sinaasappels van het Sevilla-type bevatten binnen 72 uur voorafgaand aan studiedag 1 en voor de duur van de studie.
22. De deelnemer gebruikte tabaksproducten (d.w.z. nicotine) (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijp, sigaar, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 6 weken voorafgaand aan studiedag 1, en was niet bereid zich van deze producten te onthouden gedurende de duur van de studie.
23. Deelnemer gebruikte alle nutraceutische preparaten binnen 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
24. De deelnemer gebruikte momenteel ketoconazol, fluconazol, gemfibrozil, rifampicine of carbamazepine of binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1).
25. Deelnemer had een slechte perifere veneuze toegang.
26. De deelnemer had een medische voorgeschiedenis van klinische of laboratoriumgegevens die duiden op een diagnose van diabetes type 1 of secundaire vormen van diabetes, waaronder ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY).