Farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhet for alogliptin hos barn, ungdom og voksne med type 2 diabetes mellitus

Inkluderingskriterier kun for barn og ungdomsdeltakere (henholdsvis gruppe 1 og 2):

1. Deltakeren var mann eller kvinne mellom 10 og 17 år.
2. Deltaker eller forelder eller verge var i stand til å forstå og overholde protokollkravene.
3. Deltakeren var i stand til å forstå et informert samtykkeskjema (ICF) eller samtykke til å delta. Forelderen eller den juridiske vergen til deltakeren må ha vært i stand til å forstå og signere en ICF før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.
4. Deltakeren veide minst 36 kg (79 pund) og hadde en screening body mass index (BMI) på minst 18 kg/m^2.

5. Deltakerne hadde en diagnose type 2 diabetes mellitus (T2DM) (ikke-insulinavhengig) basert på diagnostiske kriterier fra American Diabetes Association (ADA). Kriterier inkludert:

   1. Fastende plasmaglukosenivå på ≥ 126 mg/dL der faste er definert som ingen kaloriinntak på minst 8 timer, eller
   2. 2-timers plasmaglukosenivå på ≥ 200 mg/dL under en oral glukosetoleransetest, eller
   3. tilfeldig plasmaglukosenivå på ≥ 200 mg/dL, eller
   4. glykert hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %.
6. Diagnosen kunne vært historisk (dokumentert), eller deltakerne kunne ha blitt diagnostisert for denne studien.
7. Deltakerne hadde en fastende serum C-peptidkonsentrasjon ≥ 0,8 ng/ml (≥ 0,26 nmol/L) kun ved screeningbesøket.

8. Deltakerne kan ha tatt samtidig metformin hvis dosen var stabil i minst 30 dager før dag 1 (dagen for første dosering).

   Inkluderingskriterier kun for voksne deltakere (gruppe 3):

9. Deltakeren var mann eller kvinne, og mellom 18 og 65 år, inkludert for kjønn og rasematchede voksne deltakere med kun T2DM.
10. Deltakeren var i stand til å forstå og overholde protokollkravene og var villig til å signere ICF før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer for kjønns- og rasematchede voksne deltakere med kun T2DM.
11. Deltakeren veide minst 50 kg (110 pund) og hadde en screening-BMI mellom 23 kg/m^2 og 45 kg/m^2 (bortsett fra deltakere fra asiatiske eller asiatiske etterkommere hvor området var mellom 20 kg/m^2 og 35 kg/m^2), inkludert kun for kjønns- og rasematchede T2DM voksne deltakere.

12. Deltakerne hadde en diagnose T2DM (ikke-insulinavhengig) basert på diagnostiske kriterier for ADA. Kriterier inkludert:

    1. Fastende plasmaglukosenivå på ≥ 126 mg/dL der faste er definert som ingen kaloriinntak på minst 8 timer, eller
    2. 2-timers plasmaglukosenivå på ≥ 200 mg/dL under en oral glukosetoleransetest, eller
    3. tilfeldig plasmaglukosenivå på ≥ 200 mg/dL, eller
    4. HbA1c ≥ 6,5 %.
13. Diagnosen kan ha vært historisk (dokumentert) eller deltakerne kunne ha blitt diagnostisert for denne studien.
14. Deltakerne kan ha tatt samtidig metformin hvis dosen var stabil i minst 30 dager før dag 1.

15. Deltakerne kan ha tatt statiner eller antihypertensiva hvis dosen var stabil i minst 30 dager før dag 1.

    Inkluderingskriterier for alle deltakere (gruppe 1, 2 og 3):

16. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere som var seksuelt aktive gikk med på å rutinemessig bruke adekvat prevensjon fra screening til 30 dager etter å ha mottatt dosen av studiemedikamentet. MERK: Kvinner som ikke var i fertil alder ble definert som de som ble kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering) eller som var postmenopausale (definert som minst 45 år og 1 år siden siste vanlige menstruasjon).
17. Deltakeren hadde et negativt urinprøveresultat for utvalgte misbruksstoffer (inkludert alkohol og kotinin) ved screening og innsjekking (dag -1).
18. Deltakeren hadde klinisk kjemi, hematologi og fullstendig urinanalyse (fastet i minst 8 timer) innenfor referanseområdet for testlaboratoriet (unntatt resultater assosiert med T2DM) med mindre resultatene utenfor området ble ansett som ikke klinisk meningsfulle av etterforskeren eller sponsor.
19. Deltakeren hadde et negativt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV), og ingen kjent historie med humant immunsviktvirus.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren deltok for øyeblikket i en annen undersøkelsesstudie eller tok et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før dag 1.
2. Deltaker mottok alogliptin tidligere.
3. Deltakeren var ansatt på studiestedet, eller var et umiddelbar familiemedlem (dvs. ektefelle, forelder, barn eller søsken) til en ansatt på studiestedet som var involvert i gjennomføringen av denne studien.
4. Deltakeren mottok eller donerte blod eller blodprodukter innen 30 dager før screening eller planla å donere blod under studien.
5. Deltakeren hadde en kjent overfølsomhet overfor alogliptin eller relaterte forbindelser.
6. Deltakeren hadde en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som inntak av mer enn 4 alkoholholdige drikker per dag) innen 1 år før studiedag 1.
7. Deltakeren hadde en akutt, klinisk signifikant sykdom (unntatt T2DM) innen 30 dager før studiedag 1.
8. Deltakeren hadde en hvilken som helst annen tilstand eller tidligere terapi som, etter utforskerens oppfatning, ville ha gjort deltakeren uegnet for studien.
9. Deltakeren hadde en historie eller kliniske manifestasjoner av signifikant metabolsk (unntatt T2DM), hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, lever-, nyre-, urologisk, immunologisk, muskel-skjelett- eller psykiatrisk lidelse.
10. Deltakeren hadde en hemoglobinverdi < 12 g/dL.
11. Deltakeren hadde et systolisk blodtrykk > 140 mm Hg eller hadde et diastolisk blodtrykk > 90 mmHg ved screening eller innsjekking (dag -1).
12. Voksen deltaker hadde et nivå av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) høyere enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN), aktiv leversykdom eller gulsott ved screeningbesøket eller ved innsjekking (dag -1).
13. Pediatrisk deltaker hadde et ALAT- eller AST-nivå høyere enn 1,5 ganger ULN ved screeningbesøket eller ved innsjekking (dag -1).
14. Deltakeren hadde et serumkreatininnivå > 1,5 mg/dL.
15. Deltakeren hadde en kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min (normalisert til kroppsoverflate på 1,73 m^2).
16. Deltakeren hadde en historie med abdominal kirurgi (unntatt laparoskopisk kolecystektomi eller ukomplisert appendektomi) eller thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi innen 6 måneder før dag 1.
17. Deltakeren hadde en anamnese eller tilstedeværelse av et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) resultat som bestemt av etterforskeren eller Takeda ved screening eller innsjekking (dag -1).
18. Deltakeren hadde en historie med kreft, annet enn basalcellekarsinom eller stadium I plateepitelkarsinom i huden som ikke hadde vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studiemedikamentet.
19. Hvis kvinnen var kvinne, var deltakeren gravid eller ammende eller hadde til hensikt å bli gravid før, under eller innen 30 dager etter å ha mottatt studiemedikamentet.
20. Hvis en mann, hadde deltakeren til hensikt å impregnere andre under studien eller i 30 dager etter å ha mottatt studiemedikamentet.
21. Deltakeren konsumerte eller var ute av stand til å avstå fra inntak av produkter som inneholder alkohol, koffein eller xantin, og mat eller drikke som inneholder grapefruktjuice eller appelsiner av Sevilla-typen innen 72 timer før studiedag 1 og under varigheten av studien.
22. Deltakeren brukte alle tobakksprodukter (dvs. nikotin) (inkludert men ikke begrenset til sigaretter, pipe, sigar, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 6 uker før studiedag 1, og var ikke villig til å avstå fra disse produktene for varigheten av studiet.
23. Deltakeren brukte alle ernæringspreparater innen 28 dager før studiedag 1.
24. Deltakeren tok for øyeblikket ketokonazol, flukonazol, gemfibrozil, rifampin eller karbamazepin eller tatt innen 28 dager før innsjekking (dag -1).
25. Deltakeren hadde dårlig perifer venøs tilgang.
26. Deltakeren hadde en medisinsk historie med klinisk eller laboratoriebevis for å indikere en diagnose av type 1-diabetes eller sekundære former for diabetes, inkludert modenhetsdiabetes hos unge (MODY).