Farmacocinética, Farmacodinâmica e Segurança da Alogliptina em Crianças, Adolescentes e Adultos com Diabetes Mellitus Tipo 2

Critérios de inclusão apenas para participantes crianças e adolescentes (Grupos 1 e 2, respectivamente):

1. O participante era do sexo masculino ou feminino entre 10 e 17 anos de idade.
2. O participante ou pai ou responsável legal foi capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
3. O participante foi capaz de compreender um termo de consentimento informado (TCLE) ou consentir em participar. O pai ou responsável legal do participante deve ter sido capaz de entender e assinar um TCLE antes do início de qualquer procedimento do estudo.
4. O participante pesava pelo menos 36 kg (79 libras) e tinha um índice de massa corporal (IMC) de triagem de pelo menos 18 kg/m^2.

5. Os participantes tinham diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) (não dependente de insulina) com base nos critérios diagnósticos da American Diabetes Association (ADA). Critérios incluídos:

   1. Nível de glicose plasmática em jejum de ≥ 126 mg/dL, onde o jejum é definido como nenhuma ingestão calórica por pelo menos 8 horas, ou
   2. nível de glicose plasmática de 2 horas de ≥ 200 mg/dL durante um teste oral de tolerância à glicose, ou
   3. nível aleatório de glicose no plasma de ≥ 200 mg/dL, ou
   4. hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 6,5%.
6. O diagnóstico pode ter sido histórico (documentado) ou os participantes podem ter sido diagnosticados para este estudo.
7. Os participantes tinham uma concentração sérica de peptídeo C em jejum ≥ 0,8 ng/mL (≥ 0,26 nmol/L) apenas na visita de triagem.

8. Os participantes podem estar tomando metformina concomitantemente se a dose estiver estável por pelo menos 30 dias antes do Dia 1 (dia da primeira dose).

   Critérios de inclusão apenas para participantes adultos (Grupo 3):

9. O participante era do sexo masculino ou feminino e tinha entre 18 e 65 anos de idade, inclusive para participantes adultos pareados por sexo e raça apenas com DM2.
10. O participante era capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo e estava disposto a assinar o ICF antes do início de qualquer procedimento do estudo para participantes adultos pareados por gênero e raça com DM2 apenas.
11. O participante pesava pelo menos 50 kg (110 libras) e tinha um IMC de triagem entre 23 kg/m^2 e 45 kg/m^2 (exceto para participantes asiáticos ou descendentes de asiáticos para os quais o intervalo estava entre 20 kg/m^2 e 35 kg/m^2), inclusive apenas para participantes adultos com DM2 pareados por gênero e raça.

12. Os participantes tiveram diagnóstico de DM2 (não dependente de insulina) com base nos critérios diagnósticos da ADA. Critérios incluídos:

    1. Nível de glicose plasmática em jejum de ≥ 126 mg/dL, onde o jejum é definido como nenhuma ingestão calórica por pelo menos 8 horas, ou
    2. nível de glicose plasmática de 2 horas de ≥ 200 mg/dL durante um teste oral de tolerância à glicose, ou
    3. nível aleatório de glicose no plasma de ≥ 200 mg/dL, ou
    4. HbA1c ≥ 6,5%.
13. O diagnóstico pode ter sido histórico (documentado) ou os participantes podem ter sido diagnosticados para este estudo.
14. Os participantes podem estar tomando metformina concomitantemente se a dose estiver estável por pelo menos 30 dias antes do Dia 1.

15. Os participantes podem estar tomando estatinas ou medicamentos anti-hipertensivos se a dose estiver estável por pelo menos 30 dias antes do Dia 1.

    Critérios de inclusão para todos os participantes (Grupos 1, 2 e 3):

16. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que eram sexualmente ativos concordaram em usar contracepção adequada rotineiramente desde a Triagem até 30 dias após receberem a dose do medicamento do estudo. NOTA: Mulheres sem potencial para engravidar foram definidas como aquelas que foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária) ou que estavam na pós-menopausa (definidas como pelo menos 45 anos de idade e 1 ano desde a última menstruação regular).
17. O participante teve um resultado de teste de urina negativo para substâncias selecionadas de abuso (incluindo álcool e cotinina) na Triagem e Check-in (Dia -1).
18. O participante apresentou resultados de química clínica, hematologia e exame de urina completo (em jejum por pelo menos 8 horas) dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste (exceto resultados associados ao DM2), a menos que os resultados fora do intervalo fossem considerados clinicamente não significativos pelo investigador ou patrocinador.
19. O participante tinha um resultado de teste negativo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo para o vírus da hepatite C (anti-HCV), e nenhum histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana.

Critério de exclusão:

1. O participante estava participando de outro estudo experimental ou tomou um medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao Dia 1.
2. O participante recebeu alogliptina anteriormente.
3. O participante era um funcionário do local de estudo ou um membro imediato da família (ou seja, cônjuge, pai, mãe, filho ou irmão) de um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo.
4. O participante recebeu ou doou sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias antes da triagem ou planejou doar sangue durante o estudo.
5. O participante tinha uma hipersensibilidade conhecida à alogliptina ou compostos relacionados.
6. O participante tinha histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como consumo de mais de 4 bebidas alcoólicas por dia) dentro de 1 ano antes do dia 1 do estudo.
7. O participante teve uma doença aguda clinicamente significativa (excluindo T2DM) dentro de 30 dias antes do dia 1 do estudo.
8. O participante tinha qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, o tornasse inadequado para o estudo.
9. O participante tinha histórico ou manifestações clínicas de distúrbios metabólicos significativos (excluindo DM2), hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais, neurológicos, hepáticos, renais, urológicos, imunológicos, musculoesqueléticos ou psiquiátricos.
10. O participante tinha um valor de hemoglobina < 12 g/dL.
11. O participante tinha pressão arterial sistólica > 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg na Triagem ou Check-in (Dia -1).
12. O participante adulto tinha um nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superior a 2 vezes o limite superior do normal (LSN), doença hepática ativa ou icterícia na visita de triagem ou no check-in (dia -1).
13. O participante pediátrico tinha um nível de ALT ou AST superior a 1,5 vezes o LSN na visita de triagem ou no check-in (dia -1).
14. O participante tinha um nível de creatinina sérica > 1,5 mg/dL.
15. O participante tinha uma depuração de creatinina (CrCl) < 50 mL/min (normalizada para área de superfície corporal de 1,73 m^2).
16. O participante tinha histórico de cirurgia abdominal (exceto colecistectomia laparoscópica ou apendicectomia não complicada) ou cirurgia vascular torácica ou não periférica nos 6 meses anteriores ao Dia 1.
17. O participante tinha um histórico ou presença de um resultado de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador ou Takeda na triagem ou check-in (dia -1).
18. O participante tinha um histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele em estágio I, que não estava em remissão por pelo menos 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo.
19. Se for do sexo feminino, a participante estava grávida ou amamentando ou pretendendo engravidar antes, durante ou dentro de 30 dias após receber o medicamento do estudo.
20. Se for do sexo masculino, o participante pretendia engravidar outras pessoas durante o estudo ou por 30 dias após receber o medicamento do estudo.
21. O participante consumiu ou não conseguiu se abster do consumo de produtos contendo álcool, cafeína ou xantina e alimentos ou bebidas contendo suco de toranja ou laranjas do tipo Sevilha nas 72 horas anteriores ao Dia 1 do estudo e durante o estudo.
22. O participante usou qualquer produto de tabaco (ou seja, nicotina) (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbo, charuto, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 6 semanas antes do dia 1 do estudo e não estava disposto a se abster desses produtos por a duração do estudo.
23. O participante usou qualquer preparação nutracêutica dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo.
24. O participante estava tomando cetoconazol, fluconazol, gemfibrozil, rifampicina ou carbamazepina ou tomado 28 dias antes do check-in (dia -1).
25. O participante tinha acesso venoso periférico ruim.
26. O participante tinha um histórico médico de evidência clínica ou laboratorial para indicar um diagnóstico de diabetes tipo 1 ou formas secundárias de diabetes, incluindo diabetes de início na maturidade dos jovens (MODY).