Alogliptins farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed hos børn, unge og voksne med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier kun for børn og unge deltagere (henholdsvis gruppe 1 og 2):

1. Deltageren var mand eller kvinde mellem 10 og 17 år.
2. Deltager eller forælder eller værge var i stand til at forstå og overholde protokolkravene.
3. Deltageren var i stand til at forstå en informeret samtykkeformular (ICF) eller give samtykke til at deltage. Deltagerens forælder eller værge skal have været i stand til at forstå og underskrive en ICF forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.
4. Deltageren vejede mindst 36 kg (79 pund) og havde et screening body mass index (BMI) på mindst 18 kg/m^2.

5. Deltagerne havde en diagnose af type 2 diabetes mellitus (T2DM) (ikke-insulinafhængig) baseret på diagnostiske kriterier fra American Diabetes Association (ADA). Kriterier inkluderet:

   1. Fastende plasmaglukoseniveau på ≥ 126 mg/dL, hvor faste er defineret som intet kalorieindtag i mindst 8 timer, eller
   2. 2-timers plasmaglukoseniveau på ≥ 200 mg/dL under en oral glucosetolerancetest, eller
   3. tilfældigt plasmaglucoseniveau på ≥ 200 mg/dL, eller
   4. glykeret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %.
6. Diagnosen kunne have været historisk (dokumenteret), eller deltagerne kunne være blevet diagnosticeret til denne undersøgelse.
7. Deltagerne havde kun en fastende serum C-peptidkoncentration ≥ 0,8 ng/ml (≥ 0,26 nmol/L) ved screeningsbesøget.

8. Deltagerne kan have taget samtidig metformin, hvis dosis var stabil i mindst 30 dage før dag 1 (dagen for første dosering).

   Inklusionskriterier kun for voksne deltagere (Gruppe 3):

9. Deltageren var mand eller kvinde og mellem 18 og 65 år, inklusive for køns- og racematchede voksne deltagere med kun T2DM.
10. Deltageren var i stand til at forstå og overholde protokolkravene og var villig til at underskrive ICF forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer for køns- og racematchede voksne deltagere med kun T2DM.
11. Deltageren vejede mindst 50 kg (110 pund) og havde et screenings-BMI på mellem 23 kg/m^2 og 45 kg/m^2 (undtagen deltagere fra asiatiske eller asiatiske efterkommere, for hvilke intervallet var mellem 20 kg/m^2 og 35 kg/m^2), inklusive kun for køns- og racematchede T2DM voksne deltagere.

12. Deltagerne havde en diagnose på T2DM (ikke-insulinafhængig) baseret på diagnostiske kriterier for ADA. Kriterier inkluderet:

    1. Fastende plasmaglukoseniveau på ≥ 126 mg/dL, hvor faste er defineret som intet kalorieindtag i mindst 8 timer, eller
    2. 2-timers plasmaglukoseniveau på ≥ 200 mg/dL under en oral glucosetolerancetest, eller
    3. tilfældigt plasmaglucoseniveau på ≥ 200 mg/dL, eller
    4. HbA1c ≥ 6,5 %.
13. Diagnosen kunne have været historisk (dokumenteret), eller deltagerne kunne være blevet diagnosticeret til denne undersøgelse.
14. Deltagerne kan have taget samtidig metformin, hvis dosis var stabil i mindst 30 dage før dag 1.

15. Deltagerne kan have taget statiner eller antihypertensiva, hvis dosis var stabil i mindst 30 dage før dag 1.

    Inklusionskriterier for alle deltagere (gruppe 1, 2 og 3):

16. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der var seksuelt aktive, blev enige om rutinemæssigt at bruge passende prævention fra screening indtil 30 dage efter at have modtaget dosis af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Kvinder, der ikke var i den fødedygtige alder, blev defineret som dem, der blev kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering) eller som var postmenopausale (defineret som mindst 45 år og 1 år siden sidste regulære menstruation).
17. Deltageren havde et negativt urintestresultat for udvalgte misbrugsstoffer (herunder alkohol og cotinin) ved screening og check-in (dag -1).
18. Deltageren havde klinisk kemi, hæmatologi og fuldstændig urinanalyse (fastet i mindst 8 timer) inden for referenceområdet for testlaboratoriet (undtagen resultater forbundet med T2DM), medmindre resultaterne uden for området blev anset for ikke at være klinisk meningsfulde af investigator eller sponsor.
19. Deltageren havde et negativt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus antistof (anti-HCV), og ingen kendt historie med human immundefektvirus.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren deltog i øjeblikket i et andet forsøgsstudie eller tog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dag 1.
2. Deltageren har tidligere modtaget alogliptin.
3. Deltageren var medarbejder på undersøgelsesstedet eller var et umiddelbar familiemedlem (dvs. ægtefælle, forælder, barn eller søskende) til en medarbejder på undersøgelsesstedet, der var involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse.
4. Deltageren modtog eller donerede blod eller blodprodukter inden for 30 dage før screening eller planlagde at donere blod under undersøgelsen.
5. Deltageren havde en kendt overfølsomhed over for alogliptin eller beslægtede forbindelser.
6. Deltageren havde en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som forbrug af mere end 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for 1 år før undersøgelsesdag 1.
7. Deltageren havde en akut, klinisk signifikant sygdom (eksklusive T2DM) inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1.
8. Deltageren havde en hvilken som helst anden tilstand eller tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville have gjort deltageren uegnet til undersøgelsen.
9. Deltageren havde en historie eller kliniske manifestationer af signifikant metabolisk (undtagen T2DM), hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, lever-, nyre-, urologisk, immunologisk, muskuloskeletal eller psykiatrisk lidelse.
10. Deltageren havde en hæmoglobinværdi < 12 g/dL.
11. Deltageren havde et systolisk blodtryk > 140 mm Hg eller havde et diastolisk blodtryk > 90 mmHg ved screening eller check-in (dag -1).
12. Voksne deltagere havde et niveau af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) højere end 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), aktiv leversygdom eller gulsot ved screeningsbesøget eller ved check-in (dag -1).
13. Den pædiatriske deltager havde et ALAT- eller AST-niveau på mere end 1,5 gange ULN ved screeningbesøget eller ved check-in (dag -1).
14. Deltageren havde et serumkreatininniveau > 1,5 mg/dL.
15. Deltageren havde en kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min (normaliseret til kropsoverfladeareal på 1,73 m^2).
16. Deltageren havde en historie med abdominal kirurgi (undtagen laparoskopisk kolecystektomi eller ukompliceret appendektomi) eller thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi inden for 6 måneder før dag 1.
17. Deltageren havde en historie eller tilstedeværelse af et klinisk signifikant abnormt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) resultat som bestemt af investigator eller Takeda ved screening eller check-in (dag -1).
18. Deltageren havde en historie med cancer, bortset fra basalcellekarcinom eller fase I pladecellecarcinom i huden, som ikke havde været i remission i mindst 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Hvis hun var kvinde, var deltageren gravid eller ammende eller havde til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 30 dage efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
20. Hvis han var mand, havde deltageren til hensigt at imprægnere andre under undersøgelsen eller i 30 dage efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet.
21. Deltageren indtog eller var ude af stand til at afholde sig fra at indtage produkter indeholdende alkohol, koffein eller xanthin og mad eller drikkevarer indeholdende grapefrugtjuice eller appelsiner af Sevilla-typen inden for 72 timer før undersøgelsesdag 1 og under undersøgelsens varighed.
22. Deltageren brugte alle tobaksprodukter (dvs. nikotin) (inklusive men ikke begrænset til cigaretter, pibe, cigar, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 6 uger før studiedag 1, og var uvillig til at afholde sig fra disse produkter for undersøgelsens varighed.
23. Deltageren brugte alle nutraceutiske præparater inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1.
24. Deltageren tog i øjeblikket ketoconazol, fluconazol, gemfibrozil, rifampin eller carbamazepin eller blev taget inden for 28 dage før check-in (dag -1).
25. Deltageren havde dårlig perifer venøs adgang.
26. Deltageren havde en sygehistorie med klinisk eller laboratoriebevis for at indikere en diagnose af type 1-diabetes eller sekundære former for diabetes, herunder modenheds-debut diabetes hos unge (MODY).