Farmakokinetika, farmakodynamika a bezpečnost alogliptinu u dětí, dospívajících a dospělých s diabetes mellitus 2.

Kritéria pro zařazení pouze pro děti a dospívající účastníky (skupiny 1 a 2):

1. Účastníkem byl muž nebo žena ve věku 10 až 17 let.
2. Účastník nebo rodič nebo zákonný zástupce byl schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
3. Účastník byl schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu (ICF) nebo souhlasu s účastí. Rodič nebo zákonný zástupce účastníka musí být schopen porozumět a podepsat ICF před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
4. Účastník vážil alespoň 36 kg (79 liber) a měl screeningový index tělesné hmotnosti (BMI) alespoň 18 kg/m^2.

5. Účastníci měli diagnózu diabetes mellitus 2. typu (T2DM) (nezávislý na inzulínu) na základě diagnostických kritérií American Diabetes Association (ADA). Zahrnutá kritéria:

   1. Hladina glukózy v plazmě nalačno ≥ 126 mg/dl, kde je hladovění definováno jako žádný kalorický příjem po dobu alespoň 8 hodin, nebo
   2. 2hodinová hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl během orálního glukózového tolerančního testu, nebo
   3. náhodná hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl, nebo
   4. glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %.
6. Diagnóza mohla být historická (zdokumentovaná), nebo mohli být účastníci diagnostikováni pro tuto studii.
7. Účastníci měli koncentraci C-peptidu v séru nalačno ≥ 0,8 ng/ml (≥ 0,26 nmol/l) pouze při screeningové návštěvě.

8. Účastníci mohli současně užívat metformin, pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem (den první dávky).

   Kritéria zařazení pouze pro dospělé účastníky (skupina 3):

9. Účastníkem byl muž nebo žena a ve věku mezi 18 a 65 lety, včetně pohlaví a rasy, dospělí účastníci pouze s T2DM.
10. Účastník byl schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a byl ochoten podepsat ICF před zahájením jakýchkoli studijních postupů pro dospělé účastníky s odpovídajícím pohlavím a rasou pouze s T2DM.
11. Účastník vážil alespoň 50 kg (110 liber) a měl screeningový BMI mezi 23 kg/m^2 a 45 kg/m^2 (s výjimkou účastníků z Asie nebo asijských potomků, u kterých byl rozsah mezi 20 kg/m^2 a 35 kg/m^2), včetně pouze dospělých účastníků T2DM s odpovídajícím pohlavím a rasou.

12. Účastníci měli diagnózu T2DM (non-insulin dependent) na základě diagnostických kritérií ADA. Zahrnutá kritéria:

    1. Hladina glukózy v plazmě nalačno ≥ 126 mg/dl, kde je hladovění definováno jako žádný kalorický příjem po dobu alespoň 8 hodin, nebo
    2. 2hodinová hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl během orálního glukózového tolerančního testu, nebo
    3. náhodná hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl, nebo
    4. HbA1c ≥ 6,5 %.
13. Diagnóza mohla být historická (zdokumentovaná) nebo mohli být účastníci diagnostikováni pro tuto studii.
14. Účastníci mohli současně užívat metformin, pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem.

15. Účastníci mohli užívat statiny nebo antihypertenziva, pokud byla dávka stabilní alespoň 30 dní před 1. dnem.

    Kritéria zařazení pro všechny účastníky (skupiny 1, 2 a 3):

16. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří byli sexuálně aktivní, souhlasili s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od Screeningu až do 30 dnů po podání dávky studovaného léku. POZNÁMKA: Ženy, které nejsou v plodném věku, byly definovány jako ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů) nebo které byly postmenopauzální (definováno jako věk alespoň 45 let a 1 rok od poslední pravidelné menstruace).
17. Účastnice měla negativní výsledek testu moči na vybrané zneužívané látky (včetně alkoholu a kotininu) při Screeningu a Check-in (den -1).
18. Účastník měl výsledky klinické chemie, hematologie a kompletní analýzy moči (nalačno po dobu alespoň 8 hodin) v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř (kromě výsledků spojených s T2DM), pokud výzkumník nepovažoval výsledky mimo rozsah za klinicky významné nebo sponzora.
19. Účastník měl negativní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátku proti viru hepatitidy C (anti-HCV) a žádnou známou historii viru lidské imunodeficience.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník se právě účastnil jiné výzkumné studie nebo užil testovaný lék během 30 dnů před 1. dnem.
2. Účastník dříve obdržel alogliptin.
3. Účastník byl zaměstnancem místa studie nebo byl nejbližším rodinným příslušníkem (tj. manžel, rodič, dítě nebo sourozenec) zaměstnance místa studie zapojeného do provádění této studie.
4. Účastník obdržel nebo daroval krev nebo krevní produkty během 30 dnů před screeningem nebo plánoval darovat krev během studie.
5. Účastník měl známou přecitlivělost na alogliptin nebo příbuzné sloučeniny.
6. Účastník měl v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu (definované jako konzumace více než 4 alkoholických nápojů denně) během 1 roku před 1. dnem studie.
7. Účastník měl akutní, klinicky významné onemocnění (kromě T2DM) během 30 dnů před 1. dnem studie.
8. Účastník měl jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapii, které by podle názoru zkoušejícího učinily účastníka nevhodným pro studii.
9. Účastník měl v anamnéze nebo klinické projevy významných metabolických (kromě T2DM), hematologických, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, neurologických, jaterních, ledvinových, urologických, imunologických, muskuloskeletálních nebo psychiatrických poruch.
10. Účastník měl hodnotu hemoglobinu < 12 g/dl.
11. Účastník měl při screeningu nebo kontrole (den -1) systolický krevní tlak > 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg.
12. Dospělý účastník měl hladinu alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než dvojnásobek horní hranice normy (ULN), aktivní onemocnění jater nebo žloutenku při screeningové návštěvě nebo při check-inu (den -1).
13. Pediatrický účastník měl hladinu ALT nebo AST vyšší než 1,5násobek ULN při screeningové návštěvě nebo při check-inu (den -1).
14. Účastník měl hladinu kreatininu v séru > 1,5 mg/dl.
15. Účastník měl clearance kreatininu (CrCl) < 50 ml/min (normalizováno na plochu povrchu těla 1,73 m^2).
16. Účastník měl v anamnéze operaci břicha (kromě laparoskopické cholecystektomie nebo nekomplikované apendektomie) nebo hrudní nebo neperiferní vaskulární operaci během 6 měsíců před 1. dnem.
17. Účastník měl v anamnéze nebo přítomnosti klinicky významného abnormálního výsledku 12svodového elektrokardiogramu (EKG), jak určil zkoušející nebo Takeda při screeningu nebo check-inu (den -1).
18. Účastník měl v anamnéze rakovinu, jinou než bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže stadia I, který nebyl v remisi po dobu alespoň 5 let před první dávkou studovaného léku.
19. Pokud byla žena, účastnice byla těhotná nebo kojila nebo zamýšlela otěhotnět před, během nebo do 30 dnů po podání studovaného léku.
20. Pokud jde o muže, měl účastník v úmyslu oplodnit ostatní během studie nebo po dobu 30 dnů po podání studovaného léku.
21. Účastník konzumoval nebo nebyl schopen se zdržet konzumace produktů obsahujících alkohol, kofein nebo xanthin a potravin nebo nápojů obsahujících grapefruitovou šťávu nebo pomeranče sevillského typu během 72 hodin před 1. dnem studie a po dobu trvání studie.
22. Účastník užil jakékoli tabákové (tj. nikotinové) výrobky (včetně, nikoli však výhradně, cigaret, dýmky, doutníku, žvýkacího tabáku, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 6 týdnů před 1. dnem studie a nebyl ochoten se těchto výrobků zdržet. dobu studia.
23. Účastník použil jakékoli nutraceutické přípravky během 28 dnů před 1. dnem studie.
24. Účastník v současné době užíval ketokonazol, flukonazol, gemfibrozil, rifampin nebo karbamazepin nebo užíval během 28 dnů před check-inem (den -1).
25. Účastník měl špatný periferní žilní přístup.
26. Účastník měl v anamnéze klinické nebo laboratorní důkazy indikující diagnózu diabetu 1. typu nebo sekundárních forem diabetu, včetně diabetu mladých lidí s nástupem zralosti (MODY).