Farmacocinetica, farmacodinamica e sicurezza di Alogliptin in bambini, adolescenti e adulti con diabete mellito di tipo 2

Criteri di inclusione solo per bambini e adolescenti partecipanti (Gruppi 1 e 2, rispettivamente):

1. Il partecipante era maschio o femmina di età compresa tra 10 e 17 anni.
2. Il partecipante o il genitore o tutore legale era in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
3. Il partecipante era in grado di comprendere un modulo di consenso informato (ICF) o di acconsentire a partecipare. Il genitore o il tutore legale del partecipante deve essere stato in grado di comprendere e firmare un ICF prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
4. Il partecipante pesava almeno 36 kg (79 libbre) e aveva un indice di massa corporea (BMI) di screening di almeno 18 kg/m^2.

5. I partecipanti avevano una diagnosi di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) (non insulino-dipendente) sulla base dei criteri diagnostici dell'American Diabetes Association (ADA). Criteri inclusi:

   1. Livello di glucosio plasmatico a digiuno ≥ 126 mg/dL dove il digiuno è definito come assenza di apporto calorico per almeno 8 ore, o
   2. livello di glucosio plasmatico a 2 ore ≥ 200 mg/dL durante un test orale di tolleranza al glucosio, o
   3. livello casuale di glucosio plasmatico ≥ 200 mg/dL, o
   4. emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 6,5%.
6. La diagnosi avrebbe potuto essere storica (documentata) o i partecipanti avrebbero potuto essere diagnosticati per questo studio.
7. I partecipanti avevano una concentrazione sierica di peptide C a digiuno ≥ 0,8 ng/mL (≥ 0,26 nmol/L) solo alla visita di screening.

8. I partecipanti potrebbero aver assunto metformina in concomitanza se la dose era stabile per almeno 30 giorni prima del giorno 1 (giorno della prima somministrazione).

   Criteri di inclusione solo per partecipanti adulti (Gruppo 3):

9. Il partecipante era di sesso maschile o femminile e di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi i partecipanti adulti abbinati a sesso e razza con solo T2DM.
10. Il partecipante era in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo ed era disposto a firmare l'ICF prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio solo per partecipanti adulti di genere e razza con T2DM.
11. Il partecipante pesava almeno 50 kg (110 libbre) e aveva un BMI di screening compreso tra 23 kg/m^2 e 45 kg/m^2 (ad eccezione dei partecipanti asiatici o di discendenza asiatica per i quali l'intervallo era compreso tra 20 kg/m^2 e 35 kg/m^2), inclusi solo per i partecipanti adulti T2DM abbinati a sesso e razza.

12. I partecipanti avevano una diagnosi di DMT2 (non insulino-dipendente) basata sui criteri diagnostici dell'ADA. Criteri inclusi:

    1. Livello di glucosio plasmatico a digiuno ≥ 126 mg/dL dove il digiuno è definito come assenza di apporto calorico per almeno 8 ore, o
    2. livello di glucosio plasmatico a 2 ore ≥ 200 mg/dL durante un test orale di tolleranza al glucosio, o
    3. livello casuale di glucosio plasmatico ≥ 200 mg/dL, o
    4. HbA1c ≥ 6,5%.
13. La diagnosi avrebbe potuto essere storica (documentata) o i partecipanti avrebbero potuto essere diagnosticati per questo studio.
14. I partecipanti potrebbero aver assunto metformina in concomitanza se la dose era stabile per almeno 30 giorni prima del Giorno 1.

15. I partecipanti potrebbero aver assunto statine o farmaci antipertensivi se la dose era stabile per almeno 30 giorni prima del giorno 1.

    Criteri di inclusione per tutti i partecipanti (gruppi 1, 2 e 3):

16. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile che erano sessualmente attivi hanno accettato di utilizzare di routine una contraccezione adeguata dallo Screening fino a 30 giorni dopo aver ricevuto la dose del farmaco in studio. NOTA: Le donne non potenzialmente fertili sono state definite come quelle che sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube) o che erano in postmenopausa (definite come almeno 45 anni di età e 1 anno dall'ultima mestruazione regolare).
17. Il partecipante ha avuto un risultato negativo del test delle urine per determinate sostanze di abuso (inclusi alcol e cotinina) allo screening e al check-in (giorno -1).
18. - Il partecipante presentava risultati di chimica clinica, ematologia e analisi delle urine complete (a digiuno da almeno 8 ore) entro l'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi (ad eccezione dei risultati associati al T2DM) a meno che i risultati fuori intervallo non fossero ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore o sponsor.
19. Il partecipante ha avuto un risultato negativo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e per l'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV) e nessuna storia nota di virus dell'immunodeficienza umana.

Criteri di esclusione:

1. - Il partecipante stava attualmente partecipando a un altro studio sperimentale o ha assunto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1.
2. Il partecipante ha ricevuto alogliptin in precedenza.
3. Il partecipante era un dipendente del sito di studio o un parente stretto (ad es. coniuge, genitore, figlio o fratello) di un dipendente del sito di studio coinvolto nella conduzione di questo studio.
4. - Il partecipante ha ricevuto o donato sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima dello screening o ha pianificato di donare sangue durante lo studio.
5. Il partecipante aveva una nota ipersensibilità ad alogliptin o composti correlati.
6. - Il partecipante aveva una storia di abuso di droghe (definita come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol (definita come consumo di più di 4 bevande alcoliche al giorno) entro 1 anno prima del Giorno 1 dello studio.
7. Il partecipante ha avuto una malattia acuta, clinicamente significativa (escluso T2DM) entro 30 giorni prima del giorno 1 dello studio.
8. - Il partecipante presentava qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe reso il partecipante inadatto allo studio.
9. Il partecipante aveva una storia o manifestazioni cliniche di disturbi metabolici significativi (escluso T2DM), ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, neurologici, epatici, renali, urologici, immunologici, muscoloscheletrici o psichiatrici.
10. Il partecipante aveva un valore di emoglobina < 12 g/dL.
11. Il partecipante aveva una pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg o aveva una pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg allo screening o al check-in (giorno -1).
12. Il partecipante adulto presentava un livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN), malattia epatica attiva o ittero alla visita di screening o al check-in (giorno -1).
13. Il partecipante pediatrico aveva un livello di ALT o AST superiore a 1,5 volte l'ULN alla visita di screening o al check-in (giorno -1).
14. Il partecipante aveva un livello di creatinina sierica > 1,5 mg/dL.
15. Il partecipante aveva una clearance della creatinina (CrCl) <50 ml/min (normalizzata alla superficie corporea di 1,73 m^2).
16. - Il partecipante aveva una storia di chirurgia addominale (eccetto colecistectomia laparoscopica o appendicectomia non complicata) o chirurgia vascolare toracica o non periferica entro 6 mesi prima del giorno 1.
17. - Il partecipante presentava una storia o la presenza di un risultato dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo come determinato dallo sperimentatore o da Takeda allo screening o al check-in (giorno -1).
18. - Il partecipante aveva una storia di cancro, diverso dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma a cellule squamose della pelle di stadio I che non era stato in remissione per almeno 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
19. Se di sesso femminile, la partecipante era incinta o in allattamento o intendeva rimanere incinta prima, durante o entro 30 giorni dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
20. Se maschio, il partecipante intendeva mettere incinta altri durante lo studio o per 30 giorni dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
21. Il partecipante ha consumato o non è stato in grado di astenersi dal consumo di prodotti contenenti alcol, caffeina o xantina e alimenti o bevande contenenti succo di pompelmo o arance di tipo Seville nelle 72 ore precedenti il ​​giorno 1 dello studio e per la durata dello studio.
22. Il partecipante ha utilizzato qualsiasi prodotto a base di tabacco (ad es. nicotina) (incluso ma non limitato a sigarette, pipa, sigaro, tabacco da masticare, cerotto alla nicotina o gomma alla nicotina) entro 6 settimane prima del giorno 1 dello studio e non era disposto ad astenersi da questi prodotti per la durata dello studio.
23. Il partecipante ha utilizzato qualsiasi preparazione nutraceutica entro 28 giorni prima dello studio Giorno 1.
24. Il partecipante stava attualmente assumendo ketoconazolo, fluconazolo, gemfibrozil, rifampicina o carbamazepina o assunto entro 28 giorni prima del check-in (giorno -1).
25. Il partecipante aveva uno scarso accesso venoso periferico.
26. Il partecipante aveva una storia medica di prove cliniche o di laboratorio per indicare una diagnosi di diabete di tipo 1 o forme secondarie di diabete, incluso il diabete giovanile ad esordio in età matura (MODY).