Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность алоглиптина у детей, подростков и взрослых с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения только для детей и подростков (группы 1 и 2 соответственно):

1. Участником был мужчина или женщина в возрасте от 10 до 17 лет.
2. Участник, родитель или законный опекун был способен понять и соблюдать требования протокола.
3. Участник был способен понять форму информированного согласия (ICF) или дать согласие на участие. Родитель или законный опекун участника должен быть в состоянии понять и подписать МКФ до начала любых процедур исследования.
4. Участник весил не менее 36 кг (79 фунтов) и имел скрининговый индекс массы тела (ИМТ) не менее 18 кг/м^2.

5. У участников был диагностирован сахарный диабет 2 типа (СД2) (инсулиннезависимый) на основании диагностических критериев Американской диабетической ассоциации (АДА). Критерии включали:

   1. Уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг/дл, когда голодание определяется как отсутствие потребления калорий в течение как минимум 8 часов, или
   2. 2-часовой уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл во время перорального теста на толерантность к глюкозе, или
   3. случайный уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл, или
   4. гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 6,5%.
6. Диагноз мог быть историческим (задокументированным), или участники могли быть диагностированы для этого исследования.
7. У участников концентрация С-пептида в сыворотке крови натощак была ≥ 0,8 нг/мл (≥ 0,26 нмоль/л) только во время скринингового визита.

8. Участники могли одновременно принимать метформин, если доза была стабильной в течение как минимум 30 дней до дня 1 (день первого приема).

   Критерии включения только для взрослых участников (группа 3):

9. Участник был мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 65 лет, включительно по полу и расе, соответствовал только взрослым участникам с СД2.
10. Участник был способен понимать и соблюдать требования протокола и был готов подписать МКФ до начала каких-либо процедур исследования только для взрослых участников с одинаковым полом и расой, страдающих СД2.
11. Участник весил не менее 50 кг (110 фунтов) и имел скрининговый ИМТ от 23 кг/м^2 до 45 кг/м^2 (за исключением участников азиатского или азиатского происхождения, для которых диапазон был между 20 кг/м^2). и 35 кг/м^2), включительно для взрослых участников с СД2 соответствующего пола и расы.

12. У участников был диагностирован СД2 (инсулиннезависимый) на основании диагностических критериев ADA. Критерии включали:

    1. Уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг/дл, когда голодание определяется как отсутствие потребления калорий в течение как минимум 8 часов, или
    2. 2-часовой уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл во время перорального теста на толерантность к глюкозе, или
    3. случайный уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл, или
    4. HbA1c ≥ 6,5%.
13. Диагноз мог быть историческим (задокументированным) или участники могли быть диагностированы для этого исследования.
14. Участники могли одновременно принимать метформин, если доза была стабильной в течение как минимум 30 дней до дня 1.

15. Участники могли принимать статины или антигипертензивные препараты, если доза была стабильной в течение как минимум 30 дней до дня 1.

    Критерии включения для всех участников (группы 1, 2 и 3):

16. Участницы женского пола детородного возраста и участники мужского пола, которые были сексуально активны, согласились регулярно использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга до 30 дней после получения дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины, не способные к деторождению, были определены как женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб) или находящиеся в постменопаузе (определяемые как возраст не менее 45 лет и 1 год с момента последней регулярной менструации).
17. У участника был отрицательный результат анализа мочи на некоторые вещества, вызывающие злоупотребление (включая алкоголь и котинин) при скрининге и регистрации (день -1).
18. У участника были результаты клинической химии, гематологии и полного анализа мочи (натощак в течение не менее 8 часов) в пределах референтного диапазона для испытательной лаборатории (за исключением результатов, связанных с СД2), если только результаты, выходящие за пределы диапазона, не были сочтены исследователем клинически значимыми. или спонсор.
19. У участника был отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), а в анамнезе не было вируса иммунодефицита человека.

Критерий исключения:

1. Участник в настоящее время участвовал в другом исследовательском исследовании или принимал исследуемый препарат в течение 30 дней до дня 1.
2. Участник ранее получал алоглиптин.
3. Участник был сотрудником исследовательского центра или ближайшим родственником (т. е. супругом, родителем, ребенком или братом или сестрой) сотрудника исследовательского центра, участвовавшего в проведении данного исследования.
4. Участник получил или сдал кровь или продукты крови в течение 30 дней до скрининга или планировал сдать кровь во время исследования.
5. У участника была известная гиперчувствительность к алоглиптину или родственным соединениям.
6. Участник имел историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотреблял алкоголем (определялось как потребление более 4 алкогольных напитков в день) в течение 1 года до дня исследования 1.
7. У участника было острое клинически значимое заболевание (за исключением СД2) в течение 30 дней до начала исследования.
8. У участника было какое-либо другое заболевание или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделали бы участника непригодным для участия в исследовании.
9. У участника были в анамнезе или клинические проявления значительных метаболических (за исключением СД2), гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, неврологических, печеночных, почечных, урологических, иммунологических, скелетно-мышечных или психических расстройств.
10. У участника было значение гемоглобина <12 г/дл.
11. У участника было систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при скрининге или регистрации (день -1).
12. Взрослый участник имел уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), более чем в 2 раза превышающий верхнюю границу нормы (ВГН), активное заболевание печени или желтуху во время скринингового визита или при регистрации (день -1).
13. У участника-педиатра уровень АЛТ или АСТ превышал ВГН более чем в 1,5 раза во время скринингового визита или при регистрации (день -1).
14. У участника был уровень креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл.
15. У участника был клиренс креатинина (CrCl) <50 мл/мин (нормированный к площади поверхности тела 1,73 м^2).
16. У участника в анамнезе были абдоминальные операции (за исключением лапароскопической холецистэктомии или неосложненной аппендэктомии) или операции на торакальных или непериферических сосудах в течение 6 месяцев до дня 1.
17. У участника в анамнезе или при наличии клинически значимых аномальных результатов электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, как было определено исследователем или компанией Takeda при скрининге или регистрации (день -1).
18. У участника в анамнезе был рак, отличный от базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи стадии I, который не находился в стадии ремиссии в течение как минимум 5 лет до введения первой дозы исследуемого препарата.
19. Если женщина, участница была беременна, кормила грудью или собиралась забеременеть до, во время или в течение 30 дней после приема исследуемого препарата.
20. Если участник мужского пола намеревался оплодотворить других во время исследования или в течение 30 дней после получения исследуемого препарата.
21. Участник употреблял или не мог воздержаться от употребления продуктов, содержащих алкоголь, кофеин или ксантин, а также продуктов или напитков, содержащих грейпфрутовый сок или апельсины типа «Севильский», в течение 72 часов до дня исследования 1 и на протяжении всего исследования.
22. Участник употреблял любые табачные (т.е. никотиновые) изделия (включая, помимо прочего, сигареты, трубку, сигару, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 6 недель до дня 1 исследования и не желал воздерживаться от этих изделий в течение продолжительность исследования.
23. Участник принимал любые нутрицевтические препараты в течение 28 дней до начала исследования.
24. В настоящее время участник принимал кетоконазол, флуконазол, гемфиброзил, рифампин или карбамазепин или принимал их в течение 28 дней до регистрации (день -1).
25. У участника был плохой периферический венозный доступ.
26. В анамнезе участника имелись клинические или лабораторные данные, указывающие на диагноз диабета 1 типа или вторичных форм диабета, в том числе диабета зрелого возраста у молодых (MODY).