Farmacocinética, farmacodinamia y seguridad de la alogliptina en niños, adolescentes y adultos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión solo para niños y adolescentes participantes (Grupos 1 y 2, respectivamente):

1. El participante era hombre o mujer entre 10 y 17 años de edad.
2. El participante o padre o tutor legal fue capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
3. El participante fue capaz de comprender un formulario de consentimiento informado (ICF) o aceptar participar. El padre o tutor legal del participante debe haber podido comprender y firmar un ICF antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
4. El participante pesaba al menos 36 kg (79 libras) y tenía un índice de masa corporal (IMC) de detección de al menos 18 kg/m^2.

5. Los participantes tenían un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) (no insulinodependiente) según los criterios de diagnóstico de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA). Los criterios incluyeron:

   1. Nivel de glucosa en plasma en ayunas de ≥ 126 mg/dL cuando el ayuno se define como la ausencia de ingesta calórica durante al menos 8 horas, o
   2. nivel de glucosa en plasma de 2 horas de ≥ 200 mg/dl durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa, o
   3. nivel de glucosa en plasma aleatorio de ≥ 200 mg/dL, o
   4. hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 6,5%.
6. El diagnóstico podría haber sido histórico (documentado) o los participantes podrían haber sido diagnosticados para este estudio.
7. Los participantes tenían una concentración de péptido C en suero en ayunas ≥ 0,8 ng/ml (≥ 0,26 nmol/l) solo en la visita de selección.

8. Los participantes pueden haber estado tomando metformina concomitante si la dosis se mantuvo estable durante al menos 30 días antes del Día 1 (día de la primera dosis).

   Criterios de inclusión solo para participantes adultos (Grupo 3):

9. El participante era hombre o mujer, y tenía entre 18 y 65 años de edad, incluidos los participantes adultos emparejados por género y raza con DM2 únicamente.
10. El participante era capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y estaba dispuesto a firmar el ICF antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio para participantes adultos emparejados por género y raza con DM2 únicamente.
11. El participante pesaba al menos 50 kg (110 libras) y tenía un IMC de detección entre 23 kg/m ^ 2 y 45 kg/m ^ 2 (excepto para los participantes asiáticos o descendientes de asiáticos para quienes el rango estaba entre 20 kg/m ^ 2 y 35 kg/m^2), inclusive solo para participantes adultos con DMT2 del mismo sexo y raza.

12. Los participantes tenían un diagnóstico de DM2 (no insulinodependiente) según los criterios de diagnóstico de la ADA. Los criterios incluyeron:

    1. Nivel de glucosa en plasma en ayunas de ≥ 126 mg/dL cuando el ayuno se define como la ausencia de ingesta calórica durante al menos 8 horas, o
    2. nivel de glucosa en plasma de 2 horas de ≥ 200 mg/dl durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa, o
    3. nivel de glucosa en plasma aleatorio de ≥ 200 mg/dL, o
    4. HbA1c ≥ 6,5%.
13. El diagnóstico podría haber sido histórico (documentado) o los participantes podrían haber sido diagnosticados para este estudio.
14. Los participantes pueden haber estado tomando metformina concomitante si la dosis se mantuvo estable durante al menos 30 días antes del Día 1.

15. Los participantes pueden haber estado tomando estatinas o medicamentos antihipertensivos si la dosis se mantuvo estable durante al menos 30 días antes del Día 1.

    Criterios de inclusión para todos los participantes (Grupos 1, 2 y 3):

16. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos que eran sexualmente activos acordaron usar rutinariamente métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta 30 días después de recibir la dosis del fármaco del estudio. NOTA: Las mujeres que no estaban en edad fértil se definieron como aquellas que fueron esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas) o que eran posmenopáusicas (definidas como al menos 45 años de edad y 1 año desde la última menstruación regular).
17. El participante tuvo un resultado negativo en la prueba de orina para sustancias seleccionadas de abuso (incluidos el alcohol y la cotinina) en la selección y el registro (Día -1).
18. El participante tuvo resultados de química clínica, hematología y análisis de orina completo (en ayunas durante al menos 8 horas) dentro del rango de referencia para el laboratorio de pruebas (excepto los resultados asociados con T2DM) a menos que el investigador considere que los resultados fuera de rango no son clínicamente significativos o patrocinador.
19. El participante tuvo un resultado negativo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y del anticuerpo del virus de la hepatitis C (anti-VHC), y no tenía antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana.

Criterio de exclusión:

1. El participante participaba actualmente en otro estudio de investigación o tomó un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
2. El participante recibió alogliptina previamente.
3. El participante era un empleado del sitio de estudio o era un miembro de la familia inmediata (es decir, cónyuge, padre, hijo o hermano) de un empleado del sitio de estudio involucrado en la realización de este estudio.
4. El participante recibió o donó sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la selección o planeó donar sangre durante el estudio.
5. El participante tenía una hipersensibilidad conocida a la alogliptina o compuestos relacionados.
6. El participante tenía un historial de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o un historial de abuso de alcohol (definido como el consumo de más de 4 bebidas alcohólicas por día) dentro de 1 año antes del día 1 del estudio.
7. El participante tuvo una enfermedad clínicamente significativa aguda (excluyendo T2DM) dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio.
8. El participante tenía cualquier otra afección o terapia previa que, en opinión del investigador, hubiera hecho que el participante no fuera apto para el estudio.
9. El participante tenía antecedentes o manifestaciones clínicas de trastornos metabólicos (excluyendo DMT2), hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales, neurológicos, hepáticos, renales, urológicos, inmunológicos, musculoesqueléticos o psiquiátricos significativos.
10. El participante tenía un valor de hemoglobina < 12 g/dL.
11. El participante tenía una presión arterial sistólica > 140 mm Hg o tenía una presión arterial diastólica > 90 mm Hg en la selección o el registro (Día -1).
12. El participante adulto tenía un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 2 veces el límite superior normal (ULN), enfermedad hepática activa o ictericia en la visita de selección o en el registro (día -1).
13. El participante pediátrico tenía un nivel de ALT o AST superior a 1,5 veces el ULN en la visita de selección o en el registro (Día -1).
14. El participante tenía un nivel de creatinina sérica > 1,5 mg/dL.
15. El participante tenía un aclaramiento de creatinina (CrCl) < 50 ml/min (normalizado a un área de superficie corporal de 1,73 m^2).
16. El participante tenía antecedentes de cirugía abdominal (excepto colecistectomía laparoscópica o apendicectomía sin complicaciones) o cirugía vascular torácica o no periférica dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
17. El participante tenía antecedentes o presencia de un resultado anómalo de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones clínicamente significativo según lo determinado por el investigador o Takeda en la selección o el registro (Día -1).
18. El participante tenía antecedentes de cáncer, además del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel en estadio I, que no había estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Si es mujer, la participante estaba embarazada o amamantando o tenía la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de los 30 días posteriores a recibir el fármaco del estudio.
20. Si es hombre, el participante tenía la intención de embarazar a otros durante el estudio o durante 30 días después de recibir el fármaco del estudio.
21. El participante consumió o no pudo abstenerse de consumir productos que contenían alcohol, cafeína o xantina, y alimentos o bebidas que contenían jugo de toronja o naranjas tipo Sevilla dentro de las 72 horas previas al día 1 del estudio y durante la duración del estudio.
22. El participante usó cualquier producto de tabaco (es decir, nicotina) (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, puros, tabaco para mascar, parche de nicotina o chicle de nicotina) dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1 del estudio, y no estaba dispuesto a abstenerse de estos productos por la duración del estudio.
23. El participante usó cualquier preparación nutracéutica dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
24. El participante estaba tomando actualmente ketoconazol, fluconazol, gemfibrozil, rifampicina o carbamazepina o los tomó dentro de los 28 días anteriores al Check-in (Día -1).
25. El participante tenía un acceso venoso periférico deficiente.
26. El participante tenía un historial médico de evidencia clínica o de laboratorio para indicar un diagnóstico de diabetes tipo 1 o formas secundarias de diabetes, incluida la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY).