Alogliptiinin farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja turvallisuus tyypin 2 diabetesta sairastavilla lapsilla, nuorilla ja aikuisilla

Osallistumiskriteerit vain lapsille ja nuorille osallistujille (ryhmät 1 ja 2):

1. Osallistuja oli 10-17-vuotias mies tai nainen.
2. Osallistuja tai vanhempi tai laillinen huoltaja kykeni ymmärtämään protokollan vaatimukset ja noudattamaan niitä.
3. Osallistuja ymmärsi tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tai suostui osallistumaan. Osallistujan vanhemman tai laillisen huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan ICF-sopimus ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista.
4. Osallistuja painoi vähintään 36 kg (79 paunaa) ja hänen testipainoindeksi (BMI) oli vähintään 18 kg/m^2.

5. Osallistujilla oli diagnoosi tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) (insuliinista riippumaton) American Diabetes Associationin (ADA) diagnostisten kriteerien perusteella. Mukana kriteerit:

   1. paastoplasman glukoositaso ≥ 126 mg/dl, kun paasto määritellään kalorien saamatta jättämiseksi vähintään 8 tuntiin, tai
   2. 2 tunnin plasman glukoositaso ≥ 200 mg/dl oraalisen glukoositoleranssitestin aikana, tai
   3. satunnainen plasman glukoositaso ≥ 200 mg/dl, tai
   4. glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥ 6,5 %.
6. Diagnoosi olisi voinut olla historiallinen (dokumentoitu) tai osallistujat olisi voitu diagnosoida tätä tutkimusta varten.
7. Osallistujien seerumin C-peptidin paastopitoisuus oli ≥ 0,8 ng/ml (≥ 0,26 nmol/L) vain seulontakäynnillä.

8. Osallistujat ovat saattaneet käyttää samanaikaisesti metformiinia, jos annos oli vakaa vähintään 30 päivää ennen päivää 1 (ensimmäisen annoksen päivä).

   Osallistumiskriteerit vain aikuisille osallistujille (ryhmä 3):

9. Osallistuja oli mies tai nainen ja 18–65-vuotias, mukaan lukien sukupuolen ja rodun vastaavat aikuiset osallistujat, joilla oli vain T2DM.
10. Osallistuja kykeni ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja oli valmis allekirjoittamaan ICF:n ennen minkään tutkimusmenettelyn aloittamista vain T2DM:ää sairastaville sukupuolen ja rodun vastaaville aikuisille osallistujille.
11. Osallistuja painoi vähintään 50 kg ja sen seulontapainoindeksi oli 23 kg/m^2 ja 45 kg/m^2 välillä (paitsi aasialaisia ​​tai aasialaisia ​​jälkeläisiä, joiden vaihteluväli oli 20 kg/m^2 ja 35 kg/m^2), mukaan lukien vain sukupuolen ja rodun mukaiset T2DM-aikuiset osallistujat.

12. Osallistujilla oli T2DM-diagnoosi (insuliinista riippumaton) ADA:n diagnostisten kriteerien perusteella. Mukana kriteerit:

    1. paastoplasman glukoositaso ≥ 126 mg/dl, kun paasto määritellään kalorien saamatta jättämiseksi vähintään 8 tuntiin, tai
    2. 2 tunnin plasman glukoositaso ≥ 200 mg/dl oraalisen glukoositoleranssitestin aikana, tai
    3. satunnainen plasman glukoositaso ≥ 200 mg/dl, tai
    4. HbA1c ≥ 6,5 %.
13. Diagnoosi olisi voinut olla historiallinen (dokumentoitu) tai osallistujat olisi voitu diagnosoida tätä tutkimusta varten.
14. Osallistujat ovat saattaneet käyttää samanaikaisesti metformiinia, jos annos oli vakaa vähintään 30 päivää ennen päivää 1.

15. Osallistujat ovat saattaneet käyttää statiineja tai verenpainelääkkeitä, jos annos oli vakaa vähintään 30 päivää ennen päivää 1.

    Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille (ryhmät 1, 2 ja 3):

16. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat ja seksuaalisesti aktiiviset miespuoliset osallistujat sopivat rutiininomaisesti käyttävänsä riittävää ehkäisyä seulonnasta 30 päivään tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen. HUOMAA: Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määriteltiin kirurgisesti steriloiduiksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien sidonta) tai postmenopausaalisilla naisilla (määritelty vähintään 45-vuotiaiksi ja 1 vuoden viimeisistä säännöllisistä kuukautisista).
17. Osallistujalla oli negatiivinen virtsatestitulos valituille väärinkäyttöaineille (mukaan lukien alkoholi ja kotiniini) seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1).
18. Osallistujalla oli kliinisen kemian, hematologian ja täydelliset virtsan analyysitulokset (paastottu vähintään 8 tuntia) testilaboratorion vertailualueella (lukuun ottamatta T2DM:ään liittyviä tuloksia), ellei tutkija katsonut, että alueen ulkopuoliset tulokset eivät olleet kliinisesti merkityksellisiä tai sponsori.
19. Osallistujalla oli negatiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti-HCV), eikä hänellä ollut tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen historiaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja osallistui parhaillaan toiseen tutkimustutkimukseen tai otti tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen päivää 1.
2. Osallistuja sai aiemmin alogliptiiniä.
3. Osallistuja oli tutkimuspaikan työntekijä tai tämän tutkimuksen suorittamiseen osallistuneen tutkimuspaikan työntekijän lähi perheenjäsen (eli puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus).
4. Osallistuja sai tai luovutti verta tai verituotteita 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikoi luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
5. Osallistujalla oli tunnettu yliherkkyys alogliptiinille tai sen sukuisille yhdisteille.
6. Osallistujalla on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty yli 4 alkoholijuoman kulutukseksi päivässä) vuoden aikana ennen tutkimuspäivää 1.
7. Osallistujalla oli akuutti, kliinisesti merkittävä sairaus (paitsi T2DM) 30 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
8. Osallistujalla oli jokin muu sairaus tai aikaisempi terapia, joka olisi tutkijan mielestä tehnyt osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
9. Osallistujalla oli anamneesissa tai kliinisissä ilmenemismuodoissa merkittäviä metabolisia (paitsi T2DM), hematologisia, keuhko-, kardiovaskulaarisia, maha-suolikanavan, neurologisia, maksan, munuaisten, urologisia, immunologisia, tuki- ja liikuntaelimistön tai psykiatrisia häiriöitä.
10. Osallistujan hemoglobiiniarvo oli < 12 g/dl.
11. Osallistujan systolinen verenpaine oli > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
12. Aikuisen osallistujan alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso oli yli 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), aktiivinen maksasairaus tai keltaisuus seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).
13. Pediatrisen osallistujan ALT- tai AST-taso oli yli 1,5 kertaa ULN-arvo seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).
14. Osallistujan seerumin kreatiniinitaso oli > 1,5 mg/dl.
15. Osallistujan kreatiniinipuhdistuma (CrCl) oli < 50 ml/min (normalisoitu kehon pinta-alaan 1,73 m^2).
16. Osallistujalla on ollut vatsan leikkaus (paitsi laparoskooppinen kolekystektomia tai komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto) tai rintakehän tai ei-perifeerinen verisuonikirurgia 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
17. Osallistujalla oli kliinisesti merkittävä poikkeava 12-kytkentäisen EKG-tulos, jonka tutkija tai Takeda määritti seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).
18. Osallistujalla oli aiemmin ollut syöpä, paitsi tyvisolusyöpä tai ihon I vaiheen levyepiteelisyöpä, joka ei ollut ollut remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
19. Jos osallistuja oli nainen, hän oli raskaana tai imetti tai aikoi tulla raskaaksi ennen tutkimuslääkkeen saamista, sen aikana tai 30 päivän sisällä sen jälkeen.
20. Jos mies, osallistuja aikoi kyllästää muita tutkimuksen aikana tai 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
21. Osallistuja söi tai ei kyennyt pidättymään nauttimasta alkoholia, kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita sekä greippimehua tai Sevilla-tyyppisiä appelsiineja sisältäviä ruokia tai juomia 72 tunnin aikana ennen tutkimuspäivää 1 ja tutkimuksen ajan.
22. Osallistuja käytti tupakkatuotteita (eli nikotiinia) (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, savukkeet, piippu, sikari, purutupakka, nikotiinilaastari tai nikotiinipurukumi) 6 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1, eikä hän halunnut pidättäytyä näistä tuotteista tutkimuksen kesto.
23. Osallistuja käytti mitä tahansa ravitsemusvalmistetta 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
24. Osallistuja käytti tällä hetkellä ketokonatsolia, flukonatsolia, gemfibrotsiilia, rifampiinia tai karbamatsepiinia tai otettiin 28 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1).
25. Osallistujalla oli huono perifeerinen laskimoyhteys.
26. Osallistujalla oli kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia, jotka osoittavat tyypin 1 diabeteksen diagnoosin tai diabeteksen toissijaisia ​​muotoja, mukaan lukien nuorten kypsyysaiheinen diabetes (MODY).