用于脊柱手术的氨甲环酸 (TXA) 对比 Epsilon 氨基己酸 (EACA) 对比安慰剂

研究设计 本研究设计为前瞻性、随机、双盲对照试验。 患者、研究人员、外科医生和麻醉师都将对患者的治疗不知情。 患者将接受 TXA、EACA 或生理盐水。 该研究将确定和比较术中失血量的差异，并通过监测三组切口部位的筋膜下 Hemovac 引流量来估计术后失血量。 术后，将仔细跟踪实验室值、引流输出和临床结果。

本研究的主要目标是比较 TXA 与 EACA 与安慰剂在接受脊柱矫正手术治疗青少年特发性脊柱侧凸 (AIS)、神经肌肉型脊柱侧凸 (NMS) 和成人畸形 (AD) 的患者中的疗效。 结果测量将包括术中和围手术期失血量、输血率、全血细胞计数和凝血曲线，以及术后伤口引流、并发症和住院时间。

标准化治疗方案 对于 EACA，负荷剂量为 15 分钟内输注 100mg/kg，而维持剂量为 10mg/kg·hr。 对于 TXA，负荷剂量为 10mg/kg，输注时间超过 15 分钟，而维持剂量为 1/mg/kg·hr。 由于 TXA 是由药房制备的，浓度比 EACA 的浓度低十倍，因此在加载和维持阶段给药的药物体积相同。 这是医生盲法的理想方法，并已与麻醉科进行了深入讨论。 给药方案也符合现有指南和当前文献。 文献还报告安全地使用 TXA 以 100mg/kg 负荷剂量随后以 10mg/kg hr 维持剂量。 然而，尚未在一项骨科研究中证实这种较高剂量 TXA 的疗效有所提高。 由于据报道 TXA 的效力是 EACA 的十倍，因此递送比 EACA 小十倍的 TXA 剂量是有效的，并且在文献中得到了充分支持。

脊柱的手术矫正 背侧腰椎通路是通过沿中线的后腰椎皮肤切口实现的。 将椎旁肌肉从骨结构中分离出来，注意实现充分止血。 进行多节段脊柱截骨术和/或松解骨和韧带结构以增加脊柱的活动性。 填充由自体骨或同种异体骨组成的骨移植物，以允许脊柱骨融合并限制运动。 椎弓根螺钉被分段放置到椎体中，以提供杆仪器的充分固定。 放置不锈钢、钛​​或钴棒以帮助在融合发生时矫正和稳定脊柱。 一般来说，最大的失血发生在椎弓根螺钉的解剖和放置过程中，而杆放置与较少的失血有关。 筋膜下 Hemovac 或 Jackson-Pratt 引流管在闭合期间放置在伤口部位，以允许充分引流和确定术后失血量。

调查时间表和后续行动 将在术前收集有关个体患者人口统计数据、实验室值和要执行的外科手术的数据。 术中，将收集数据以估计失血量并说明体液平衡的变化。 要求麻醉师在手术暴露和锚钉放置期间保持 60 的 MAP，在手术矫正期间保持 70-90 的 MAP。 同样，外科医生被要求仅在切口部位放置筋膜下 Hemovac 引流管。 这些都是标准做法并且有。 术后，仔细跟踪实验室值、引流量和临床结果，直到患者出院。 鉴于使用抑肽酶会增加肾功能衰竭的风险，术后应仔细监测 BUN 与 CR 比率的变化。 研究人员将这些数据记录在去识别化的数据收集表上。 然后将这些患者数据表输入到受保护的电子数据库中，同时将数据表作为备份存储，直到研究完成。 一旦对完整的数据库进行分析和总结，结果将在没有任何可识别患者信息的情况下呈现给相关参与者。

统计考虑虽然有用，但该分析受到先前骨科研究之间研究设计和对照组的巨大差异的限制。 由于没有骨科研究将 TXA 和 EACA 放在一起进行比较，因此进行功效分析需要汇集来自两个或三个研究的数据。 这被证明是困难的，因为研究之间的对照组不同。

使用多项研究的数据多次执行功效分析。 在估计需要比较 TXA 和 EACA 的样本量时，尝试选择两个在对照组中具有相似术中失血量的研究。 一项心脏研究虽然样本方差不同，但也用于估计本研究所需的样本量。 最后，确定总失血量和输血需求结果的样本量被证明是困难的，因为报告这些结果的研究更少。 失血量将在手术室进行估算，但计算时也会考虑患者体重、术前/术后血细胞比容和相对液体平衡。 这将最大限度地减少报告的失血量的差异。 一旦 60 名患有 AIS、NMS 或 AD 的患者被纳入研究，将再次进行功效分析。

由于只有一个机构的外科医生和麻醉师参与了这项研究，我们预计手术失血量的变化会比之前的研究报告的要小。 数据不仅会针对所有患者进行整体分析，还会根据诊断（AIS、NMS 和 AD）进行分层。 对这些组进行分层的目的有三个。 首先，通过诊断进行分离可以更勤奋地控制可能影响失血量和输血率的患者相关因素。 其次，按诊断进行分层可以更好地了解哪些患者从一种治疗方案中获益最多。 最后，它允许将这项研究的结果更广泛地应用到 AIS 患者，而是所有脊柱畸形患者。

将使用方差分析、单变量和多变量逻辑回归分析来分析结果的差异。 将计算关于术中和术后自体或同种异体输血风险的比值比。 还将针对术中和术后期间的相对失血量计算 P 值。 将对这些组进行分析，以描述可能影响失血的术前特征的同质性。 患有 AIS、NMS 或 AD 的患者将根据初步诊断进行分层，并分别进行分析，但同时也会考虑患者和手术相关的混杂因素。 非连续数据将使用非参数测试进行分析。 术前曲线特征包括 Cobb 角和融合的椎骨数量将被分类以确保相似的组以进行比较。