척추 수술을 위한 트라넥삼산(TXA) 대 엡실론 아미노카프로산(EACA) 대 위약

연구 설계 연구는 전향적, 무작위, 이중 맹검 대조 시험으로 설계되었습니다. 환자, 연구원, 외과 의사 및 마취 전문의는 모두 환자의 치료에 눈이 멀게 됩니다. 환자는 TXA, EACA 또는 일반 식염수를 받습니다. 이 연구는 세 그룹 사이의 절개 부위에서 근막하 Hemovac 배수 출력의 모니터링을 통해 수술 중 실혈의 차이를 결정 및 비교하고 수술 후 실혈을 추정할 것입니다. 수술 후 검사실 값, 배액 결과 및 임상 결과를 주의 깊게 따를 것입니다.

이 연구의 1차 목표는 청소년 특발성 척추측만증(AIS), 신경근 척추측만증(NMS) 및 성인 기형(AD)에 대한 교정 척추 수술을 받는 환자에서 위약에 대한 TXA 대 EACA의 효능을 비교하는 것입니다. 결과 측정에는 수술 중 및 수술 중 출혈, 수혈 속도, 전체 혈구 수, 응고 프로필, 수술 후 상처 배액, 합병증 및 입원 기간이 포함됩니다.

표준화된 치료 프로토콜 EACA의 경우 로딩 용량은 15분 동안 100mg/kg 주입되는 반면 유지 용량은 10mg/kg hr입니다. TXA의 경우 로딩 용량은 15분 동안 10mg/kg 주입되는 반면 유지 용량은 1/mg/kg hr입니다. TXA는 EACA 농도보다 10배 적은 농도로 약국에서 제조되기 때문에 적재 및 유지 단계 동안 투여되는 약물의 양은 동일합니다. 이것은 의사의 눈을 멀게 하는 이상적인 방법이며 마취 부서와 심도 있게 논의되었습니다. 투약 요법도 기존 지침 및 최신 문헌을 따릅니다. 문헌은 또한 100mg/kg 로딩 용량과 10mg/kg hr 유지 용량으로 TXA를 안전하게 사용한다고 보고합니다. 그러나 이 고용량의 TXA에서 개선된 효능은 단일 정형외과 연구에서 입증되지 않았습니다. TXA는 EACA보다 10배 더 강력한 것으로 보고되었으므로 EACA보다 10배 적은 TXA 용량을 전달하는 것이 유효하며 문헌에서 잘 뒷받침됩니다.

척추의 외과적 교정 등쪽 요추 접근은 정중선을 따라 후방 요추 피부 절개를 통해 이루어집니다. Paravertebral 근육은 적절한 지혈을 달성하기 위해 주의하면서 뼈 구조에서 떨어져 해부됩니다. 다단계 척추 절골술 및/또는 뼈 및 인대 구조의 해제는 척추의 이동성을 증가시키기 위해 수행됩니다. 자가 뼈 또는 동종 이식편으로 구성된 뼈 이식편을 채워 척추의 뼈 융합과 운동 제한을 허용합니다. 페디클 나사는 막대 기구를 적절하게 고정하기 위해 척추체에 분절적으로 배치됩니다. 융합이 일어나는 동안 척추를 교정하고 안정시키는 데 도움이 되도록 스테인리스 스틸, 티타늄 또는 코발트 막대를 배치합니다. 일반적으로 척추경 나사못의 해부 및 배치 중에 가장 큰 실혈이 발생하는 반면 로드 배치는 실혈이 적습니다. Subfascial Hemovac 또는 Jackson-Pratt 배액관은 봉합하는 동안 상처 부위에 배치하여 적절한 배액 및 수술 후 실혈 결정을 허용합니다.

조사 일정 및 후속 조치 데이터는 개별 환자의 인구 통계, 실험실 값 및 수행할 수술 절차와 관련하여 수술 전에 수집됩니다. 수술 중 혈액 손실을 추정하고 체액 균형의 변화를 설명하기 위해 데이터를 수집합니다. 마취과 의사는 외과적 노출 및 앵커 배치 동안 60의 MAP를 유지하고 수술 교정 동안 70-90의 MAP를 유지하도록 요청받습니다. 마찬가지로, 외과의는 절개 부위에 근막하 Hemovac 배액관만 배치하도록 요청받습니다. 이들은 모두 표준 관행이며 . 수술 후 환자가 퇴원할 때까지 실험실 값, 배액량 및 임상 결과를 주의 깊게 따릅니다. 아프로티닌 사용으로 인한 신부전 위험 증가를 감안할 때 BUN 대 CR 비율의 변화는 수술 후 주의 깊게 모니터링됩니다. 이 데이터는 연구원에 의해 비식별화된 데이터 수집 시트에 기록됩니다. 이러한 환자 데이터 시트는 보호된 전자 데이터베이스에 입력되며 데이터 시트는 연구가 완료될 때까지 백업용으로 저장됩니다. 완성된 데이터베이스가 분석 및 요약되면 식별 가능한 환자 정보 없이 관련 참가자에게 결과가 제공됩니다.

통계적 고려 사항 유용하긴 하지만 이 분석은 이전 정형외과 연구 사이의 연구 설계 및 대조군의 큰 변동성으로 인해 제한됩니다. TXA와 EACA를 함께 비교한 정형외과 연구는 없었기 때문에 전력 분석을 수행하려면 2~3개의 연구에서 데이터를 모아야 했습니다. 대조군이 연구마다 다르기 때문에 이것은 어려운 것으로 판명되었습니다.

전력 분석은 여러 연구의 데이터를 사용하여 여러 번 수행되었습니다. TXA와 EACA를 비교하는 데 필요한 샘플 크기를 추정할 때 대조군 내에서 유사한 수술 중 혈액 손실을 가진 두 연구를 선택하려고 시도했습니다. 샘플 분산은 다르지만 심장 연구도 이 연구에 필요한 샘플 크기를 추정하는 데 사용되었습니다. 마지막으로, 총 실혈 및 수혈 요건의 결과에 대한 표본 크기를 결정하는 것은 이러한 결과를 보고한 연구가 훨씬 적기 때문에 어려운 것으로 판명되었습니다. 실혈은 수술실에서 추정되지만 환자의 체질량, 수술 전/후 헤마토크리트 및 상대적인 체액 균형을 고려하여 계산됩니다. 이렇게 하면 보고된 혈액 손실의 편차가 최소화됩니다. AIS, NMS 또는 AD 환자 60명이 연구에 등록되면 전력 분석이 다시 수행됩니다.

단일 기관의 외과 의사와 마취 전문의가 연구에 참여하여 이전 연구에서 보고된 것보다 수술 실혈의 변동이 더 적을 것으로 예상합니다. 데이터는 모든 환자에 대해 집합적으로 분석될 뿐만 아니라 진단별로 계층화됩니다(AIS, NMS 및 AD). 이러한 그룹으로 계층화하는 목적은 세 가지입니다. 첫째, 진단에 의한 분리는 실혈 및 수혈 속도에 영향을 미칠 수 있는 환자 관련 요인을 보다 면밀히 제어할 수 있게 합니다. 두 번째로, 진단별 계층화를 통해 어떤 환자가 한 치료 옵션에서 다른 치료 옵션보다 가장 많은 혜택을 받는지 더 잘 이해할 수 있습니다. 마지막으로 본 연구의 결과를 AIS 환자뿐만 아니라 모든 척추 기형 환자에게 보다 폭넓게 적용할 수 있다.

분산 분석, 단변량 및 다변량 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 결과의 ​​차이를 분석합니다. 승산비는 수술 중 및 수술 후 자가 또는 동종 수혈의 위험과 관련하여 계산됩니다. P-값은 수술 중 및 수술 후 기간의 상대적 혈액 손실과 관련하여 계산됩니다. 혈액 손실에 영향을 줄 수 있는 수술 전 특성의 동질성을 특성화하기 위해 그룹을 분석합니다. AIS, NMS 또는 AD 환자는 1차 진단에 의해 계층화되고 개별적으로 분석되지만 환자 및 수술 관련 혼란 요인을 집합적으로 설명합니다. 비연속 데이터는 비모수 테스트로 분석됩니다. Cobb 각도 및 유합 척추 수를 포함한 수술 전 곡선 특성은 비교를 위해 유사한 그룹을 보장하기 위해 분류됩니다.