Traneksaamihappo (TXA) vs. epsilon-aminokaproiinihappo (EACA) vs. lumelääke selkäkirurgiassa

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, satunnaistetuksi kaksoissokkoutetuksi kontrollitutkimukseksi. Potilas, tutkija, kirurgi ja anestesiologi ovat kaikki sokeutuneet potilaan hoidolle. Potilaat saavat joko TXA:ta, EACA:ta tai normaalia suolaliuosta. Tutkimuksessa määritetään ja verrataan eroja leikkauksen sisäisessä verenhukassa ja arvioidaan verenhukkaa leikkauksen jälkeen seuraamalla subfascial Hemovac-deenien ulostuloa viiltokohdassa kolmen ryhmän välillä. Leikkauksen jälkeen seurataan tarkasti laboratorioarvoja, tyhjennystuloksia ja kliinisiä tuloksia.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata TXA:n tehoa EACA:han lumelääkkeeseen potilailla, joille tehdään korjaava selkäydinleikkaus nuorten idiopaattisen skolioosin (AIS), hermo-lihasskolioosin (NMS) vuoksi ja aikuisten epämuodostumia (AD). Tulostoimenpiteitä ovat leikkauksen sisäinen ja perioperatiivinen verenhukka, verensiirtonopeudet, täydelliset verenkuvat ja hyytymisprofiilit sekä leikkauksen jälkeinen haavan drenaatio, komplikaatiot ja oleskelun pituus.

Standardoitu hoitoprotokolla EACA:lle kyllästysannos on 100 mg/kg infusoituna 15 minuutin aikana, kun taas ylläpitoannos on 10 mg/kg tunnissa. TXA:n kyllästysannos on 10 mg/kg infusoituna 15 minuutin aikana, kun taas ylläpitoannos on 1/mg/kg tunti. Koska TXA:ta valmistetaan apteekissa kymmenen kertaa pienemmällä pitoisuudella kuin EACA:n pitoisuus, annostelu- ja ylläpitovaiheessa annosteltavan lääkkeen määrä on identtinen. Tämä on ihanteellinen menetelmä lääkärin sokeuttamiseen, ja siitä on keskusteltu perusteellisesti anestesiaosaston kanssa. Annostusohjelma on myös olemassa olevien ohjeiden ja nykyisen kirjallisuuden mukainen. Kirjallisuus raportoi myös turvallisesti TXA:n käytön 100 mg/kg kyllästysannoksella, jota seuraa 10 mg/kg tunnin ylläpitoannos. Tämän suuremman TXA-annoksen tehokkuutta ei kuitenkaan ole todistettu yhdessä ortopedisessa tutkimuksessa. Koska TXA:n on raportoitu olevan kymmenen kertaa tehokkaampi kuin EACA:n, kymmenen kertaa EACA:ta pienemmän TXA-annoksen antaminen on pätevää ja hyvin tuettua kirjallisuudessa.

Selkärangan kirurginen korjaus Selän lannerangan sisäänpääsy saadaan aikaan takaosan lannerangan ihon viillolla keskiviivaa pitkin. Paravertebraaliset lihakset leikataan pois luurakenteista huolehtien riittävän hemostaasin saavuttamisesta. Selkärangan liikkuvuuden lisäämiseksi suoritetaan monitasoisia selkärangan osteotomioita ja/tai luisten ja nivelsiteiden rakenteiden vapauttamista. Autologisesta luusta tai allograftista koostuvat luusiirteet täytetään mahdollistamaan selkärangan luufuusio ja rajoittamaan liikettä. Pedicle-ruuvit sijoitetaan segmentaalisesti nikamakappaleisiin, jotta sauvainstrumenttien kiinnitys on riittävä. Ruostumattomasta teräksestä, titaanista tai kobolttista valmistetut tangot on sijoitettu auttamaan selkärangan korjaamista ja vakauttamista fuusion aikana. Yleensä suurin verenhukka tapahtuu dissektion ja varren ruuvien asettelun aikana, kun taas tangon asettaminen liittyy pienempään verenhukkaan. Subfaskiaaliset Hemovac- tai Jackson-Pratt-deenit sijoitetaan haavakohtaan sulkemisen aikana riittävän vedenpoiston mahdollistamiseksi ja leikkauksen jälkeisen verenhukan määrittämiseksi.

Tutkimusaikataulu ja seuranta Ennen leikkausta kerätään tiedot yksittäisen potilaan demografisista tiedoista, laboratorioarvoista ja suoritettavasta kirurgisesta toimenpiteestä. Leikkauksen sisällä kerätään tietoja verenhukan arvioimiseksi ja nestetasapainon muutosten huomioon ottamiseksi. Anestesiologeja pyydetään säilyttämään MAP-arvo 60 kirurgisen altistuksen ja ankkurin sijoittamisen aikana ja MAP-arvo 70-90 kirurgisen korjauksen aikana. Samoin kirurgeja pyydetään sijoittamaan viiltokohtaan vain subfascial Hemovac-deenit. Nämä ovat molemmat vakiokäytäntöjä ja niillä on . Leikkauksen jälkeen laboratorioarvoja, dreenin tehoa ja kliinisiä tuloksia seurataan huolellisesti, kunnes potilas kotiutetaan. Koska munuaisten vajaatoiminnan riski kasvaa aprotiniinin käytön yhteydessä, BUN:n ja CR:n suhteen muutoksia seurataan huolellisesti leikkauksen jälkeen. Nämä tiedot tallennetaan tutkijoiden tunnistamattomalle tiedonkeruulomakkeelle. Nämä potilastietolomakkeet syötetään sitten suojattuun sähköiseen tietokantaan, kun taas tietolomakkeet säilytetään varmuuskopiona, kunnes tutkimus on valmis. Kun valmis tietokanta on analysoitu ja tehty yhteenveto, tulokset esitetään osallistujille ilman tunnistettavia potilastietoja.

Tilastolliset näkökohdat Vaikka tämä analyysi on hyödyllinen, sitä rajoittaa tutkimussuunnittelun ja kontrolliryhmien suuri vaihtelu aikaisempien ortopedisten tutkimusten välillä. Koska missään ortopedisessa tutkimuksessa ei ole verrattu TXA:ta ja EACA:ta yhteen, tehoanalyysin suorittaminen vaati kahden tai kolmen tutkimuksen tietojen yhdistämistä. Tämä osoittautui vaikeaksi, koska vertailuryhmät olivat erilaisia ​​tutkimusten välillä.

Tehoanalyysi suoritettiin useita kertoja käyttämällä useiden tutkimusten tietoja. Arvioitaessa tarvittavaa näytekokoa vertaamalla TXA:ta ja EACA:ta, yritettiin valita kaksi tutkimusta, joilla oli samanlainen leikkauksen sisäinen verenhukka kontrolliryhmissä. Sydäntutkimusta, vaikkakin otosvarianssilla oli erilainen, käytettiin myös arvioimaan tähän tutkimukseen tarvittava otoskoko. Lopuksi otoskoon määrittäminen kokonaisverenhukan ja verensiirtotarpeiden tulosten perusteella osoittautui vaikeaksi, koska vielä harvemmat tutkimukset raportoivat näistä tuloksista. Verenmenetys arvioidaan leikkaussalissa, mutta se lasketaan myös potilaan painon, pre/postoperatiivisen hematokriittisen ja suhteellisen nestetasapainon perusteella. Tämä minimoi ilmoitetun verenhukan vaihtelun. Tehoanalyysi suoritetaan uudelleen, kun 60 AIS-, NMS- tai AD-potilasta on otettu mukaan tutkimukseen.

Kun tutkimukseen osallistuu yksi kirurgien ja anestesiologien laitos, odotamme pienempää vaihtelua leikkauksessa aiemmissa tutkimuksissa raportoitua verenhukkaa. Tietoja ei analysoida vain kaikista potilaista kollektiivisesti, vaan ne myös ositetaan diagnoosin mukaan (AIS, NMS ja AD). Näihin ryhmiin jakautumisen tarkoitus on kolmiosainen. Ensinnäkin, erottelu diagnoosin perusteella mahdollistaa potilaaseen liittyvien tekijöiden huolellisemman hallinnan, jotka voivat vaikuttaa verenhukkaan ja verensiirtonopeuteen. Toissijaisesti osittaminen diagnoosin mukaan mahdollistaa paremman käsityksen siitä, mitkä potilaat hyötyvät eniten yhdestä hoitovaihtoehdosta toiseen verrattuna. Lopuksi se mahdollistaa tämän tutkimuksen tulosten laajemman soveltamisen AIS-potilaiden lisäksi kaikkiin selkärangan epämuodostumia sairastaviin potilaisiin.

Varianssi-, yksimuuttuja- ja monimuuttujalogistisen regressioanalyysin avulla analysoidaan tulosten eroja. Todennäköisyyssuhteet lasketaan autologisen tai allogeenisen verensiirron riskin perusteella sekä intra- että postoperatiivisesti. P-arvot lasketaan myös suhteellisesta verenhukasta intra- ja postoperatiivisilla jaksoilla. Ryhmät analysoidaan niiden preoperatiivisten ominaisuuksien homogeenisuuden luonnehtimiseksi, jotka voivat vaikuttaa verenhukkaan. Potilaat, joilla on AIS, NMS tai AD, ositetaan ensisijaisen diagnoosin mukaan ja analysoidaan erikseen, mutta myös yhdessä ottaen huomioon potilaaseen ja leikkaukseen liittyvät sekaannukset. Epäjatkuvat tiedot analysoidaan ei-parametrisella testillä. Leikkausta edeltävät käyrän ominaisuudet, mukaan lukien Cobbin kulma ja yhteensulautuneiden nikamien lukumäärä, luokitellaan samanlaisten ryhmien vertailun varmistamiseksi.