具有 Toll 样受体 (TLR) 激动剂的肿瘤和疫苗部位
使用 Toll 样受体 (TLR) 激动剂激活肿瘤和疫苗部位的 pDC
研究概览
详细说明
研究药物/疫苗：
Resiquimod (R848) 旨在增加抗原特异性 T 细胞的产生，激活免疫细胞，并增加进入肿瘤的 T 细胞，这可能导致肿瘤细胞死亡。
gp100(g209-2M) 和 MAGE-3 是旨在刺激免疫细胞（也称为 T 细胞）的疫苗，可帮助免疫系统识别和杀死黑色素瘤细胞。
学习小组：
如果您被发现有资格参加这项研究，并且您患有转移性黑色素瘤，您将被分配到第 3 组。如果您已经切除了黑色素瘤并希望接受治疗以防止它复发，您将被随机分配（就像抛硬币一样）到第 1 组或第 2 组。
- 如果您属于第 1 组，您将接种为期 8 周的 gp100(g209-2M) 和 MAGE-3 和 R848 疫苗。 8 周后，如果您有黑色素瘤病灶，您会将 R848 涂抹在您身体一半的病灶上，持续 16 周。
- 如果您属于第 2 组，您将仅接种 8 周的疫苗（gp100(g209-2M) 和 MAGE-3）。 8 周后，如果您有黑色素瘤病灶，您会将 R848 涂抹在您身体一半的病灶上，持续 16 周。
- 如果您属于第 3 组，您将接种为期 8 周的 gp100(g209-2M) 和 MAGE-3 和 R848 疫苗。 8 周后，如果您有黑色素瘤病灶，您会将 R848 涂抹在您身体一半的病灶上，持续 16 周。
8 周后，如果您不再有黑色素瘤病变，您将完成研究治疗。
研究药物/疫苗管理：
每周一次，持续 8 周，您将在不同肢体的 2 个不同部位皮内（通过针头进入您的皮肤）和皮下（通过针头进入您的皮肤）接种 gp100(g209-2M) 和 MAGE-3 疫苗. 每个剂量的一半将以一种方式给药，另一半以另一种方式给药。 这些疫苗也将在同一天接种。 您每周将接受总共 4 次注射。
如果您属于第 1 组，每次您进行疫苗注射时，R848 将作为凝胶应用于 gp100(g209-2M) 注射部位。 R848 凝胶将被风干 30 分钟，然后用纱布覆盖并保持过夜。
8 周后，对于有黑色素瘤病灶的参与者，每周 2 次，持续 16 周，您会将 R848 凝胶涂抹在身体一半的病灶上。 您将获得有关如何使用凝胶的书面说明和“动手”演示。 您还将获得一张工作表来帮助您涂抹凝胶。
考察访问：
在您第一次接种疫苗后的一天（第 2 天），您将对疫苗注射部位进行穿刺活检，以检查您的免疫系统。 穿孔活组织检查是一种空心仪器，用于取出小硬币形组织样本。
在第 2 周，将执行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 将抽取血液（约 1 茶匙）进行常规检查。
- 将抽取血液（约 4 汤匙）来研究您对疫苗组合的免疫反应。
- 接种疫苗后的第二天，您将对注射部位进行穿刺活检，以检查您的免疫系统。
每 4 周，将执行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 将抽取血液（约 1 茶匙）进行常规检查。
- 将抽取血液（约 4 汤匙）来研究您对疫苗组合的免疫反应。
每 8 周，对于患有转移性疾病的参与者，将进行以下测试和程序：
- 您将进行胸部、腹部和骨盆的 CT 或 PET/CT 扫描，以检查疾病的状况。
- 将对肿瘤进行测量和拍照。 您的隐私区域将被覆盖（尽可能多），除非您的脸上有肿瘤，否则不会拍摄您的脸部照片。
- 如果医生认为有必要，会通过CT扫描测量肿瘤。
- 如果医生认为有必要，您将进行脑部 MRI/CT 检查以检查疾病状况。
在您第一次使用凝胶后的第二天（第 8 周），您将进行 2 次穿孔肿瘤活检以检查您的免疫系统。 如果可用，一份活检将针对带有 R848 的病变，另一份则没有。 对于没有疾病的参与者，研究将完成，您的随访将由您的医生决定。
在第 0 周（疫苗开始前）、第 8 周（+/- 1 周）和第 16 周（+/- 1 周）治疗后，将通过白细胞分离术收集白细胞以检测抗体。 如果您进行了白细胞分离术，也会抽取血液（约 2 茶匙）。 如果您没有进行白细胞分离术，则会抽取血液（约 4 汤匙）。
白细胞去除术程序与研究相关，如果您不在研究中，则不会作为护理标准执行。 用于白细胞分离术的血液将通过一根针插入您的一只手臂的静脉中。 将添加一种溶液以防止您的血液在通过从您的血液中收集和去除白细胞的机器时凝结。 剩余的血液通过另一只手臂静脉中的针头返回给您。 这可能需要长达 3-4 小时。 虽然几品脱的血液会通过机器，但任何时候机器中只有大约 1/2 品脱（1 杯）的血液。 如果您无法在静脉中插入针头，这些血液将通过中心静脉导管 (CVC) 排出。 CVC 是一种无菌软管，在您进行局部麻醉时将其置入大静脉中。 您将获得另一份知情同意书供您签署，其中描述了 CVC 的风险和所涉及的护理。
学习时间：
只要您可能从研究中受益并且对凝胶有反应，您将继续接受长达 4 至 6 个月的治疗。 如果疾病恶化或您遇到任何无法忍受的副作用，您将被取消研究。 如果您在小组中没有疾病，您将不会接受研究治疗。
跟进：
在停用研究药物后的 12 个月内，所有三组都将每月被召集 1 次，以检查疾病状况。
这是一项调查研究。 研究药物/疫苗 gp100(g209-2M)、MAGE-3 和 R848 未获得 FDA 批准或市售。 目前，它们仅用于研究。
多达 71 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- HLA-A*0201 阳性（使用 HLA I 类限制性 gp100(g209-2M) 肽进行免疫）。 IIB 期或 IIC 期患者将在 PI 审查和批准后入组。 （一种确定 5 年预计生存率的工具，例如但不限于 www.melanomaprognosis.org 上的列线图。 如果预计 5 年生存率低于 50%，则考虑患者入组。 这是因为人们认识到，如果辅助剂有效，会对那组 II 期患者产生重大影响。）
- 患者 >/= 18 岁，有组织学记录的转移性黑色素瘤，具有 a. （转移性疾病队列）可测量的疾病，IIIB 期，IIIC（有或无淋巴结转移的转移病灶），包括可进行活检或 IV M1B 的病灶 b。 （辅助队列）处于 NED 和 III 或 IV 期的受试者。 这包括已切除 NED 的 IV 期疾病患者。 IIB 期或 IIC 期患者将在 PI 审查和批准后入组。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 转移性疾病队列患者中至少有 2 个可活检且易于接近的皮肤和皮下病灶
- 白细胞计数 (WBC) >/= 3000/mm^3（第 1 部分和第 2 部分）
- 血小板计数 >/= 90,000/mm^3（第 1 部分和第 2 部分）
- 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) </= 3 X 正常上限 (ULN)（第 1 部分和第 2 部分）
- 总胆红素 </= 2 X ULN，吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须低于 3.0 mg/dl 总胆红素 </= 2 X ULN，吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须低于3.0 毫克/分升（第 1 部分和第 2 部分）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此可能对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
- 育龄妇女 (WOCBP) 的妊娠试验阴性 WOCBP 未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经（即，在过去连续 12 个月的任何时间有月经）
- 在参与该试验时，男女患者都必须采用屏障避孕方法。
排除标准：
- 需要使用任何形式的类固醇或免疫抑制疗法进行积极治疗的活动性自身免疫性疾病，或有以下任何病史的记录：炎症性肠病；区域性肠炎;系统性红斑狼疮;干燥综合征;炎症性神经系统疾病，如多发性硬化症；或主要研究者认为可能导致危及生命的症状或严重器官/组织损伤的任何免疫介导的疾病。
- 同时全身或吸入类固醇治疗
- 任何形式的活动性原发性或继发性免疫缺陷
- 既往恶性肿瘤，但以下情况除外：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、甲状腺癌（间变性除外）或患者已无病 2 年的任何癌症
- gp100(g209-2M)免疫史
- 需要静脉注射抗生素的活动性全身感染
- 正在哺乳的妇女
- 在开始研究治疗后 28 天内接受过全身治疗、放射治疗或腔内手术（胸腔内、腹腔内或颅内）。
- 由于需要进行白细胞分离术，无法进行抗凝治疗的接受阿司匹林、波立维或香豆素等慢性抗凝治疗的患者不符合资格
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：第 1 组：gp100 和 MAGE-3 + R848
每天 1 毫升 gp100 肽疫苗和 1 毫升 MAGE-3 肽疫苗，持续 8 周，并立即将 R848 凝胶应用于 gp100 注射部位。 在不同肢体的 2 个不同部位进行皮内和皮下注射。 每种剂量的一半以一种方式给药，另一半以另一种方式给药。 同一天接种疫苗。 参与者每周总共接受 4 次注射。 8 周后，如果参与者有黑色素瘤病变，R848 将应用于身体一半的病变，持续 16 周。 |
1 毫升 gp100 肽疫苗：皮内注射 0.5 毫升，同一肢体每周皮下注射 0.5 毫升（每 7 天 +/- 2 天一次），持续 8 周。
其他名称：
注射后立即应用于 gp100 疫苗注射部位，风干 30 分钟，然后用纱布覆盖。
其他名称：
1 毫升 MAGE-3 肽疫苗：皮内注射 0.5 毫升，同一肢体每周皮下注射 0.5 毫升（每 7 天 +/- 2 天一次），持续 8 周。
其他名称：
|
|
有源比较器：第 2 组：gp100 和 MAGE-3
每天 1 毫升 gp100 肽疫苗和 1 毫升 MAGE-3 肽疫苗，持续 8 周。 在不同肢体的 2 个不同部位进行皮内和皮下注射。 每种剂量的一半以一种方式给药，另一半以另一种方式给药。 同一天接种疫苗。 参与者每周总共接受 4 次注射。 8 周后，如果参与者有黑色素瘤病变，R848 将应用于身体一半的病变，持续 16 周。 |
1 毫升 gp100 肽疫苗：皮内注射 0.5 毫升，同一肢体每周皮下注射 0.5 毫升（每 7 天 +/- 2 天一次），持续 8 周。
其他名称：
1 毫升 MAGE-3 肽疫苗：皮内注射 0.5 毫升，同一肢体每周皮下注射 0.5 毫升（每 7 天 +/- 2 天一次），持续 8 周。
其他名称：
|
|
有源比较器：第 3 组 - 转移性黑色素瘤：gp100 + MAGE-3 + R848
每天 1 毫升 gp100 肽疫苗和 1 毫升 MAGE-3 肽疫苗，持续 8 周，并立即将 R848 凝胶应用于 gp100 注射部位。 在不同肢体的 2 个不同部位进行皮内和皮下注射。 每种剂量的一半以一种方式给药，另一半以另一种方式给药。 同一天接种疫苗。 参与者每周总共接受 4 次注射。 8 周后，如果参与者有黑色素瘤病变，R848 将应用于身体一半的病变，持续 16 周。 |
1 毫升 gp100 肽疫苗：皮内注射 0.5 毫升，同一肢体每周皮下注射 0.5 毫升（每 7 天 +/- 2 天一次），持续 8 周。
其他名称：
注射后立即应用于 gp100 疫苗注射部位，风干 30 分钟，然后用纱布覆盖。
其他名称：
1 毫升 MAGE-3 肽疫苗：皮内注射 0.5 毫升，同一肢体每周皮下注射 0.5 毫升（每 7 天 +/- 2 天一次），持续 8 周。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疫苗+R848对单独疫苗的免疫反应比较
大体时间：8周
|
T 细胞对 gp100(g209-2M) +/- MAGE3 的反应在 8 周时使用流式细胞术测量的四聚体/多聚体测定法测量。
根据测量的 gp100(g209-2M) +/- MAGE3 T 细胞数量，分类为免疫反应者或免疫无反应者。
每个参与者中对 gp100(g209-2M) + /- MAGE3 肽的 T 细胞反应定义为 CD8+ T 细胞群中≥0.1% gp100(g209-2M) 四聚体 + 细胞或 CD4+ T 细胞群中≥0.1% MAGE3 多聚体细胞T 细胞群。
|
8周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤活检样本中 pDC、mDC 和 NK 细胞的免疫细胞浸润复合物
大体时间：8周
|
每个参与者的每个活检病变的治疗前和治疗后样本在这些参数中的每一个中确定的差异。
|
8周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michael A. Davies, PHD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.