Tumor- en vaccinplaats met een Toll Like Receptor (TLR)-agonist

Het studiegeneesmiddel/vaccins:

Resiquimod (R848) is ontwikkeld om de productie van antigeenspecifieke T-cellen te verhogen, om immuuncellen te activeren en om het aantal T-cellen dat de tumor binnendringt te vergroten, waardoor de tumorcellen kunnen afsterven.

gp100(g209-2M) en MAGE-3 zijn vaccins die zijn ontworpen om immuuncellen, ook wel T-cellen genoemd, te stimuleren, die het immuunsysteem kunnen helpen melanoomcellen te herkennen en te doden.

Studiegroepen:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek en u heeft een gemetastaseerd melanoom, wordt u ingedeeld in groep 3. Als het melanoom bij u is verwijderd en u wilt worden behandeld om te voorkomen dat het terugkomt, kunt u worden willekeurig toegewezen (zoals bij het opgooien van een munt) aan Groep 1 of 2.

• Als u in groep 1 zit, krijgt u gedurende 8 weken de vaccins gp100(g209-2M) en MAGE-3 en R848. Als u na 8 weken melanoomlaesies heeft, brengt u gedurende 16 weken R848 aan op de helft van de laesies op uw lichaam.
• Als u in groep 2 zit, krijgt u gedurende 8 weken alleen de vaccins (gp100(g209-2M) en MAGE-3). Als u na 8 weken melanoomlaesies heeft, brengt u gedurende 16 weken R848 aan op de helft van de laesies op uw lichaam.
• Als u in groep 3 zit, krijgt u gedurende 8 weken de vaccins gp100(g209-2M) en MAGE-3 en R848. Als u na 8 weken melanoomlaesies heeft, brengt u gedurende 16 weken R848 aan op de helft van de laesies op uw lichaam.

Als u na 8 weken geen melanoomlaesies meer heeft, heeft u de onderzoeksbehandeling afgerond.

Studiegeneesmiddel/vaccintoediening:

Eenmaal per week gedurende 8 weken krijgt u de vaccins, gp100(g209-2M) en MAGE-3, intradermaal (via een naald in uw huid) en subcutaan (via een naald onder uw huid) op 2 aparte plaatsen in aparte extremiteiten . De helft van elke dosis wordt op de ene manier gegeven en de andere helft op de andere manier. Ook deze vaccins worden op dezelfde dag gegeven. U krijgt in totaal 4 injecties per week.

Als u in groep 1 zit, wordt R848 elke keer dat u de vaccininjectie krijgt als een gel op de gp100(g209-2M)-injectieplaats aangebracht. De R848-gel wordt 30 minuten aan de lucht gedroogd en vervolgens afgedekt met een gaasverband dat een nacht blijft zitten.

Na 8 weken, voor deelnemers met melanoomlaesies, 2 keer per week gedurende 16 weken, brengt u de R848-gel aan op de helft van de laesies op uw lichaam. U krijgt schriftelijke instructies en een "hands-on" demonstratie over het aanbrengen van de gel. Ook krijgt u een werkblad om u te helpen bij het aanbrengen van de gel.

Studiebezoeken:

Een dag na uw eerste dosis vaccin (dag 2) krijgt u een ponsbiopsie van de injectieplaats van het vaccin om uw immuunsysteem te controleren. Een ponsbiopsie is wanneer een hol instrument wordt gebruikt om een ​​klein muntvormig weefselmonster te verwijderen.

In week 2 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies en gewicht.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 1 theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
• Er zal bloed (ongeveer 4 eetlepels) worden afgenomen om uw immuunrespons op de vaccincombinaties te bestuderen.
• De dag nadat het vaccin is toegediend, krijgt u een ponsbiopsie van de injectieplaats om uw immuunsysteem te controleren.

Elke 4 weken worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies en gewicht.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 1 theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
• Er zal bloed (ongeveer 4 eetlepels) worden afgenomen om uw immuunrespons op de vaccincombinaties te bestuderen.

Elke 8 weken zullen voor deelnemers met uitgezaaide ziekte de volgende tests en procedures worden uitgevoerd:

• U krijgt CT- of PET/CT-scans van de borst, buik en bekken om de status van de ziekte te controleren.
• De tumoren worden opgemeten en gefotografeerd. Uw privé-gebieden worden (zoveel mogelijk) bedekt en er wordt geen foto van uw gezicht gemaakt, tenzij er tumoren op uw gezicht zijn.
• Als de arts het nodig vindt, worden de tumoren gemeten met een CT-scan.
• Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een MRI/CT-scan van de hersenen om de status van de ziekte te controleren.

De dag nadat u voor het eerst met de gel bent begonnen (week 8), krijgt u 2 punch-tumorbiopten om uw immuunsysteem te controleren. Eén biopsie is van een laesie met de R848 en één zonder, indien beschikbaar. Voor deelnemers zonder ziekte wordt de studie voltooid en wordt uw follow-up bepaald door uw arts.

In week 0 (voordat het vaccin wordt gestart), na behandeling in week 8 (+/- 1 week) en week 16 (+/- 1 week), zullen witte bloedcellen worden verzameld door middel van leukaferese om te testen op antilichamen. Als u leukaferese heeft, wordt er ook bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen. Als u geen leukaferese heeft, wordt in plaats daarvan bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen.

De leukaferese-procedure is onderzoeksgerelateerd en zou niet als standaardbehandeling worden uitgevoerd als u niet in studie was. Bloed voor de leukaferese wordt afgenomen via een naald in een ader in een van uw armen. Er zal een oplossing worden toegevoegd om te voorkomen dat uw bloed stolt terwijl het door de machine gaat die witte bloedcellen verzamelt en verwijdert uit uw bloed. Het resterende bloed wordt teruggegeven via een naald in een ader van uw andere arm. Dit kan tot 3-4 uur duren. Hoewel er meerdere liters bloed door de machine gaan, zal er op elk moment slechts ongeveer 1/2 pint (1 kopje) in de machine zitten. Als u geen naald in uw ader kunt krijgen, wordt dit bloed verwijderd via een centraal veneuze katheter (CVC). Een CVC is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. U krijgt nog een geïnformeerd toestemmingsdocument om te ondertekenen, waarin de risico's van de CVC en de zorg worden beschreven.

Duur van de studie:

U zult gedurende maximaal 4-6 maanden behandeld blijven worden, zolang u baat heeft bij het onderzoek en reageert op de gel. U wordt van de studie gehaald als de ziekte verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart. Als u in de groep zonder ziekte zit, krijgt u de onderzoeksbehandeling niet.

Opvolgen:

Alle drie de groepen zullen gedurende 12 maanden 1 keer per maand worden gebeld nadat ze zijn gestopt met de onderzoeksgeneesmiddelen om de status van de ziekte te controleren.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De studiegeneesmiddelen/vaccins gp100(g209-2M), MAGE-3 en R848 zijn niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment worden ze alleen gebruikt in onderzoek.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 71 deelnemers deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.