Local do tumor e da vacina com um agonista do receptor Toll Like (TLR)
Ativação de pDCs no local do tumor e da vacina com um agonista do receptor Toll Like (TLR)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O medicamento/vacinas do estudo:
O Resiquimod (R848) foi concebido para aumentar a produção de células T específicas do antigénio, para ativar as células imunitárias e para aumentar a entrada de células T no tumor, o que pode provocar a morte das células tumorais.
gp100(g209-2M) e MAGE-3 são vacinas projetadas para estimular células imunes, também chamadas de células T, que podem ajudar o sistema imunológico a reconhecer e matar células de melanoma.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo e tiver melanoma metastático, você será designado para o Grupo 3. Se você removeu o melanoma e deseja ser tratado para tentar impedir que ele volte, você serão atribuídos aleatoriamente (como no lançamento de uma moeda) ao Grupo 1 ou 2.
- Se você estiver no Grupo 1, receberá as vacinas gp100(g209-2M) e MAGE-3 e R848 por 8 semanas. Após 8 semanas, se você tiver lesões de melanoma, aplicará R848 na metade das lesões em seu corpo por 16 semanas.
- Se você estiver no Grupo 2, receberá apenas as vacinas (gp100(g209-2M) e MAGE-3) apenas por 8 semanas. Após 8 semanas, se você tiver lesões de melanoma, aplicará R848 na metade das lesões em seu corpo por 16 semanas.
- Se você estiver no Grupo 3, receberá as vacinas gp100(g209-2M) e MAGE-3 e R848 por 8 semanas. Após 8 semanas, se você tiver lesões de melanoma, aplicará R848 na metade das lesões em seu corpo por 16 semanas.
Após 8 semanas, se você não tiver mais lesões de melanoma, terá concluído o tratamento do estudo.
Administração do medicamento/vacina do estudo:
Uma vez por semana, durante 8 semanas, você receberá as vacinas gp100(g209-2M) e MAGE-3, por via intradérmica (através de uma agulha na pele) e subcutânea (através de uma agulha sob a pele) em 2 locais separados em extremidades separadas . Metade de cada dose será administrada de uma forma e a outra metade de outra. Essas vacinas também serão dadas no mesmo dia. Você receberá um total de 4 injeções por semana.
Se você estiver no Grupo 1, toda vez que receber a injeção da vacina, R848 será aplicado como um gel sobre o local da injeção de gp100(g209-2M). O gel R848 será deixado secar ao ar por 30 minutos e depois coberto com um curativo de gaze que permanecerá durante a noite.
Após 8 semanas, para participantes com lesões de melanoma, 2 vezes por semana durante 16 semanas, você aplicará o gel R848 na metade das lesões em seu corpo. Você receberá instruções por escrito e uma demonstração "prática" sobre como aplicar o gel. Você também receberá uma planilha para ajudá-lo a aplicar o gel.
Visitas de estudo:
Um dia após a primeira dose da vacina (dia 2), você fará uma biópsia por punção no local da injeção da vacina para verificar seu sistema imunológico. Uma biópsia por punção é quando um instrumento oco é usado para remover uma pequena amostra de tecido em forma de moeda.
Na Semana 2, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para estudar sua resposta imune às combinações de vacinas.
- Você fará uma biópsia por punção no local da injeção para verificar seu sistema imunológico no dia seguinte à administração da vacina.
A cada 4 semanas, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para estudar sua resposta imune às combinações de vacinas.
A cada 8 semanas, para participantes com doença metastática, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará tomografia computadorizada ou PET/CT do tórax, abdômen e pelve para verificar o estado da doença.
- Os tumores serão medidos e fotografados. Suas áreas privadas serão cobertas (tanto quanto possível) e uma foto de seu rosto não será tirada, a menos que haja tumores em seu rosto.
- Se o médico achar necessário, os tumores serão medidos por tomografia computadorizada.
- Se o médico achar necessário, você fará uma ressonância magnética/TC do cérebro para verificar o estado da doença.
No dia seguinte ao início do gel (Semana 8), você fará 2 biópsias de tumor para verificar seu sistema imunológico. Uma biópsia será de uma lesão com o R848 e outra sem, se estiver disponível. Para participantes sem doença, o estudo será concluído e seu acompanhamento será decidido pelo seu médico.
Na Semana 0 (antes do início da vacina), após o tratamento na Semana 8 (+/- 1 semana) e na Semana 16 (+/- 1 semana), os glóbulos brancos serão coletados por leucaférese para testar a presença de anticorpos. Se você tiver leucaférese, também será coletado sangue (cerca de 2 colheres de chá). Se você não tiver leucaférese, será coletado sangue (cerca de 4 colheres de sopa).
O procedimento de leucaférese está relacionado à pesquisa e não seria realizado como tratamento padrão se você não estivesse no estudo. O sangue para a leucaférese será coletado por meio de uma agulha em uma veia de um de seus braços. Uma solução será adicionada para evitar que o sangue coagule enquanto passa pela máquina que coleta e remove os glóbulos brancos do sangue. O sangue restante é devolvido a você por meio de uma agulha em uma veia do outro braço. Isso pode levar de 3 a 4 horas. Embora vários litros de sangue passem pela máquina, apenas cerca de 1/2 litro (1 xícara) estará na máquina a qualquer momento. Se você não puder ter uma agulha na veia, esse sangue será removido por meio de um cateter venoso central (CVC). Um CVC é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Você receberá outro documento de consentimento informado para assinar, que descreve os riscos do CVC e os cuidados envolvidos.
Duração do estudo:
Você continuará a receber tratamento por até 4 a 6 meses, desde que possa se beneficiar do estudo e esteja respondendo ao gel. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou se você tiver algum efeito colateral intolerável. Se você estiver no grupo sem doença, não receberá o tratamento do estudo.
Seguir:
Todos os três grupos serão chamados 1 vez por mês durante 12 meses após o término dos medicamentos do estudo para verificar o estado da doença.
Este é um estudo investigativo. Os medicamentos/vacinas do estudo gp100(g209-2M), MAGE-3 e R848 não são aprovados pela FDA nem estão disponíveis comercialmente. No momento, eles estão sendo usados apenas em pesquisas.
Até 71 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HLA-A*0201 positivo (para permitir a imunização com o peptídeo gp100(g209-2M) restrito a HLA classe I). Pacientes em estágio IIB ou IIC serão inscritos após revisão e aprovação do PI. (uma ferramenta para determinar a sobrevida projetada em 5 anos, como, mas não limitado a, nomograma em www.melanomaprognosis.org. Se a sobrevida projetada for inferior a 50% em 5 anos, o paciente é considerado para inscrição. Isso com o reconhecimento de que o adjuvante, se eficaz, oferece um impacto significativo nesse grupo de pacientes em estágio II.)
- Pacientes >/= 18 anos com melanoma metastático documentado histologicamente com a. (Coorte de doença metastática) Doença mensurável, estágio IIIB, IIIC (lesões em trânsito com ou sem metástases nodais) que inclui lesões acessíveis para biópsias ou IV M1B b. (coorte adjuvante) sujeitos que são NED e estágio III ou IV. Isso inclui pacientes com doença em estágio IV ressecados para NED. Pacientes em estágio IIB ou IIC serão inscritos após revisão e aprovação do PI.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Pelo menos 2 lesões cutâneas e subcutâneas biopsiadas facilmente acessíveis em pacientes na coorte de doença metastática
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) >/= 3000/mm^3 (parte 1 e 2)
- Contagem de plaquetas >/= 90.000/mm^3 (parte 1 e 2)
- Alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) </= 3 X limite superior do normal (LSN) (parte 1 e 2)
- Bilirrubina total </= 2 X LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl Bilirrubina total </= 2 X LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl (parte 1 e 2)
- Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter competência imunológica diminuída e, portanto, podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) Uma WOCBP que não tenha sido submetida a uma histerectomia ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
- Pacientes de ambos os sexos devem praticar um método de controle de natalidade de barreira durante a participação neste estudo.
Critério de exclusão:
- Doença autoimune ativa que requer terapia ativa com qualquer forma de esteróide ou terapia imunossupressora ou história documentada de qualquer um dos seguintes: doença inflamatória intestinal; enterite regional; lúpus eritematoso sistêmico; Síndrome de Sjogren; distúrbio neurológico inflamatório tal como esclerose múltipla; ou qualquer doença mediada pelo sistema imunológico que possa causar sintomas com risco de vida ou danos graves a órgãos/tecidos na opinião do investigador principal.
- Terapia concomitante com esteroides sistêmicos ou inalatórios
- Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária ativa
- Malignidade anterior, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de tireoide (exceto anaplásico) ou qualquer câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 2 anos
- Histórico de imunização com gp100(g209-2M)
- Infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos
- Mulheres que estão amamentando
- Terapia sistêmica prévia, radioterapia ou cirurgia intracavitária (intratorácica, intra-abdominal ou intracraniana) dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo.
- Pacientes em anticoagulação crônica, como Aspirina, Plavix ou Coumadin, que não podem ter anticoagulação retida para procedimentos, não são elegíveis devido à necessidade de leucaférese
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo 1: gp100 e MAGE-3 + R848
1 ml de vacina peptídica gp100 e 1 ml de vacina peptídica MAGE-3 diariamente durante 8 semanas com gel R848 aplicado no local da injeção gp100 imediatamente. Injeções administradas por via intradérmica e subcutânea em 2 locais separados em extremidades separadas. Metade de cada dose dada de uma maneira e metade dada de outra maneira. Vacinas dadas no mesmo dia. O participante recebe um total de 4 injeções por semana. Após 8 semanas, se o participante tiver lesões de melanoma, R848 aplicado a metade das lesões no corpo por 16 semanas. |
1 ml de vacina peptídica gp100: 0,5 ml administrado por via intradérmica e os outros 0,5 ml por via subcutânea na mesma extremidade semanalmente (a cada 7 dias +/- 2 dias) durante 8 semanas.
Outros nomes:
Aplicada no local da injeção da vacina gp100 imediatamente após a injeção, deixada secar ao ar por 30 minutos e então coberta com curativo de gaze.
Outros nomes:
1 ml de vacina peptídica MAGE-3: 0,5 ml administrado por via intradérmica e os outros 0,5 ml por via subcutânea na mesma extremidade semanalmente (a cada 7 dias +/- 2 dias) durante 8 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2: gp100 e MAGE-3
1 ml de vacina peptídica gp100 e 1 ml de vacina peptídica MAGE-3 diariamente durante 8 semanas. Injeções administradas por via intradérmica e subcutânea em 2 locais separados em extremidades separadas. Metade de cada dose dada de uma maneira e metade dada de outra maneira. Vacinas dadas no mesmo dia. O participante recebe um total de 4 injeções por semana. Após 8 semanas, se o participante tiver lesões de melanoma, R848 aplicado a metade das lesões no corpo por 16 semanas. |
1 ml de vacina peptídica gp100: 0,5 ml administrado por via intradérmica e os outros 0,5 ml por via subcutânea na mesma extremidade semanalmente (a cada 7 dias +/- 2 dias) durante 8 semanas.
Outros nomes:
1 ml de vacina peptídica MAGE-3: 0,5 ml administrado por via intradérmica e os outros 0,5 ml por via subcutânea na mesma extremidade semanalmente (a cada 7 dias +/- 2 dias) durante 8 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 3-Melanoma metastático: gp100 + MAGE-3 + R848
1 ml de vacina peptídica gp100 e 1 ml de vacina peptídica MAGE-3 diariamente durante 8 semanas com gel R848 aplicado no local da injeção gp100 imediatamente. Injeções administradas por via intradérmica e subcutânea em 2 locais separados em extremidades separadas. Metade de cada dose dada de uma maneira e metade dada de outra maneira. Vacinas dadas no mesmo dia. O participante recebe um total de 4 injeções por semana. Após 8 semanas, se o participante tiver lesões de melanoma, R848 aplicado a metade das lesões no corpo por 16 semanas. |
1 ml de vacina peptídica gp100: 0,5 ml administrado por via intradérmica e os outros 0,5 ml por via subcutânea na mesma extremidade semanalmente (a cada 7 dias +/- 2 dias) durante 8 semanas.
Outros nomes:
Aplicada no local da injeção da vacina gp100 imediatamente após a injeção, deixada secar ao ar por 30 minutos e então coberta com curativo de gaze.
Outros nomes:
1 ml de vacina peptídica MAGE-3: 0,5 ml administrado por via intradérmica e os outros 0,5 ml por via subcutânea na mesma extremidade semanalmente (a cada 7 dias +/- 2 dias) durante 8 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação das respostas imunes da vacina + R848 com a vacina isolada
Prazo: 8 semanas
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Resposta de células T a gp100(g209-2M) +/- MAGE3 medida em 8 semanas usando um ensaio de tetrâmero/multímero medido por citometria de fluxo.
Com base no número de células T gp100(g209-2M) +/- MAGE3 medidas, categorizadas como respondedoras imunes ou não respondedoras imunes.
Resposta das células T ao peptídeo gp100(g209-2M) +/- MAGE3 em cada participante definida como ≥0,1% gp100(g209-2M) tetrâmero+ de células na população de células T CD8+ ou ≥0,1% de células multímeras MAGE3 no CD4+ população de células T.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composto de Infiltração de Células Imunes para pDCs, mDCs e Células NK em Amostras de Biópsia Tumoral
Prazo: 8 semanas
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Diferenças determinadas em cada um desses parâmetros entre as amostras pré-tratamento e pós-tratamento para cada uma das lesões biopsiadas para cada participante.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael A. Davies, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2008-0416
- NCI-2011-02363 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em gp100
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Thomas Jefferson UniversityImmunocore LtdRecrutamentoMelanoma uveal irressecável localmente avançadoEstados Unidos
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European Organisation for Research and Treatment...RescindidoMelanoma IntraocularBélgica, Dinamarca
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Roswell Park Cancer InstituteRescindidoMelanoma de pele estágio IV | Melanoma recorrente | Melanoma de pele estágio IIIB | Melanoma de pele estágio IIICEstados Unidos
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University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoMelanoma (pele)Estados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)ConcluídoMelanoma | Neoplasia MetástaseEstados Unidos