Místo nádoru a vakcíny s agonistou Toll Like Receptor (TLR).

Studovaný lék/vakcíny:

Resiquimod (R848) je navržen tak, aby zvýšil produkci antigen-specifických T-buněk, aktivoval imunitní buňky a zvýšil počet T-buněk vstupujících do nádoru, což může způsobit smrt nádorových buněk.

gp100(g209-2M) a MAGE-3 jsou vakcíny určené ke stimulaci imunitních buněk, nazývaných také T-buňky, které mohou pomoci imunitnímu systému rozpoznat a zabít buňky melanomu.

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí zúčastnit se této studie a máte metastatický melanom, budete zařazeni do skupiny 3. Pokud vám byl melanom odstraněn a chcete se léčit, abyste se pokusili zabránit jeho návratu, bude náhodně přiřazen (jako při hodu mincí) do skupiny 1 nebo 2.

• Pokud jste ve skupině 1, budete dostávat vakcíny gp100(g209-2M) a MAGE-3 a R848 po dobu 8 týdnů. Po 8 týdnech, pokud máte melanomové léze, budete aplikovat R848 na polovinu lézí na vašem těle po dobu 16 týdnů.
• Pokud jste ve skupině 2, budete dostávat pouze vakcíny (gp100(g209-2M) a MAGE-3) pouze po dobu 8 týdnů. Po 8 týdnech, pokud máte melanomové léze, budete aplikovat R848 na polovinu lézí na vašem těle po dobu 16 týdnů.
• Pokud jste ve skupině 3, budete dostávat vakcíny gp100(g209-2M) a MAGE-3 a R848 po dobu 8 týdnů. Po 8 týdnech, pokud máte melanomové léze, budete aplikovat R848 na polovinu lézí na vašem těle po dobu 16 týdnů.

Po 8 týdnech, pokud již nemáte melanomové léze, ukončíte studijní léčbu.

Podávání studijního léku/vakcíny:

Jednou týdně po dobu 8 týdnů budete dostávat vakcíny, gp100(g209-2M) a MAGE-3, intradermálně (jehlou do kůže) a subkutánně (jehlou pod kůži) na 2 různá místa na různých končetinách . Polovina každé dávky bude podána jedním způsobem a polovina druhým způsobem. Tyto vakcíny budou také aplikovány ve stejný den. Každý týden dostanete celkem 4 injekce.

Pokud jste ve skupině 1, pokaždé, když dostanete injekci vakcíny, bude R848 aplikován jako gel na místo vpichu gp100(g209-2M). Gel R848 se nechá 30 minut schnout na vzduchu a poté se překryje gázovým obvazem, který zůstane přes noc.

Po 8 týdnech, pro účastníky s melanomovými lézemi, 2x týdně po dobu 16 týdnů, budete aplikovat gel R848 na polovinu lézí na těle. Dostanete písemné instrukce a "praktickou" ukázku, jak gel aplikovat. Dostanete také pracovní list, který vám pomůže s aplikací gelu.

Studijní návštěvy:

Jeden den po vaší první dávce vakcíny (den 2) vám bude provedena biopsie místa vpichu vakcíny, abyste zkontrolovali váš imunitní systém. Biopsie úderu je, když dutý nástroj, který se používá k odstranění malého vzorku tkáně ve tvaru mince.

Ve 2. týdnu budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána ke studiu vaší imunitní odpovědi na kombinace vakcín.
• Den po podání vakcíny vám bude provedena biopsie místa vpichu ke kontrole imunitního systému.

Každé 4 týdny budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro rutinní testy.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána ke studiu vaší imunitní odpovědi na kombinace vakcín.

Každých 8 týdnů budou u účastníků s metastatickým onemocněním provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít CT nebo PET/CT skeny hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Nádory budou změřeny a vyfotografovány. Vaše soukromé oblasti budou pokryty (co nejvíce) a snímek vašeho obličeje nebude pořízen, pokud na vašem obličeji nejsou nádory.
• Pokud to lékař považuje za nutné, nádory se změří CT vyšetřením.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte MRI/CT mozku, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Den po prvním spuštění gelu (8. týden) budete mít 2 biopsie děrovaného nádoru, abyste zkontrolovali váš imunitní systém. Jedna biopsie bude léze s R848 a jedna bez, pokud je k dispozici. U účastníků bez onemocnění bude studie dokončena a o vašem dalším sledování rozhodne váš lékař.

V týdnu 0 (před zahájením vakcíny), po léčbě v týdnu 8 (+/- 1 týden) a v týdnu 16 (+/- 1 týden), budou bílé krvinky odebrány leukaferézou pro testování na protilátky. Pokud máte leukaferézu, bude vám odebrána také krev (asi 2 čajové lžičky). Pokud nemáte leukaferézu, bude vám místo toho odebrána krev (asi 4 polévkové lžíce).

Postup leukaferézy souvisí s výzkumem a nebyl by prováděn jako standardní péče, pokud byste nebyli ve studii. Krev na leukaferézu vám bude odebrána jehlou do žíly na jedné z vašich paží. Bude přidán roztok, který zabrání srážení krve při průchodu přístrojem, který shromažďuje a odstraňuje bílé krvinky z krve. Zbývající krev se vám vrátí jehlou do žíly na druhé paži. To může trvat až 3-4 hodiny. Přestože přístrojem projde několik půllitrů krve, v přístroji bude kdykoli pouze asi 1/2 litru (1 šálek). Pokud nemůžete mít jehlu v žíle, bude tato krev odstraněna centrálním žilním katetrem (CVC). CVC je sterilní flexibilní hadička, která bude umístěna do velké žíly, když jste v místní anestezii. K podpisu dostanete další dokument informovaného souhlasu, který popisuje rizika CVC a související péči.

Délka studia:

Budete pokračovat v léčbě po dobu až 4 6 měsíců, dokud budete mít ze studie prospěch a budete reagovat na gel. Ze studie budete vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo se u Vás objeví jakékoli nesnesitelné vedlejší účinky. Pokud jste ve skupině bez onemocnění, studijní léčbu nedostanete.

Následovat:

Všechny tři skupiny budou volány 1krát měsíčně po dobu 12 měsíců po vysazení studovaných léků, aby se zkontroloval stav onemocnění.

Toto je výzkumná studie. Studované léky/vakcíny gp100(g209-2M), MAGE-3 a R848 nejsou schváleny FDA ani nejsou komerčně dostupné. V současné době se používají pouze ve výzkumu.

Této studie se zúčastní až 71 účastníků. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.