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Site de tumeur et de vaccin avec un agoniste des récepteurs Toll Like (TLR)

20 juillet 2021 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Activation des pDC au site de la tumeur et du vaccin avec un agoniste du récepteur Toll Like (TLR)

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de savoir si les vaccins gp100(g209-2M) et MAGE-3, lorsqu'ils sont administrés en association avec le résiquimod (R848), peuvent aider à stimuler le système immunitaire contre le mélanome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament/les vaccins à l'étude :

Resiquimod (R848) est conçu pour augmenter la production de lymphocytes T spécifiques de l'antigène, pour activer les cellules immunitaires et pour augmenter le nombre de lymphocytes T pénétrant dans la tumeur, ce qui peut provoquer la mort des cellules tumorales.

gp100(g209-2M) et MAGE-3 sont des vaccins conçus pour stimuler les cellules immunitaires, également appelées lymphocytes T, qui peuvent aider le système immunitaire à reconnaître et à tuer les cellules de mélanome.

Groupes d'étude :

S'il s'avère que vous êtes éligible pour participer à cette étude et que vous avez un mélanome métastatique, vous serez affecté au groupe 3. Si vous avez fait retirer le mélanome et que vous souhaitez être traité pour essayer de l'empêcher de revenir, vous sera assigné au hasard (comme dans un tirage au sort) au groupe 1 ou 2.

  • Si vous êtes dans le groupe 1, vous recevrez les vaccins gp100(g209-2M) et MAGE-3 et R848 pendant 8 semaines. Après 8 semaines, si vous avez des lésions de mélanome, vous appliquerez du R848 sur la moitié des lésions de votre corps pendant 16 semaines.
  • Si vous êtes dans le groupe 2, vous ne recevrez que les vaccins (gp100(g209-2M) et MAGE-3) uniquement pendant 8 semaines. Après 8 semaines, si vous avez des lésions de mélanome, vous appliquerez du R848 sur la moitié des lésions de votre corps pendant 16 semaines.
  • Si vous êtes dans le groupe 3, vous recevrez les vaccins gp100(g209-2M) et MAGE-3 et R848 pendant 8 semaines. Après 8 semaines, si vous avez des lésions de mélanome, vous appliquerez du R848 sur la moitié des lésions de votre corps pendant 16 semaines.

Après 8 semaines, si vous n'avez plus de lésions de mélanome, vous aurez terminé le traitement de l'étude.

Administration du médicament/vaccin à l'étude :

Une fois par semaine pendant 8 semaines, vous recevrez les vaccins, gp100(g209-2M) et MAGE-3, par voie intradermique (à travers une aiguille dans votre peau) et sous-cutanée (à travers une aiguille sous votre peau) à 2 sites distincts dans des extrémités distinctes . La moitié de chaque dose sera administrée dans un sens et l'autre moitié dans l'autre sens. Ces vaccins seront également administrés le même jour. Vous recevrez un total de 4 injections par semaine.

Si vous êtes dans le groupe 1, à chaque injection de vaccin, le R848 sera appliqué sous forme de gel sur le site d'injection gp100(g209-2M). Le gel R848 sera laissé sécher à l'air pendant 30 minutes puis recouvert d'un pansement de gaze qui restera en place toute la nuit.

Après 8 semaines, pour les participants présentant des lésions de mélanome, 2 fois par semaine pendant 16 semaines, vous appliquerez le gel R848 sur la moitié des lésions de votre corps. Vous recevrez des instructions écrites et une démonstration "pratique" sur la façon d'appliquer le gel. Vous recevrez également une feuille de travail pour vous aider à appliquer le gel.

Visites d'étude :

Un jour après votre première dose de vaccin (jour 2), vous subirez une biopsie à l'emporte-pièce du site d'injection du vaccin pour vérifier votre système immunitaire. Une biopsie à l'emporte-pièce est un instrument creux utilisé pour prélever un petit échantillon de tissu en forme de pièce de monnaie.

À la semaine 2, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour étudier votre réponse immunitaire aux combinaisons vaccinales.
  • Vous aurez une biopsie à l'emporte-pièce du site d'injection pour vérifier votre système immunitaire le lendemain de l'administration du vaccin.

Toutes les 4 semaines, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour étudier votre réponse immunitaire aux combinaisons vaccinales.

Toutes les 8 semaines, pour les participants atteints d'une maladie métastatique, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Vous subirez une tomodensitométrie ou une TEP/TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.
  • Les tumeurs seront mesurées et photographiées. Vos zones privées seront couvertes (autant que possible) et une photo de votre visage ne sera pas prise à moins qu'il y ait des tumeurs sur votre visage.
  • Si le médecin le juge nécessaire, les tumeurs seront mesurées par tomodensitométrie.
  • Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez une IRM/TDM du cerveau pour vérifier l'état de la maladie.

Le lendemain du premier démarrage du gel (semaine 8), vous aurez 2 biopsies tumorales à l'emporte-pièce pour vérifier votre système immunitaire. Une biopsie sera d'une lésion avec le R848 et une sans, si elle est disponible. Pour les participants sans maladie, l'étude sera terminée et votre suivi sera décidé par votre médecin.

À la semaine 0 (avant le début du vaccin), après le traitement à la semaine 8 (+/- 1 semaine) et à la semaine 16 (+/- 1 semaine), les globules blancs seront prélevés par leucaphérèse pour tester les anticorps. Si vous avez la leucaphérèse, du sang (environ 2 cuillères à café) sera également prélevé. Si vous n'avez pas de leucaphérèse, du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé à la place.

La procédure de leucaphérèse est liée à la recherche et ne serait pas effectuée comme norme de soins si vous n'étiez pas à l'étude. Le sang pour la leucaphérèse sera prélevé à l'aide d'une aiguille dans une veine de l'un de vos bras. Une solution sera ajoutée pour empêcher votre sang de coaguler pendant qu'il passe dans la machine qui recueille et élimine les globules blancs de votre sang. Le sang restant vous est renvoyé par une aiguille dans une veine de votre autre bras. Cela peut prendre jusqu'à 3-4 heures. Bien que plusieurs pintes de sang passent par la machine, seulement environ 1/2 pinte (1 tasse) sera dans la machine à tout moment. Si vous ne pouvez pas avoir d'aiguille dans votre veine, ce sang sera prélevé par un cathéter veineux central (CVC). Un CVC est un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Vous recevrez un autre document de consentement éclairé à signer, qui décrit les risques du CVC et les soins impliqués.

Durée de l'étude :

Vous continuerez à recevoir le traitement jusqu'à 4 à 6 mois, tant que vous pourrez bénéficier de l'étude et que vous répondez au gel. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables. Si vous faites partie du groupe sans maladie, vous ne recevrez pas le traitement de l'étude.

Suivi:

Les trois groupes seront appelés 1 fois par mois pendant 12 mois après avoir arrêté les médicaments à l'étude pour vérifier l'état de la maladie.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Les médicaments/vaccins à l'étude gp100(g209-2M), MAGE-3 et R848 ne sont pas approuvés par la FDA ni disponibles dans le commerce. À l'heure actuelle, ils ne sont utilisés qu'en recherche.

Jusqu'à 71 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. HLA-A*0201 positif (pour permettre l'immunisation avec le peptide gp100(g209-2M) restreint au HLA de classe I). Les patients de stade IIB ou IIC seront inscrits après examen et approbation par le PI. (un outil pour déterminer la survie projetée à 5 ans, comme, mais sans s'y limiter, le nomogramme sur www.melanomaprognosis.org. Si la survie projetée est inférieure à 50 % à 5 ans, le patient est alors pris en compte pour l'inscription. C'est avec la reconnaissance que l'adjuvant, s'il est efficace, offre un impact significatif dans ce groupe de patients de stade II.)
  2. Patients >/= 18 ans avec un mélanome métastatique documenté histologiquement avec a. (Cohorte maladie métastatique) Maladie mesurable, stade IIIB, IIIC (lésions en transit avec ou sans métastases ganglionnaires) qui inclut les lésions accessibles aux biopsies ou IV M1B b. (Cohorte adjuvante) sujets qui sont NED et stade III ou IV. Cela inclut les patients atteints d'une maladie de stade IV réséqués à NED. Les patients de stade IIB ou IIC seront inscrits après examen et approbation par le PI.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
  4. Au moins 2 lésions cutanées et sous-cutanées biopsiables facilement accessibles chez les patients de la cohorte de la maladie métastatique
  5. Numération sanguine (WBC) >/= 3000/mm^3 (partie 1 & 2)
  6. Numération plaquettaire >/= 90 000/mm^3 (parties 1 et 2)
  7. Alanine aminotransférase sérique (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) </= 3 X limite supérieure de la normale (LSN) (parties 1 et 2)
  8. Bilirubine totale </= 2 X LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl Bilirubine totale </= 2 X LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl (parties 1 et 2)
  9. Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et peuvent donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
  10. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) Une WOCBP n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
  11. Les patients des deux sexes doivent pratiquer une méthode barrière de contraception lors de leur participation à cet essai.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement actif avec toute forme de traitement stéroïdien ou immunosuppresseur ou antécédents documentés de l'un des éléments suivants : maladie inflammatoire de l'intestin ; entérite régionale; lupus érythémateux disséminé; Le syndrome de Sjogren; un trouble neurologique inflammatoire tel que la sclérose en plaques ; ou toute maladie à médiation immunitaire pouvant causer des symptômes potentiellement mortels ou des lésions organiques / tissulaires graves de l'avis de l'investigateur principal.
  2. Corticothérapie systémique ou inhalée concomitante
  3. Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire active
  4. Malignité antérieure, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la thyroïde (sauf anaplasique) ou tout cancer dont le patient n'a pas eu de maladie depuis 2 ans
  5. Antécédents d'immunisation avec gp100(g209-2M)
  6. Infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques intraveineux
  7. Les femmes qui allaitent
  8. Traitement systémique antérieur, radiothérapie ou chirurgie intracavitaire (intra-thoracique, intra-abdominale ou intracrânienne) dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.
  9. Les patients sous anticoagulation chronique tels que l'aspirine, le Plavix ou le Coumadin qui ne peuvent pas avoir d'anticoagulation pour les procédures ne sont pas éligibles en raison de la nécessité d'une leucaphérèse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe 1 : gp100 et MAGE-3 + R848

1 ml de vaccin peptidique gp100 et 1 ml de vaccin peptidique MAGE-3 par jour pendant 8 semaines avec le gel R848 appliqué immédiatement sur le site d'injection gp100. Injections administrées par voie intradermique et sous-cutanée à 2 sites distincts dans des extrémités distinctes. La moitié de chaque dose administrée dans un sens et l'autre moitié dans l'autre sens. Vaccins administrés le même jour. Le participant reçoit un total de 4 injections chaque semaine.

Après 8 semaines, si le participant a des lésions de mélanome, R848 appliqué à la moitié des lésions sur le corps pendant 16 semaines.
Médicament: gp100
1 ml de vaccin peptidique gp100 : 0,5 ml administré par voie intradermique et l'autre 0,5 ml par voie sous-cutanée dans le même membre chaque semaine (tous les 7 jours +/- 2 jours) pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • peptide gp100
  • g209-2M
Médicament: Gélule R848
Appliqué sur le site d'injection du vaccin gp100 immédiatement après l'injection, laissé sécher à l'air pendant 30 minutes puis recouvert d'un pansement de gaze.
Autres noms:
  • Résiquimod
Médicament: MAGE-3
1 ml de vaccin peptidique MAGE-3 : 0,5 ml administré par voie intradermique et l'autre 0,5 ml par voie sous-cutanée dans le même membre chaque semaine (tous les 7 jours +/- 2 jours) pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • Peptide MAGE-3
Comparateur actif: Groupe 2 : gp100 et MAGE-3

1 ml de vaccin peptidique gp100 et 1 ml de vaccin peptidique MAGE-3 par jour pendant 8 semaines. Injections administrées par voie intradermique et sous-cutanée à 2 sites distincts dans des extrémités distinctes. La moitié de chaque dose administrée dans un sens et l'autre moitié dans l'autre sens. Vaccins administrés le même jour. Le participant reçoit un total de 4 injections chaque semaine.

Après 8 semaines, si le participant a des lésions de mélanome, R848 appliqué à la moitié des lésions sur le corps pendant 16 semaines.
Médicament: gp100
1 ml de vaccin peptidique gp100 : 0,5 ml administré par voie intradermique et l'autre 0,5 ml par voie sous-cutanée dans le même membre chaque semaine (tous les 7 jours +/- 2 jours) pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • peptide gp100
  • g209-2M
Médicament: MAGE-3
1 ml de vaccin peptidique MAGE-3 : 0,5 ml administré par voie intradermique et l'autre 0,5 ml par voie sous-cutanée dans le même membre chaque semaine (tous les 7 jours +/- 2 jours) pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • Peptide MAGE-3
Comparateur actif: Groupe 3-Mélanome métastatique : gp100 + MAGE-3 + R848

1 ml de vaccin peptidique gp100 et 1 ml de vaccin peptidique MAGE-3 par jour pendant 8 semaines avec le gel R848 appliqué immédiatement sur le site d'injection gp100. Injections administrées par voie intradermique et sous-cutanée à 2 sites distincts dans des extrémités distinctes. La moitié de chaque dose administrée dans un sens et l'autre moitié dans l'autre sens. Vaccins administrés le même jour. Le participant reçoit un total de 4 injections chaque semaine.

Après 8 semaines, si le participant a des lésions de mélanome, R848 appliqué à la moitié des lésions sur le corps pendant 16 semaines.
Médicament: gp100
1 ml de vaccin peptidique gp100 : 0,5 ml administré par voie intradermique et l'autre 0,5 ml par voie sous-cutanée dans le même membre chaque semaine (tous les 7 jours +/- 2 jours) pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • peptide gp100
  • g209-2M
Médicament: Gélule R848
Appliqué sur le site d'injection du vaccin gp100 immédiatement après l'injection, laissé sécher à l'air pendant 30 minutes puis recouvert d'un pansement de gaze.
Autres noms:
  • Résiquimod
Médicament: MAGE-3
1 ml de vaccin peptidique MAGE-3 : 0,5 ml administré par voie intradermique et l'autre 0,5 ml par voie sous-cutanée dans le même membre chaque semaine (tous les 7 jours +/- 2 jours) pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • Peptide MAGE-3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des réponses immunitaires du vaccin + R848 au vaccin seul
Délai: 8 semaines
Réponse des lymphocytes T à gp100(g209-2M) +/- MAGE3 mesurée à 8 semaines à l'aide d'un dosage tétramère/multimère mesuré par cytométrie en flux. Basé sur le nombre de lymphocytes T gp100(g209-2M) +/- MAGE3 mesurés, classés comme répondeurs immunitaires ou non-répondeurs immunitaires. Réponse des lymphocytes T au peptide gp100(g209-2M) + /- MAGE3 chez chaque participant définie comme ≥0,1 % de cellules gp100(g209-2M) tétramères+ dans la population de lymphocytes T CD8+ ou ≥0,1 % de cellules multimères MAGE3 dans les CD4+ Population de lymphocytes T.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composite d'infiltration de cellules immunitaires pour les pDC, les mDC et les cellules NK dans les échantillons de biopsie tumorale
Délai: 8 semaines
Différences déterminées dans chacun de ces paramètres entre les échantillons de prétraitement et de post-traitement pour chacune des lésions biopsiées pour chaque participant.
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael A. Davies, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2010

Achèvement primaire (Réel)

20 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2009

Première publication (Estimation)

18 août 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2008-0416
  • NCI-2011-02363 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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