Sito del tumore e del vaccino con un agonista del recettore Toll Like (TLR).
Attivazione di pDC nel sito del tumore e del vaccino con un agonista del recettore Toll Like (TLR)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il farmaco/vaccino in studio:
Resiquimod (R848) è progettato per aumentare la produzione di cellule T antigene-specifiche, per attivare le cellule immunitarie e per aumentare le cellule T che entrano nel tumore, il che può causare la morte delle cellule tumorali.
gp100(g209-2M) e MAGE-3 sono vaccini progettati per stimolare le cellule immunitarie, chiamate anche cellule T, che possono aiutare il sistema immunitario a riconoscere e uccidere le cellule di melanoma.
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio e hai un melanoma metastatico, sarai assegnato al Gruppo 3. Se ti è stato rimosso il melanoma e vuoi essere trattato per cercare di evitare che si ripresenti, saranno assegnati casualmente (come nel lancio di una moneta) al Gruppo 1 o 2.
- Se sei nel Gruppo 1, riceverai i vaccini gp100(g209-2M) e MAGE-3 e R848 per 8 settimane. Dopo 8 settimane, se hai lesioni da melanoma, applicherai R848 a metà delle lesioni sul tuo corpo per 16 settimane.
- Se sei nel Gruppo 2, riceverai solo i vaccini (gp100(g209-2M) e MAGE-3) solo per 8 settimane. Dopo 8 settimane, se hai lesioni da melanoma, applicherai R848 a metà delle lesioni sul tuo corpo per 16 settimane.
- Se sei nel Gruppo 3, riceverai i vaccini gp100(g209-2M) e MAGE-3 e R848 per 8 settimane. Dopo 8 settimane, se hai lesioni da melanoma, applicherai R848 a metà delle lesioni sul tuo corpo per 16 settimane.
Dopo 8 settimane, se non avrai più lesioni da melanoma, avrai completato il trattamento in studio.
Amministrazione del farmaco/vaccino in studio:
Una volta alla settimana per 8 settimane, riceverai i vaccini, gp100(g209-2M) e MAGE-3, per via intradermica (attraverso un ago nella pelle) e per via sottocutanea (attraverso un ago sotto la pelle) in 2 siti separati in estremità separate . La metà di ciascuna dose verrà somministrata in un modo e l'altra metà nell'altro. Anche questi vaccini verranno somministrati lo stesso giorno. Riceverai un totale di 4 iniezioni ogni settimana.
Se sei nel Gruppo 1, ogni volta che ti viene iniettato il vaccino, l'R848 verrà applicato sotto forma di gel sul sito di iniezione di gp100 (g209-2M). Il gel R848 verrà lasciato asciugare all'aria per 30 minuti e poi coperto con una garza che rimarrà per tutta la notte.
Dopo 8 settimane, per i partecipanti con lesioni da melanoma, 2 volte a settimana per 16 settimane, applicherai il gel R848 a metà delle lesioni sul tuo corpo. Ti verranno fornite istruzioni scritte e una dimostrazione "pratica" su come applicare il gel. Ti verrà anche fornito un foglio di lavoro per aiutarti con l'applicazione del gel.
Visite di studio:
Un giorno dopo la prima dose di vaccino (giorno 2), verrà eseguita una biopsia del sito di iniezione del vaccino per controllare il sistema immunitario. Una biopsia con punzone è quando uno strumento cavo viene utilizzato per rimuovere un piccolo campione di tessuto a forma di moneta.
Alla settimana 2, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.
- Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per studiare la tua risposta immunitaria alle combinazioni di vaccini.
- Ti sottoporrai a una biopsia del sito di iniezione per controllare il tuo sistema immunitario il giorno successivo alla somministrazione del vaccino.
Ogni 4 settimane verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.
- Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per studiare la tua risposta immunitaria alle combinazioni di vaccini.
Ogni 8 settimane, per i partecipanti con malattia metastatica, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Avrai scansioni TC o PET / TC del torace, dell'addome e del bacino per verificare lo stato della malattia.
- I tumori saranno misurati e fotografati. Le tue aree private saranno coperte (per quanto possibile) e non verrà scattata una foto del tuo viso a meno che non ci siano tumori sul tuo viso.
- Se il medico lo ritiene necessario, i tumori verranno misurati mediante TAC.
- Se il medico lo ritiene necessario, ti sottoporrai a una risonanza magnetica/TC del cervello per controllare lo stato della malattia.
Il giorno dopo il primo avvio del gel (settimana 8), avrai 2 biopsie del tumore per controllare il tuo sistema immunitario. Una biopsia sarà di una lesione con R848 e una senza, se disponibile. Per i partecipanti senza malattia, lo studio sarà completato e il tuo follow-up sarà deciso dal tuo medico.
Alla settimana 0 (prima dell'inizio del vaccino), dopo il trattamento alla settimana 8 (+/- 1 settimana) e alla settimana 16 (+/- 1 settimana), i globuli bianchi verranno raccolti mediante leucaferesi per testare gli anticorpi. Se hai la leucaferesi, verrà prelevato anche il sangue (circa 2 cucchiaini). Se non hai la leucaferesi, verrà prelevato del sangue (circa 4 cucchiai).
La procedura di leucaferesi è correlata alla ricerca e non verrebbe eseguita come standard di cura se non fossi in studio. Il sangue per la leucaferesi verrà prelevato attraverso un ago in una vena di un braccio. Verrà aggiunta una soluzione per impedire la coagulazione del sangue mentre passa attraverso la macchina che raccoglie e rimuove i globuli bianchi dal sangue. Il sangue rimanente ti viene restituito attraverso un ago in una vena dell'altro braccio. Questo potrebbe richiedere fino a 3-4 ore. Sebbene diverse pinte di sangue passeranno attraverso la macchina, solo circa 1/2 pinta (1 tazza) sarà nella macchina in qualsiasi momento. Se non puoi avere un ago nella tua vena, questo sangue verrà rimosso tramite un catetere venoso centrale (CVC). Un CVC è un tubo flessibile sterile che verrà inserito in una grande vena mentre sei in anestesia locale. Ti verrà consegnato un altro documento di consenso informato da firmare, che descrive i rischi del CVC e le cure necessarie.
Durata dello studio:
Continuerai a ricevere il trattamento per un massimo di 4 6 mesi, a condizione che tu possa beneficiare dello studio e rispondi al gel. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora o se manifesti effetti collaterali intollerabili. Se fai parte del gruppo senza malattia, non riceverai il trattamento in studio.
Seguito:
Tutti e tre i gruppi verranno chiamati 1 volta al mese per 12 mesi dopo essere usciti dai farmaci in studio per verificare lo stato della malattia.
Questo è uno studio investigativo. I farmaci/vaccini in studio gp100(g209-2M), MAGE-3 e R848 non sono approvati dalla FDA o disponibili in commercio. In questo momento, vengono utilizzati solo nella ricerca.
Fino a 71 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- HLA-A*0201 positivo (per consentire l'immunizzazione con il peptide gp100(g209-2M) ristretto HLA di classe I). I pazienti in stadio IIB o IIC verranno arruolati dopo la revisione e l'approvazione da parte del PI. (uno strumento per determinare la sopravvivenza prevista a 5 anni, come, ma non solo, il nomogramma su www.melanomaprognosis.org. Se la sopravvivenza prevista è inferiore al 50% a 5 anni, il paziente viene considerato per l'arruolamento. Questo è con il riconoscimento che l'adiuvante, se efficace, offre un impatto significativo in quel gruppo di pazienti in stadio II.)
- Pazienti >/= 18 anni con melanoma metastatico documentato istologicamente con a. (Coorte di malattia metastatica) Malattia misurabile, stadio IIIB, IIIC (lesioni in transito con o senza metastasi linfonodali) che include lesioni accessibili per biopsie o IV M1B b. (Coorte adiuvante) soggetti che sono NED e stadio III o IV. Ciò include i pazienti con malattia in stadio IV resecati a NED. I pazienti in stadio IIB o IIC verranno arruolati dopo la revisione e l'approvazione da parte del PI.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
- Almeno 2 lesioni cutanee e sottocutanee biopsiabili facilmente accessibili in pazienti nella coorte con malattia metastatica
- Conta dei globuli bianchi (WBC) >/= 3000/mm^3 (parte 1 e 2)
- Conta piastrinica >/= 90.000/mm^3 (parte 1 e 2)
- Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </= 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (parte 1 e 2)
- Bilirubina totale </= 2 X ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl Bilirubina totale </= 2 X ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl (parte 1 e 2)
- Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
- Test di gravidanza negativo per donne in età fertile (WOCBP) Una WOCBP non ha subito un'isterectomia o che non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
- I pazienti di entrambi i sessi devono praticare un metodo contraccettivo di barriera durante la partecipazione a questo studio.
Criteri di esclusione:
- Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia attiva con qualsiasi forma di terapia steroidea o immunosoppressiva o una storia documentata di uno dei seguenti: malattia infiammatoria intestinale; enterite regionale; lupus eritematoso sistemico; Sindrome di Sjogren; disturbo neurologico infiammatorio come la sclerosi multipla; o qualsiasi malattia immuno-mediata che possa causare sintomi potenzialmente letali o gravi danni a organi/tessuti secondo il parere del ricercatore principale.
- Terapia concomitante con steroidi sistemici o per via inalatoria
- Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria attiva
- Precedenti tumori maligni ad eccezione dei seguenti: tumore cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma tiroideo (tranne anaplastico) o qualsiasi tumore da cui il paziente sia libero da malattia da 2 anni
- Storia di immunizzazione con gp100(g209-2M)
- Infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa
- Donne che allattano
- - Precedente terapia sistemica, radioterapia o chirurgia intracavitaria (intra-toracica, intra-addominale o intracranica) entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
- I pazienti in terapia anticoagulante cronica come Aspirina, Plavix o Coumadin che non possono sottoporsi a terapia anticoagulante per le procedure non sono idonei a causa della necessità di leucaferesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo 1: gp100 e MAGE-3 + R848
1 ml di vaccino peptidico gp100 e 1 ml di vaccino peptidico MAGE-3 al giorno per 8 settimane con gel R848 applicato immediatamente al sito di iniezione gp100. Iniezioni somministrate per via intradermica e sottocutanea in 2 siti separati in estremità separate. Metà di ciascuna dose somministrata in un modo e metà nell'altro. Vaccini somministrati lo stesso giorno. Il partecipante riceve un totale di 4 iniezioni ogni settimana. Dopo 8 settimane, se il partecipante ha lesioni da melanoma, R848 applicato a metà delle lesioni sul corpo per 16 settimane. |
1 ml di vaccino peptidico gp100: 0,5 ml somministrati per via intradermica e gli altri 0,5 ml per via sottocutanea nella stessa estremità settimanalmente (ogni 7 giorni +/- 2 giorni) per 8 settimane.
Altri nomi:
Applicato al sito di iniezione del vaccino gp100 immediatamente dopo l'iniezione, lasciato asciugare all'aria per 30 minuti, quindi coperto con garza.
Altri nomi:
1 ml di vaccino peptidico MAGE-3: 0,5 ml somministrati per via intradermica e gli altri 0,5 ml per via sottocutanea nella stessa estremità settimanalmente (ogni 7 giorni +/- 2 giorni) per 8 settimane.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 2: gp100 e MAGE-3
1 ml di vaccino peptidico gp100 e 1 ml di vaccino peptidico MAGE-3 al giorno per 8 settimane. Iniezioni somministrate per via intradermica e sottocutanea in 2 siti separati in estremità separate. Metà di ciascuna dose somministrata in un modo e metà nell'altro. Vaccini somministrati lo stesso giorno. Il partecipante riceve un totale di 4 iniezioni ogni settimana. Dopo 8 settimane, se il partecipante ha lesioni da melanoma, R848 applicato a metà delle lesioni sul corpo per 16 settimane. |
1 ml di vaccino peptidico gp100: 0,5 ml somministrati per via intradermica e gli altri 0,5 ml per via sottocutanea nella stessa estremità settimanalmente (ogni 7 giorni +/- 2 giorni) per 8 settimane.
Altri nomi:
1 ml di vaccino peptidico MAGE-3: 0,5 ml somministrati per via intradermica e gli altri 0,5 ml per via sottocutanea nella stessa estremità settimanalmente (ogni 7 giorni +/- 2 giorni) per 8 settimane.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 3-Melanoma metastatico: gp100 + MAGE-3 + R848
1 ml di vaccino peptidico gp100 e 1 ml di vaccino peptidico MAGE-3 al giorno per 8 settimane con gel R848 applicato immediatamente al sito di iniezione gp100. Iniezioni somministrate per via intradermica e sottocutanea in 2 siti separati in estremità separate. Metà di ciascuna dose somministrata in un modo e metà nell'altro. Vaccini somministrati lo stesso giorno. Il partecipante riceve un totale di 4 iniezioni ogni settimana. Dopo 8 settimane, se il partecipante ha lesioni da melanoma, R848 applicato a metà delle lesioni sul corpo per 16 settimane. |
1 ml di vaccino peptidico gp100: 0,5 ml somministrati per via intradermica e gli altri 0,5 ml per via sottocutanea nella stessa estremità settimanalmente (ogni 7 giorni +/- 2 giorni) per 8 settimane.
Altri nomi:
Applicato al sito di iniezione del vaccino gp100 immediatamente dopo l'iniezione, lasciato asciugare all'aria per 30 minuti, quindi coperto con garza.
Altri nomi:
1 ml di vaccino peptidico MAGE-3: 0,5 ml somministrati per via intradermica e gli altri 0,5 ml per via sottocutanea nella stessa estremità settimanalmente (ogni 7 giorni +/- 2 giorni) per 8 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto delle risposte immunitarie del vaccino + R848 al vaccino da solo
Lasso di tempo: 8 settimane
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Risposta delle cellule T a gp100(g209-2M) +/- MAGE3 misurata a 8 settimane utilizzando un test tetramero/multimero misurato mediante citometria a flusso.
In base al numero di linfociti T gp100(g209-2M) +/- MAGE3 misurati, classificati come immuno-responder o immuno-non-responder.
Risposta delle cellule T al peptide gp100(g209-2M) + /- MAGE3 in ciascun partecipante definita come ≥0,1% di cellule tetramero gp100(g209-2M) nella popolazione di cellule T CD8+ o ≥0,1% di cellule multimero MAGE3 nella popolazione CD4+ Popolazione di cellule T.
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Composito di infiltrazione di cellule immunitarie per pDC, mDC e cellule NK in campioni di biopsia tumorale
Lasso di tempo: 8 settimane
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Differenze determinate in ciascuno di questi parametri tra i campioni di pretrattamento e post-trattamento per ciascuna delle lesioni sottoposte a biopsia per ciascun partecipante.
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael A. Davies, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2008-0416
- NCI-2011-02363 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su gp100
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National Cancer Institute (NCI)CompletatoMelanoma | Metastasi neoplasticaStati Uniti
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University of ChicagoCompletatoMelanoma metastaticoStati Uniti
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Genzyme, a Sanofi CompanySconosciutoMelanoma (pelle)Stati Uniti
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)CompletatoMelanoma (pelle)Stati Uniti
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National Cancer Institute (NCI)Completato
-
European Organisation for Research and Treatment...TerminatoMelanoma intraoculareBelgio, Danimarca
-
Roswell Park Cancer InstituteTerminatoMelanoma cutaneo in stadio IV | Melanoma ricorrente | Melanoma cutaneo in stadio IIIB | Melanoma cutaneo in stadio IIICStati Uniti
-
Dana-Farber Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)SconosciutoMelanoma (pelle)Stati Uniti
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)CompletatoMelanoma intraoculare | Melanoma (pelle)Stati Uniti
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)CompletatoMelanoma (pelle)Stati Uniti