Tumör- och vaccinställe med en TLR-agonist (Toll Like Receptor).
Aktivering av pDCs på tumör- och vaccinstället med en TLR-agonist (Toll Like Receptor)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studieläkemedlet/vaccinerna:
Resiquimod (R848) är utformad för att öka produktionen av antigenspecifika T-celler, för att aktivera immunceller och för att öka T-celler som går in i tumören, vilket kan få tumörcellerna att dö.
gp100(g209-2M) och MAGE-3 är vacciner utformade för att stimulera immunceller, även kallade T-celler, som kan hjälpa immunsystemet att känna igen och döda melanomceller.
Studiegrupper:
Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie och du har metastaserande melanom, kommer du att placeras i grupp 3. Om du har fått melanomet borttaget och vill behandlas för att försöka förhindra att det kommer tillbaka, kommer att tilldelas slumpmässigt (som i ett myntslag) till grupp 1 eller 2.
- Om du är i grupp 1 får du vaccinerna gp100(g209-2M) och MAGE-3 och R848 i 8 veckor. Efter 8 veckor, om du har melanomskador, kommer du att applicera R848 på hälften av lesionerna på din kropp i 16 veckor.
- Om du är i grupp 2 får du endast vaccinerna (gp100(g209-2M) och MAGE-3) endast i 8 veckor. Efter 8 veckor, om du har melanomskador, kommer du att applicera R848 på hälften av lesionerna på din kropp i 16 veckor.
- Om du är i grupp 3 får du vaccinerna gp100(g209-2M) och MAGE-3 och R848 i 8 veckor. Efter 8 veckor, om du har melanomskador, kommer du att applicera R848 på hälften av lesionerna på din kropp i 16 veckor.
Efter 8 veckor, om du inte längre har melanomskador, har du genomfört studiebehandlingen.
Studie av läkemedel/vaccinadministration:
En gång i veckan i 8 veckor kommer du att få vaccinerna, gp100(g209-2M) och MAGE-3, intradermalt (genom en nål in i huden) och subkutant (genom en nål under huden) på 2 separata platser i separata extremiteter . Hälften av varje dos ges åt ett håll och hälften åt andra hållet. Dessa vacciner kommer också att ges samma dag. Du kommer att få totalt 4 injektioner varje vecka.
Om du är i grupp 1 kommer R848 att appliceras som en gel över injektionsstället för gp100(g209-2M) varje gång du har vaccininjektionen. R848-gelén tillåts lufttorka i 30 minuter och täcks sedan med en kompress som sitter kvar över natten.
Efter 8 veckor, för deltagare med melanomskador, 2 gånger i veckan i 16 veckor, kommer du att applicera R848-gelen på hälften av lesionerna på din kropp. Du kommer att få skriftliga instruktioner och en "hands-on" demonstration om hur du applicerar gelen. Du kommer också att få ett arbetsblad som hjälper dig att applicera gelen.
Studiebesök:
En dag efter din första vaccindos (dag 2) kommer du att göra en stansbiopsi av vaccinets injektionsställe för att kontrollera ditt immunförsvar. En stansbiopsi är när ett ihåligt instrument som används för att ta bort ett litet myntformat vävnadsprov.
Under vecka 2 kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för rutinprov.
- Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för att studera ditt immunsvar på vaccinkombinationerna.
- Du kommer att göra en stansbiopsi av injektionsstället för att kontrollera ditt immunförsvar dagen efter vaccinet.
Var 4:e vecka kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för rutinprov.
- Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för att studera ditt immunsvar på vaccinkombinationerna.
Var 8:e vecka, för deltagare med metastaserande sjukdom, kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att göra CT- eller PET/CT-skanningar av bröstet, buken och bäckenet för att kontrollera sjukdomens status.
- Tumörerna kommer att mätas och fotograferas. Dina privata områden kommer att täckas (så mycket som möjligt), och en bild av ditt ansikte kommer inte att tas om det inte finns tumörer i ditt ansikte.
- Om läkaren anser att det är nödvändigt kommer tumörerna att mätas med datortomografi.
- Om läkaren anser att det behövs kommer du att göra en MR/CT av hjärnan för att kontrollera sjukdomens status.
Dagen efter att du först startar gelen (vecka 8) kommer du att ha 2 st tumörbiopsier för att kontrollera ditt immunförsvar. En biopsi kommer att vara av en lesion med R848 och en utan, om den är tillgänglig. För deltagare utan sjukdom kommer studien att slutföras och din uppföljning kommer att beslutas av din läkare.
Vid vecka 0 (innan vaccinet påbörjas), efter behandling vid vecka 8 (+/- 1 vecka) och vecka 16 (+/- 1 vecka), kommer vita blodkroppar att samlas in med leukaferes för att testa antikroppar. Om du har leukaferes kommer blod (cirka 2 teskedar) också att tas. Om du inte har leukaferes tas blod (ca 4 matskedar) istället.
Leukaferesproceduren är forskningsrelaterad och skulle inte utföras som standardvård om du inte var på studie. Blod för leukaferes kommer att tas genom en nål i en ven i en av dina armar. En lösning kommer att tillsättas för att förhindra att ditt blod koagulerar medan det går genom maskinen som samlar upp och tar bort vita blodkroppar från ditt blod. Det återstående blodet återförs till dig genom en nål i en ven på din andra arm. Detta kan ta upp till 3-4 timmar. Även om flera pints blod kommer att gå genom maskinen, kommer endast cirka 1/2 en pint (1 kopp) att finnas i maskinen när som helst. Om du inte kan ha en nål i din ven kommer detta blod att tas bort genom en central venkateter (CVC). En CVC är ett sterilt flexibelt rör som placeras i en stor ven medan du är under lokalbedövning. Du kommer att få ytterligare ett informerat samtycke att underteckna, som beskriver riskerna med CVC och den vård som är involverad.
Studielängd:
Du kommer att fortsätta att få behandling i upp till 4 6 månader, så länge du kan ha nytta av studien och svarar på gelen. Du kommer att tas bort från studien om sjukdomen förvärras eller om du upplever några oacceptabla biverkningar. Om du är i gruppen utan sjukdom får du inte studiebehandlingen.
Uppföljning:
Alla tre grupperna kommer att ringas en gång i månaden i 12 månader efter att de slutat med studieläkemedlen för att kontrollera sjukdomens status.
Detta är en undersökningsstudie. Studieläkemedlen/vaccinerna gp100(g209-2M), MAGE-3 och R848 är inte godkända av FDA eller kommersiellt tillgängliga. För närvarande används de bara i forskning.
Upp till 71 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HLA-A*0201-positiv (för att möjliggöra immunisering med den HLA klass I-begränsade gp100(g209-2M)-peptiden). Stadium IIB- eller IIC-patienter kommer att registreras efter granskning och godkännande av PI. (ett verktyg för att bestämma den beräknade överlevnaden efter 5 år, som, men inte begränsat till, nomogrammet på www.melanomaprognosis.org. Om den beräknade överlevnaden är mindre än 50 % vid 5 år, övervägs patienten för inskrivning. Detta med erkännandet av att adjuvansen, om den är effektiv, har en betydande effekt i den gruppen av patienter i stadium II.)
- Patienter >/= 18 år gamla med histologiskt dokumenterat metastaserande melanom med a. (Metastatisk sjukdomskohort) Mätbar sjukdom, stadium IIIB, IIIC (in transit lesioner med eller utan nodalmetastaser) som inkluderar lesioner tillgängliga för biopsier eller IV M1B b. (Adjuvant kohort) ämnen som är NED och stadium III eller IV. Detta inkluderar patienter med sjukdom i stadium IV resekterat till NED. Stadium IIB- eller IIC-patienter kommer att registreras efter granskning och godkännande av PI.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
- Minst 2 biopsierbara lättillgängliga kutana och subkutana lesioner hos patienter i den metastaserade sjukdomskohorten
- Antal vitt blod (WBC) >/= 3000/mm^3 (del 1 och 2)
- Trombocytantal >/= 90 000/mm^3 (del 1 och 2)
- Serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) </= 3 X övre normalgräns (ULN) (del 1 och 2)
- Totalt bilirubin </= 2 X ULN, förutom för patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin mindre än 3,0 mg/dl Total bilirubin </= 2 X ULN, förutom för patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin mindre än 3,0 mg/dl (del 1 och 2)
- Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och kan därför vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
- Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) En WOCBP har inte genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
- Patienter av båda könen måste utöva en barriärmetod för preventivmedel medan de deltar i denna studie.
Exklusions kriterier:
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver aktiv terapi med någon form av steroid eller immunsuppressiv terapi eller en dokumenterad historia av något av följande: inflammatorisk tarmsjukdom; regional enterit; systemisk lupus erythematos; Sjögrens syndrom; inflammatorisk neurologisk störning såsom multipel skleros; eller någon immunmedierad sjukdom som kan orsaka livshotande symtom eller allvarliga organ-/vävnadsskador enligt huvudutredarens uppfattning.
- Samtidig systemisk eller inhalerad steroidbehandling
- Alla former av aktiv primär eller sekundär immunbrist
- Tidigare malignitet med undantag för följande: adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, in-situ livmoderhalscancer, sköldkörtelcancer (förutom anaplastisk) eller någon cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i 2 år
- Historik av immunisering med gp100(g209-2M)
- Aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös antibiotika
- Kvinnor som ammar
- Tidigare systemisk terapi, strålbehandling eller intrakavitär kirurgi (intra-thorax, intraabdominal eller intrakraniell) inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling.
- Patienter på kronisk antikoagulation såsom Aspirin, Plavix eller Coumadin som inte kan få antikoagulering kvar för procedurer är inte berättigade på grund av behovet av leukaferes
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp 1: gp100 och MAGE-3 + R848
1 ml gp100-peptidvaccin och 1 ml MAGE-3-peptidvaccin dagligen i 8 veckor med R848 Gel applicerad på gp100-injektionsstället omedelbart. Injektioner ges intradermalt och subkutant på 2 separata ställen i separata extremiteter. Hälften av varje dos ges åt ett håll och hälften åt andra hållet. Vaccin ges samma dag. Deltagaren får totalt 4 injektioner varje vecka. Efter 8 veckor, om deltagaren har melanomskador, applicerades R848 på hälften av lesionerna på kroppen under 16 veckor. |
1 ml gp100 peptidvaccin: 0,5 ml administreras intradermalt och de andra 0,5 ml subkutant i samma extremitet varje vecka (var 7:e dag +/- 2 dagar) i 8 veckor.
Andra namn:
Appliceras på injektionsstället för gp100-vaccinet omedelbart efter injektionen, låts lufttorka i 30 minuter och täcks sedan med kompress.
Andra namn:
1 ml MAGE-3-peptidvaccin: 0,5 ml administreras intradermalt och den andra 0,5 ml subkutant i samma extremitet varje vecka (var 7:e dag +/- 2 dagar) under 8 veckor.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 2: gp100 och MAGE-3
1 ml gp100-peptidvaccin och 1 ml MAGE-3-peptidvaccin dagligen i 8 veckor. Injektioner ges intradermalt och subkutant på 2 separata ställen i separata extremiteter. Hälften av varje dos ges åt ett håll och hälften åt andra hållet. Vaccin ges samma dag. Deltagaren får totalt 4 injektioner varje vecka. Efter 8 veckor, om deltagaren har melanomskador, applicerades R848 på hälften av lesionerna på kroppen under 16 veckor. |
1 ml gp100 peptidvaccin: 0,5 ml administreras intradermalt och de andra 0,5 ml subkutant i samma extremitet varje vecka (var 7:e dag +/- 2 dagar) i 8 veckor.
Andra namn:
1 ml MAGE-3-peptidvaccin: 0,5 ml administreras intradermalt och den andra 0,5 ml subkutant i samma extremitet varje vecka (var 7:e dag +/- 2 dagar) under 8 veckor.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 3-metastaserande melanom: gp100 + MAGE-3 + R848
1 ml gp100-peptidvaccin och 1 ml MAGE-3-peptidvaccin dagligen i 8 veckor med R848 Gel applicerad på gp100-injektionsstället omedelbart. Injektioner ges intradermalt och subkutant på 2 separata ställen i separata extremiteter. Hälften av varje dos ges åt ett håll och hälften åt andra hållet. Vaccin ges samma dag. Deltagaren får totalt 4 injektioner varje vecka. Efter 8 veckor, om deltagaren har melanomskador, applicerades R848 på hälften av lesionerna på kroppen under 16 veckor. |
1 ml gp100 peptidvaccin: 0,5 ml administreras intradermalt och de andra 0,5 ml subkutant i samma extremitet varje vecka (var 7:e dag +/- 2 dagar) i 8 veckor.
Andra namn:
Appliceras på injektionsstället för gp100-vaccinet omedelbart efter injektionen, låts lufttorka i 30 minuter och täcks sedan med kompress.
Andra namn:
1 ml MAGE-3-peptidvaccin: 0,5 ml administreras intradermalt och den andra 0,5 ml subkutant i samma extremitet varje vecka (var 7:e dag +/- 2 dagar) under 8 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av immunsvar från vaccin+R848 till enbart vaccin
Tidsram: 8 veckor
|
T-cellssvar på gp100(g209-2M) +/- MAGE3 mätt efter 8 veckor med användning av en tetramer/multimeranalys mätt med flödescytometri.
Baserat på antalet uppmätta gp100(g209-2M) +/- MAGE3 T-celler, kategoriserade som antingen immunsvarare eller immuna icke-svarare.
T-cellssvar på gp100(g209-2M)+/- MAGE3-peptiden i varje deltagare definierad som ≥0,1 % gp100(g209-2M) tetramer+-celler i CD8+ T-cellspopulationen eller ≥0,1 % MAGE3-multimerceller i CD4+ T-cellspopulation.
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansättning av immuncellsinfiltration för pDCs, mDCs och NK-celler i tumörbiopsiprover
Tidsram: 8 veckor
|
Skillnader bestämdes i var och en av dessa parametrar mellan proverna för förbehandling och efter behandling för var och en av de biopsierade lesionerna för varje deltagare.
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael A. Davies, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2008-0416
- NCI-2011-02363 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .