Опухоль и сайт вакцины с агонистом толл-подобного рецептора (TLR)

Исследуемый препарат/вакцины:

Резиквимод (R848) предназначен для увеличения производства антиген-специфических Т-клеток, для активации иммунных клеток и увеличения количества Т-клеток, попадающих в опухоль, что может привести к гибели опухолевых клеток.

gp100(g209-2M) и MAGE-3 — это вакцины, предназначенные для стимуляции иммунных клеток, также называемых Т-клетками, которые могут помочь иммунной системе распознавать и уничтожать клетки меланомы.

Учебные группы:

Если выяснится, что вы имеете право на участие в этом исследовании, и у вас есть метастатическая меланома, вы будете отнесены к группе 3. Если вам удалили меланому и вы хотите пройти лечение, чтобы предотвратить ее повторное появление, вы будут случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в группу 1 или 2.

• Если вы относитесь к группе 1, вы получите вакцины gp100(g209-2M), MAGE-3 и R848 в течение 8 недель. Через 8 недель, если у вас есть очаги меланомы, вы будете наносить R848 на половину поражений на вашем теле в течение 16 недель.
• Если вы относитесь к группе 2, вы будете получать только вакцины (gp100(g209-2M) и MAGE-3) только в течение 8 недель. Через 8 недель, если у вас есть очаги меланомы, вы будете наносить R848 на половину поражений на вашем теле в течение 16 недель.
• Если вы относитесь к группе 3, вы будете получать вакцины gp100(g209-2M), MAGE-3 и R848 в течение 8 недель. Через 8 недель, если у вас есть очаги меланомы, вы будете наносить R848 на половину поражений на вашем теле в течение 16 недель.

Через 8 недель, если у вас больше нет очагов меланомы, вы завершите исследуемое лечение.

Введение исследуемого препарата/вакцины:

Один раз в неделю в течение 8 недель вы будете получать вакцины gp100(g209-2M) и MAGE-3 внутрикожно (через иглу под кожу) и подкожно (через иглу под кожу) в 2 разных местах в разные конечности. . Половина каждой дозы будет дана в одну сторону, а половина - в другую. Эти вакцины также будут сделаны в тот же день. Вы будете получать в общей сложности 4 инъекции каждую неделю.

Если вы относитесь к группе 1, каждый раз, когда вам делают инъекцию вакцины, R848 будет наноситься в виде геля на место инъекции gp100(g209-2M). Гелю R848 дают высохнуть на воздухе в течение 30 минут, а затем накрывают марлевой повязкой, которую оставляют на ночь.

Через 8 недель для участников с меланомными поражениями 2 раза в неделю в течение 16 недель вы будете наносить гель R848 на половину поражений на вашем теле. Вам будут даны письменные инструкции и «практическая» демонстрация того, как наносить гель. Вам также дадут рабочий лист, который поможет вам с нанесением геля.

Учебные визиты:

Через день после первой дозы вакцины (День 2) вам сделают биопсию места инъекции вакцины, чтобы проверить вашу иммунную систему. Пункционная биопсия — это когда полый инструмент используется для взятия небольшого образца ткани в форме монеты.

На 2-й неделе будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Кровь (около 1 чайной ложки) будет взята для обычных анализов.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для изучения вашего иммунного ответа на комбинации вакцин.
• На следующий день после введения вакцины вам сделают биопсию места инъекции, чтобы проверить вашу иммунную систему.

Каждые 4 недели будут проводиться следующие тесты и процедуры:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Кровь (около 1 чайной ложки) будет взята для обычных анализов.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для изучения вашего иммунного ответа на комбинации вакцин.

Каждые 8 ​​недель для участников с метастатическим заболеванием будут проводиться следующие тесты и процедуры:

• Вам сделают компьютерную томографию или ПЭТ/КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, чтобы проверить статус заболевания.
• Опухоли будут измерены и сфотографированы. Ваши интимные области будут покрыты (насколько это возможно), и фотография вашего лица не будет сделана, если на вашем лице нет опухолей.
• Если врач сочтет это необходимым, опухоли будут измерены с помощью компьютерной томографии.
• Если врач считает, что это необходимо, вам сделают МРТ/КТ головного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

На следующий день после первого приема геля (неделя 8) вам сделают 2 биопсии опухоли, чтобы проверить вашу иммунную систему. Одна биопсия будет с R848 и одна без, если она доступна. Для участников без заболеваний исследование будет завершено, и ваш врач определит ваше последующее наблюдение.

На неделе 0 (до начала вакцинации), после лечения на неделе 8 (+/- 1 неделя) и неделе 16 (+/- 1 неделя) лейкоциты будут собираться с помощью лейкафереза ​​для тестирования на антитела. Если у вас есть лейкаферез, также будет взята кровь (около 2 чайных ложек). Если у вас нет лейкафереза, вместо него будет взята кровь (около 4 столовых ложек).

Процедура лейкафереза ​​связана с исследованиями и не выполнялась бы в качестве стандарта лечения, если бы вы не участвовали в исследовании. Кровь для лейкафереза ​​будет взята через иглу в вену на одной из ваших рук. Будет добавлен раствор для предотвращения свертывания крови, пока она проходит через машину, которая собирает и удаляет лейкоциты из вашей крови. Оставшуюся кровь возвращают вам через иглу в вену другой руки. Это может занять до 3-4 часов. Хотя через машину проходит несколько литров крови, в любой момент времени в машине будет находиться только около 1/2 пинты (1 чашка). Если вам не удается ввести иглу в вену, эта кровь будет удалена через центральный венозный катетер (ЦВК). ЦВК представляет собой стерильную гибкую трубку, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Вам дадут подписать еще один документ об информированном согласии, в котором описываются риски, связанные с CVC, и сопутствующий уход.

Продолжительность обучения:

Вы будете продолжать получать лечение до 4,6 месяцев до тех пор, пока вы можете получать пользу от исследования и реагировать на гель. Вы будете исключены из исследования, если болезнь ухудшится или у вас возникнут какие-либо непереносимые побочные эффекты. Если вы входите в группу без заболеваний, вы не будете получать исследуемое лечение.

Следовать за:

Все три группы будут вызываться 1 раз в месяц в течение 12 месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов для проверки статуса заболевания.

Это исследовательское исследование. Исследуемые препараты/вакцины gp100(g209-2M), MAGE-3 и R848 не одобрены FDA и не имеются в продаже. В настоящее время они используются только в исследованиях.

В этом исследовании примут участие до 71 участника. Все будут зачислены в MD Anderson.