Tumor y sitio de la vacuna con un agonista del receptor tipo Toll (TLR)

El fármaco/vacunas del estudio:

Resiquimod (R848) está diseñado para aumentar la producción de células T específicas de antígeno, para activar las células inmunitarias y para aumentar las células T que ingresan al tumor, lo que puede provocar la muerte de las células tumorales.

gp100(g209-2M) y MAGE-3 son vacunas diseñadas para estimular las células inmunitarias, también llamadas células T, que pueden ayudar al sistema inmunitario a reconocer y eliminar las células del melanoma.

Grupos de estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio y tiene melanoma metastásico, se le asignará al Grupo 3. Si le extirparon el melanoma y desea recibir tratamiento para tratar de evitar que regrese, debe serán asignados aleatoriamente (como en el lanzamiento de una moneda) al Grupo 1 o 2.

• Si está en el Grupo 1, recibirá las vacunas gp100 (g209-2M) y MAGE-3 y R848 durante 8 semanas. Después de 8 semanas, si tiene lesiones de melanoma, aplicará R848 a la mitad de las lesiones de su cuerpo durante 16 semanas.
• Si está en el Grupo 2, recibirá solo las vacunas (gp100 (g209-2M) y MAGE-3) solo durante 8 semanas. Después de 8 semanas, si tiene lesiones de melanoma, aplicará R848 a la mitad de las lesiones de su cuerpo durante 16 semanas.
• Si está en el Grupo 3, recibirá las vacunas gp100 (g209-2M) y MAGE-3 y R848 durante 8 semanas. Después de 8 semanas, si tiene lesiones de melanoma, aplicará R848 a la mitad de las lesiones de su cuerpo durante 16 semanas.

Después de 8 semanas, si ya no tiene lesiones de melanoma, habrá completado el tratamiento del estudio.

Administración del fármaco/vacuna del estudio:

Una vez por semana durante 8 semanas, recibirá las vacunas, gp100(g209-2M) y MAGE-3, por vía intradérmica (a través de una aguja en la piel) y por vía subcutánea (a través de una aguja debajo de la piel) en 2 sitios separados en extremidades separadas . La mitad de cada dosis se administrará de una forma y la otra mitad de la otra. Estas vacunas también se administrarán el mismo día. Recibirá un total de 4 inyecciones cada semana.

Si está en el Grupo 1, cada vez que reciba la inyección de la vacuna, se aplicará R848 en forma de gel sobre el sitio de inyección de gp100(g209-2M). El gel R848 se dejará secar al aire durante 30 minutos y luego se cubrirá con un apósito de gasa que permanecerá toda la noche.

Después de 8 semanas, para participantes con lesiones de melanoma, 2 veces por semana durante 16 semanas, aplicará el gel R848 en la mitad de las lesiones de su cuerpo. Se le darán instrucciones escritas y una demostración práctica sobre cómo aplicar el gel. También se le dará una hoja de trabajo para ayudarle a aplicar el gel.

Visitas de estudio:

Un día después de la primera dosis de la vacuna (Día 2), se le realizará una biopsia con sacabocados del lugar de la inyección de la vacuna para comprobar su sistema inmunitario. Una biopsia con sacabocados es cuando se usa un instrumento hueco para extraer una pequeña muestra de tejido en forma de moneda.

En la Semana 2, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para las pruebas de rutina.
• Se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para estudiar su respuesta inmunológica a las combinaciones de vacunas.
• Se le realizará una biopsia con sacabocados del lugar de la inyección para comprobar su sistema inmunitario el día después de la administración de la vacuna.

Cada 4 semanas, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para las pruebas de rutina.
• Se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para estudiar su respuesta inmunológica a las combinaciones de vacunas.

Cada 8 semanas, para los participantes con enfermedad metastásica, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizarán tomografías computarizadas o PET/CT del tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
• Los tumores serán medidos y fotografiados. Se cubrirán sus áreas privadas (tanto como sea posible) y no se tomará una fotografía de su rostro a menos que haya tumores en su rostro.
• Si el médico lo considera necesario, los tumores se medirán mediante una tomografía computarizada.
• Si el médico cree que es necesario, le harán una resonancia magnética/tomografía computarizada del cerebro para verificar el estado de la enfermedad.

El día después de que comience a usar el gel por primera vez (semana 8), se le realizarán 2 biopsias de tumor con sacabocados para evaluar su sistema inmunitario. Una biopsia será de una lesión con el R848 y otra sin él, si está disponible. Para los participantes sin enfermedad, el estudio se completará y su médico decidirá su seguimiento.

En la semana 0 (antes de que comience la vacuna), después del tratamiento en la semana 8 (+/- 1 semana) y la semana 16 (+/- 1 semana), se recolectarán glóbulos blancos mediante leucaféresis para detectar anticuerpos. Si le hacen la leucoaféresis, también le extraerán sangre (alrededor de 2 cucharaditas). Si no tiene leucaféresis, se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) en su lugar.

El procedimiento de leucaféresis está relacionado con la investigación y no se realizaría como atención estándar si usted no estuviera en el estudio. La sangre para la leucoféresis se extraerá a través de una aguja en una vena de uno de sus brazos. Se agregará una solución para evitar que la sangre se coagule mientras pasa por la máquina que recolecta y extrae los glóbulos blancos de la sangre. La sangre restante se le devuelve a través de una aguja en una vena del otro brazo. Esto puede tomar hasta 3-4 horas. Aunque varias pintas de sangre pasarán por la máquina, solo habrá alrededor de 1/2 pinta (1 taza) en la máquina en cualquier momento. Si no puede tener una aguja en la vena, esta sangre se extraerá a través de un catéter venoso central (CVC). Un CVC es un tubo flexible estéril que se colocará en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. Se le entregará otro documento de consentimiento informado para que lo firme, que describe los riesgos del CVC y la atención involucrada.

Duración de los estudios:

Continuará recibiendo tratamiento hasta por 4 a 6 meses, siempre y cuando pueda beneficiarse del estudio y esté respondiendo al gel. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora o experimenta efectos secundarios intolerables. Si está en el grupo sin enfermedad, no recibirá el tratamiento del estudio.

Hacer un seguimiento:

Se llamará a los tres grupos 1 vez al mes durante 12 meses después de dejar los medicamentos del estudio para verificar el estado de la enfermedad.

Este es un estudio de investigación. Los fármacos/vacunas del estudio gp100(g209-2M), MAGE-3 y R848 no están aprobados por la FDA ni están disponibles comercialmente. En este momento, solo se están utilizando en investigación.

En este estudio participarán hasta 71 participantes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.