Tumor- og vaccinested med en toll-lignende receptor (TLR)-agonist

Undersøgelsens lægemiddel/vacciner:

Resiquimod (R848) er designet til at øge produktionen af ​​antigenspecifikke T-celler, aktivere immunceller og øge T-celler, der går ind i tumoren, hvilket kan få tumorcellerne til at dø.

gp100(g209-2M) og MAGE-3 er vacciner designet til at stimulere immunceller, også kaldet T-celler, som kan hjælpe immunsystemet til at genkende og dræbe melanomceller.

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, og du har metastatisk melanom, vil du blive placeret i gruppe 3. Hvis du har fået fjernet melanomet og ønsker at blive behandlet for at forhindre, at det kommer tilbage, vil blive tilfældigt tildelt (som ved at slå en mønt) til gruppe 1 eller 2.

• Hvis du er i gruppe 1, vil du modtage vaccinerne gp100(g209-2M) og MAGE-3 og R848 i 8 uger. Efter 8 uger, hvis du har melanomlæsioner, vil du påføre R848 på halvdelen af ​​læsionerne på din krop i 16 uger.
• Hvis du er i gruppe 2, vil du kun modtage vaccinerne (gp100(g209-2M) og MAGE-3) i 8 uger. Efter 8 uger, hvis du har melanomlæsioner, vil du påføre R848 på halvdelen af ​​læsionerne på din krop i 16 uger.
• Hvis du er i gruppe 3, vil du modtage vaccinerne gp100(g209-2M) og MAGE-3 og R848 i 8 uger. Efter 8 uger, hvis du har melanomlæsioner, vil du påføre R848 på halvdelen af ​​læsionerne på din krop i 16 uger.

Efter 8 uger, hvis du ikke længere har melanomlæsioner, vil du have afsluttet undersøgelsesbehandlingen.

Undersøgelse af lægemiddel-/vaccineadministration:

En gang om ugen i 8 uger vil du modtage vaccinerne, gp100(g209-2M) og MAGE-3, intradermalt (gennem en nål ind i huden) og subkutant (gennem en nål under huden) på 2 separate steder i separate ekstremiteter . Halvdelen af ​​hver dosis gives den ene vej og halvdelen den anden vej. Disse vacciner vil også blive givet samme dag. Du vil modtage i alt 4 injektioner hver uge.

Hvis du er i gruppe 1, vil R848, hver gang du får vaccineindsprøjtningen, påføres som en gel over gp100(g209-2M) injektionsstedet. R848-gelen får lov til at lufttørre i 30 minutter og dækkes derefter med en gazeforbinding, som forbliver på natten over.

Efter 8 uger, for deltagere med melanomlæsioner, 2 gange om ugen i 16 uger, vil du påføre R848-gelen på halvdelen af ​​læsionerne på din krop. Du får skriftlige instruktioner og en "hands-on" demonstration i, hvordan du påfører gelen. Du får også udleveret et arbejdsark til at hjælpe dig med at påføre gelen.

Studiebesøg:

En dag efter din første vaccinedosis (dag 2), vil du få en punch-biopsi af vaccinens injektionssted for at kontrollere dit immunsystem. En punchbiopsi er, når et hult instrument, der bruges til at fjerne en lille møntformet prøve af væv.

I uge 2 vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn og vægt.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.
• Blod (ca. 4 spiseskefulde) vil blive tappet for at studere dit immunrespons på vaccinekombinationerne.
• Du vil få en punch-biopsi af injektionsstedet for at kontrollere dit immunsystem dagen efter vaccinen er givet.

Hver 4. uge vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn og vægt.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.
• Blod (ca. 4 spiseskefulde) vil blive tappet for at studere dit immunrespons på vaccinekombinationerne.

Hver 8. uge, for deltagere med metastatisk sygdom, vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du vil have CT- eller PET/CT-scanninger af brystet, maven og bækkenet for at kontrollere sygdommens status.
• Tumorerne vil blive målt og fotograferet. Dine private områder vil blive dækket (så meget som muligt), og et billede af dit ansigt vil ikke blive taget, medmindre der er tumorer i dit ansigt.
• Hvis lægen mener det er nødvendigt, vil tumorerne blive målt ved CT-skanning.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget en MR/CT af hjernen for at tjekke sygdommens status.

Dagen efter, at du først har startet gelen (uge 8), vil du have 2 punch tumorbiopsier for at tjekke dit immunsystem. En biopsi vil være af en læsion med R848 og en uden, hvis den er tilgængelig. For deltagere uden sygdom vil undersøgelsen blive afsluttet, og din opfølgning vil blive besluttet af din læge.

I uge 0 (før vaccinen påbegyndes), efter behandling i uge 8 (+/- 1 uge) og uge 16 (+/- 1 uge), vil hvide blodlegemer blive indsamlet ved leukaferese for at teste for antistoffer. Hvis du har leukaferesen, vil der også blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde). Hvis du ikke har leukaferese, vil der i stedet blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde).

Leukafereseproceduren er forskningsrelateret og ville ikke blive udført som standardbehandling, hvis du ikke var på undersøgelse. Blod til leukaferesen vil blive taget gennem en nål i en vene i en af ​​dine arme. En opløsning vil blive tilføjet for at forhindre dit blod i at størkne, mens det går gennem maskinen, der opsamler og fjerner hvide blodlegemer fra dit blod. Det resterende blod returneres til dig gennem en nål i en vene i din anden arm. Dette kan tage op til 3-4 timer. Selvom der vil gå adskillige pints blod gennem maskinen, vil der til enhver tid kun være omkring 1/2 en pint (1 kop) i maskinen. Hvis du ikke kan have en nål i din vene, vil dette blod blive fjernet gennem et centralt venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør, der placeres i en stor vene, mens du er under lokalbedøvelse. Du vil få et andet informeret samtykkedokument til at underskrive, som beskriver risiciene ved CVC og den involverede pleje.

Studielængde:

Du vil fortsætte med at modtage behandling i op til 4 6 måneder, så længe du kan få gavn af undersøgelsen og reagerer på gelen. Du vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, eller du oplever uacceptable bivirkninger. Er du i gruppen uden sygdom, får du ikke studiebehandlingen.

Opfølgning:

Alle tre grupper vil blive ringet op 1 gang om måneden i 12 måneder, efter at de er stoppet med undersøgelsesmedicinen for at kontrollere sygdommens status.

Dette er en undersøgelse. Studielægemidlerne/vaccinerne gp100(g209-2M), MAGE-3 og R848 er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelige. På nuværende tidspunkt bliver de kun brugt i forskning.

Op til 71 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.