Daganat és vakcina helye Toll Like Receptor (TLR) agonistával
A pDC-k aktiválása a daganat és a vakcina helyén egy Toll Like Receptor (TLR) agonistával
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgált gyógyszer/vakcinák:
A Resiquimod (R848) célja, hogy fokozza az antigén-specifikus T-sejtek termelését, aktiválja az immunsejteket, és növelje a tumorba jutó T-sejtek számát, ami a daganatsejtek elhalását okozhatja.
A gp100(g209-2M) és a MAGE-3 olyan vakcinák, amelyeket az immunsejtek, más néven T-sejtek stimulálására terveztek, és amelyek segíthetik az immunrendszert a melanomasejtek felismerésében és elpusztításában.
Tanulmányi csoportok:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, és áttétes melanomája van, akkor a 3. csoportba sorolják be. Ha eltávolították a melanomát, és szeretné kezelni, hogy megakadályozza a visszatérését, akkor véletlenszerűen (mint egy érme feldobásakor) az 1. vagy 2. csoportba kerülnek.
- Ha Ön az 1. csoportba tartozik, a gp100(g209-2M) és a MAGE-3 és az R848 vakcinákat 8 hétig kapja. 8 hét elteltével, ha melanoma elváltozásai vannak, 16 hétig R848-at kell alkalmazni a testén lévő elváltozások felére.
- Ha Ön a 2. csoportba tartozik, csak 8 hétig kapja meg a vakcinákat (gp100(g209-2M) és MAGE-3). 8 hét elteltével, ha melanoma elváltozásai vannak, 16 hétig R848-at kell alkalmazni a testén lévő elváltozások felére.
- Ha Ön a 3. csoportba tartozik, 8 hétig kapja a gp100(g209-2M) és a MAGE-3 és R848 vakcinákat. 8 hét elteltével, ha melanoma elváltozásai vannak, 16 hétig R848-at kell alkalmazni a testén lévő elváltozások felére.
8 hét elteltével, ha már nincsenek melanoma elváltozásai, akkor befejezte a vizsgálati kezelést.
Vizsgálat gyógyszer/vakcina beadása:
Hetente egyszer 8 héten át kapja a gp100(g209-2M) és a MAGE-3 oltóanyagot intradermálisan (tűn keresztül a bőrébe) és szubkután (tűn keresztül a bőr alá) 2 külön helyre, külön végtagokon. . Mindegyik adag felét egy, a felét pedig a másik úton adják be. Ezeket a vakcinákat is ugyanazon a napon adják be. Összesen 4 injekciót fog kapni hetente.
Ha Ön az 1. csoportba tartozik, minden alkalommal, amikor beadja a vakcinát, az R848-at gélként alkalmazzák a gp100(g209-2M) injekció helyére. Az R848 gélt 30 percig hagyjuk levegőn száradni, majd lefedjük gézkötéssel, amely egy éjszakán át rajta marad.
8 hét elteltével a melanoma elváltozásban szenvedő résztvevőknél hetente kétszer 16 héten át kenje be az R848 gélt a testén lévő elváltozások felére. Írásos utasításokat és "gyakorlati" bemutatót kap a gél felviteléről. Egy feladatlapot is kapsz, amely segít a gél felvitelében.
Tanulmányi látogatások:
Egy nappal az első vakcinaadag beadása után (2. nap) biopsziát vesznek a vakcina beadási helyéről, hogy ellenőrizzék immunrendszerét. A lyukasztó biopszia olyan üreges műszer, amelyet egy kis érme alakú szövetminta eltávolítására használnak.
A 2. héten a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek és a súly mérését.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Vért (körülbelül 1 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Vért (körülbelül 4 evőkanál) vesznek, hogy megvizsgálják az immunválaszt a vakcina kombinációkra.
- Az oltás beadása utáni napon ütési biopsziát vesznek az injekció beadásának helyéről, hogy ellenőrizzék immunrendszerét.
4 hetente a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek és a súly mérését.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Vért (körülbelül 1 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Vért (körülbelül 4 evőkanál) vesznek, hogy megvizsgálják az immunválaszt a vakcina kombinációkra.
Az áttétes betegségben szenvedő résztvevők esetében 8 hetente a következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni:
- A betegség állapotának ellenőrzésére CT- vagy PET/CT-vizsgálatot végeznek a mellkasról, a hasról és a medencéről.
- A daganatokat megmérik és lefényképezik. A privát területeket letakarják (amennyire csak lehetséges), és nem készítenek képet az arcáról, hacsak nincs daganat az arcán.
- Ha az orvos szükségesnek tartja, a daganatokat CT-vizsgálattal mérik.
- Ha az orvos szükségesnek tartja, agyi MRI/CT-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
A gél első elindítása utáni napon (8. hét) 2 ütéses tumorbiopsziát vesznek, hogy ellenőrizzék immunrendszerét. Egy biopszia az R848-as lézióból, egy pedig anélkül, ha rendelkezésre áll. A betegségben nem szenvedő résztvevők esetében a vizsgálat befejeződik, és a nyomon követésről az orvos dönt.
A 0. héten (az oltás beadása előtt), a 8. (+/- 1 hét) kezelést követően és a 16. héten (+/- 1 hét) a fehérvérsejteket leukaferézissel gyűjtik az antitestek tesztelésére. Ha van leukaferézis, akkor vért is vesznek (kb. 2 teáskanálnyit). Ha nincs leukaferézis, akkor helyette vért vesznek (kb. 4 evőkanál).
A leukaferézis-eljárás kutatáshoz kapcsolódik, és ha nem tanulna, nem végeznék standard ellátásként. A leukaferézishez szükséges vért egy tűn keresztül veszik le az egyik karjában lévő vénában. Oldatot adnak hozzá, hogy megakadályozza a vér alvadását, miközben az áthalad a fehérvérsejteket összegyűjtő és a véréből eltávolító gépen. A fennmaradó vért egy tűn keresztül a másik kar vénájába juttatják vissza. Ez akár 3-4 órát is igénybe vehet. Bár több pint vér megy át a gépen, mindig csak körülbelül 1/2 pint (1 csésze) lesz a gépben. Ha nincs tű a vénájában, ezt a vért központi vénás katéteren (CVC) távolítják el. A CVC egy steril, rugalmas cső, amelyet helyi érzéstelenítés alatt egy nagy vénába helyeznek. Aláírandó egy másik beleegyező nyilatkozatot kap, amely leírja a CVC kockázatait és az ezzel járó ellátást.
Tanulmányi idő:
Ön továbbra is 4-6 hónapig kap kezelést, ameddig előnyös lehet a vizsgálat, és reagál a gélre. Levonják a vizsgálatból, ha a betegség rosszabbodik, vagy bármilyen elviselhetetlen mellékhatást tapasztal. Ha Ön a betegségmentes csoportba tartozik, nem kapja meg a vizsgálati kezelést.
Nyomon követés:
Mindhárom csoportot havonta egyszer hívják 12 hónapig a vizsgálati gyógyszerek elhagyása után, hogy ellenőrizzék a betegség állapotát.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A gp100(g209-2M), MAGE-3 és R848 vizsgálati gyógyszerek/vakcinák nem FDA-jóváhagyottak vagy kereskedelmi forgalomban nem kaphatók. Jelenleg csak kutatási célokra használják őket.
Ebben a tanulmányban legfeljebb 71 résztvevő vesz részt. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HLA-A*0201 pozitív (hogy lehetővé tegye a HLA I. osztályú korlátozott gp100(g209-2M) peptiddel történő immunizálást). A IIB vagy IIC stádiumú betegeket a PI felülvizsgálata és jóváhagyása után veszik fel. (Eszköz az 5 évre tervezett túlélés meghatározására, például, de nem kizárólagosan, a www.melanomaprognosis.org címen található nomogram. Ha az előrejelzett túlélés 5 év alatt kevesebb, mint 50%, akkor mérlegelni kell a beteg felvételét. Ez annak a felismerésnek köszönhető, hogy az adjuváns, ha hatékony, jelentős hatást fejt ki a II. stádiumú betegek ezen csoportjában.)
- 18 év feletti, szövettanilag dokumentált metasztatikus melanomában szenvedő betegek a. (Metasztatikus betegség kohorsz) Mérhető betegség, IIIB, IIIC stádium (átmeneti léziók csomóponti áttétekkel vagy anélkül), amely magában foglalja a biopsziával vagy IV. M1B-vel hozzáférhető léziókat is. (Adjuváns kohorsz) alanyok, akik NED és III. vagy IV. Ez magában foglalja azokat a IV. stádiumú betegségben szenvedő betegeket, akiket NED-re eltávolítottak. A IIB vagy IIC stádiumú betegeket a PI felülvizsgálata és jóváhagyása után veszik fel.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
- Legalább 2 biopsziás, könnyen hozzáférhető bőr és bőr alatti elváltozás a metasztatikus betegségcsoportba tartozó betegeknél
- Fehérvérszám (WBC) >/= 3000/mm^3 (1. és 2. rész)
- Thrombocytaszám >/= 90 000/mm^3 (1. és 2. rész)
- Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) </= a normál felső határának (ULN) 3-szorosa (1. és 2. rész)
- Összes bilirubin </= 2 X ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének kevesebbnek kell lennie, mint 3,0 mg/dl Összbilirubin </= 2 X ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének kevesebbnek kell lennie, mint 3,0 mg/dl (1. és 2. rész)
- Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek a toxicitásra.)
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél (WOCBP) Egy WOCBP-n nem esett át méheltávolítás, vagy aki nem volt természetes posztmenopauzában legalább 12 egymást követő hónapig (azaz akinek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
- Mindkét nemű betegeknek a fogamzásgátlás gátlási módszerét kell alkalmazniuk a vizsgálat során.
Kizárási kritériumok:
- Aktív autoimmun betegség, amely aktív terápiát igényel szteroid vagy immunszuppresszív terápia bármely formájával, vagy az alábbiak bármelyikének dokumentált kórtörténetében: gyulladásos bélbetegség; regionális enteritis; szisztémás lupus erythematosis; Sjögren-szindróma; gyulladásos neurológiai rendellenességek, például szklerózis multiplex; vagy bármely olyan immunmediált betegség, amely életveszélyes tüneteket vagy súlyos szervi/szöveti károsodást okozhat a vizsgálatvezető véleménye szerint.
- Egyidejű szisztémás vagy inhalációs szteroid terápia
- Aktív primer vagy másodlagos immunhiány bármely formája
- Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, pajzsmirigyrák (kivéve anaplasztikus) vagy bármely olyan rák, amelytől a beteg 2 éve betegségmentes
- A gp100(g209-2M) immunizálás története
- Aktív szisztémás fertőzések, amelyek intravénás antibiotikumot igényelnek
- Szoptató nők
- Korábbi szisztémás terápia, sugárterápia vagy intracavitaris műtét (intrathoracalis, intraabdominalis vagy intracranialis) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
- Azok a krónikus véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek, mint például Aspirin, Plavix vagy Coumadin, akik nem kaphatnak véralvadásgátló kezelést az eljárásokhoz, nem jogosultak leukaferézis szükségességére.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. csoport: gp100 és MAGE-3 + R848
1 ml gp100 peptid vakcina és 1 ml MAGE-3 peptid vakcina naponta 8 héten keresztül, R848 géllel azonnal a gp100 injekció helyére kenve. Az injekciókat intradermálisan és szubkután adják be, két különböző helyre, különálló végtagokban. Mindegyik adag felét egy, a felét pedig más módon adják be. Azon a napon beadott vakcinák. A résztvevő hetente összesen 4 injekciót kap. 8 hét elteltével, ha a résztvevőnek melanoma elváltozásai vannak, az R848-at a testen lévő elváltozások felére alkalmazták 16 hétig. |
1 ml gp100 peptid vakcina: 0,5 ml intradermálisan, a másik 0,5 ml szubkután ugyanabban a végtagban hetente (7 naponta +/- 2 naponként) 8 héten keresztül.
Más nevek:
Közvetlenül az injekció beadását követően a gp100 vakcina beadási helyére kell felhordani, 30 percig levegőn száradni, majd gézkötéssel letakarni.
Más nevek:
1 ml MAGE-3 peptid vakcina: 0,5 ml intradermálisan, a másik 0,5 ml szubkután beadva ugyanabban a végtagban hetente (7 naponta +/- 2 naponként) 8 héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 2. csoport: gp100 és MAGE-3
1 ml gp100 peptid vakcina és 1 ml MAGE-3 peptid vakcina naponta 8 héten keresztül. Az injekciókat intradermálisan és szubkután adják be, két különböző helyre, különálló végtagokban. Mindegyik adag felét egy, a felét pedig más módon adják be. Azon a napon beadott vakcinák. A résztvevő hetente összesen 4 injekciót kap. 8 hét elteltével, ha a résztvevőnek melanoma elváltozásai vannak, az R848-at a testen lévő elváltozások felére alkalmazták 16 hétig. |
1 ml gp100 peptid vakcina: 0,5 ml intradermálisan, a másik 0,5 ml szubkután ugyanabban a végtagban hetente (7 naponta +/- 2 naponként) 8 héten keresztül.
Más nevek:
1 ml MAGE-3 peptid vakcina: 0,5 ml intradermálisan, a másik 0,5 ml szubkután beadva ugyanabban a végtagban hetente (7 naponta +/- 2 naponként) 8 héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 3. csoport – Metasztatikus melanoma: gp100 + MAGE-3 + R848
1 ml gp100 peptid vakcina és 1 ml MAGE-3 peptid vakcina naponta 8 héten keresztül, R848 géllel azonnal a gp100 injekció helyére kenve. Az injekciókat intradermálisan és szubkután adják be, két különböző helyre, különálló végtagokban. Mindegyik adag felét egy, a felét pedig más módon adják be. Azon a napon beadott vakcinák. A résztvevő hetente összesen 4 injekciót kap. 8 hét elteltével, ha a résztvevőnek melanoma elváltozásai vannak, az R848-at a testen lévő elváltozások felére alkalmazták 16 hétig. |
1 ml gp100 peptid vakcina: 0,5 ml intradermálisan, a másik 0,5 ml szubkután ugyanabban a végtagban hetente (7 naponta +/- 2 naponként) 8 héten keresztül.
Más nevek:
Közvetlenül az injekció beadását követően a gp100 vakcina beadási helyére kell felhordani, 30 percig levegőn száradni, majd gézkötéssel letakarni.
Más nevek:
1 ml MAGE-3 peptid vakcina: 0,5 ml intradermálisan, a másik 0,5 ml szubkután beadva ugyanabban a végtagban hetente (7 naponta +/- 2 naponként) 8 héten keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vakcina+R848 és az egyedüli vakcina immunválaszának összehasonlítása
Időkeret: 8 hét
|
T-sejt-válasz gp100(g209-2M) +/- MAGE3-ra, 8. héten mérve, áramlási citometriával mért tetramer/multimer vizsgálattal.
A mért gp100(g209-2M) +/- MAGE3 T-sejtek száma alapján, amelyek immunreagálnak vagy immunre nem reagálónak minősülnek.
A gp100(g209-2M) +/- MAGE3 peptidre adott T-sejt válasz minden résztvevőben ≥0,1% gp100(g209-2M) tetramer+ sejtként van meghatározva a CD8+ T-sejt populációban vagy ≥0,1% MAGE3 multimer sejtként a CD4+-ban T-sejt populáció.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunsejt-infiltráció összetétele pDC-k, mDC-k és NK-sejtek számára tumorbiopsziás mintákban
Időkeret: 8 hét
|
Az egyes paraméterekben meghatározott különbségek az előkezelési és utókezelési minták között az egyes biopsziás elváltozások esetében az egyes résztvevők esetében.
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael A. Davies, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2008-0416
- NCI-2011-02363 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .