Miejsce guza i szczepionki z agonistą receptora toll-like (TLR).

Badany lek/szczepionki:

Rezykwimod (R848) ma na celu zwiększenie produkcji limfocytów T swoistych dla antygenu, aktywację komórek odpornościowych oraz zwiększenie liczby limfocytów T wchodzących do guza, co może spowodować obumieranie komórek nowotworowych.

gp100(g209-2M) i MAGE-3 to szczepionki przeznaczone do stymulacji komórek odpornościowych, zwanych także komórkami T, które mogą pomóc układowi odpornościowemu w rozpoznawaniu i zabijaniu komórek czerniaka.

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu i masz czerniaka z przerzutami, zostaniesz przydzielony do grupy 3. Jeśli usunięto Ci czerniaka i chcesz poddać się leczeniu, aby zapobiec jego nawrotom, zostaną losowo przydzieleni (jak w rzucie monetą) do grupy 1 lub 2.

• Jeśli jesteś w grupie 1, otrzymasz szczepionki gp100(g209-2M) i MAGE-3 i R848 przez 8 tygodni. Po 8 tygodniach, jeśli masz zmiany czerniaka, przez 16 tygodni będziesz aplikować R848 na połowę zmian na ciele.
• Jeśli jesteś w grupie 2, otrzymasz tylko szczepionki (gp100(g209-2M) i MAGE-3) tylko przez 8 tygodni. Po 8 tygodniach, jeśli masz zmiany czerniaka, przez 16 tygodni będziesz aplikować R848 na połowę zmian na ciele.
• Jeśli jesteś w grupie 3, otrzymasz szczepionki gp100(g209-2M) i MAGE-3 i R848 przez 8 tygodni. Po 8 tygodniach, jeśli masz zmiany czerniaka, przez 16 tygodni będziesz aplikować R848 na połowę zmian na ciele.

Jeśli po 8 tygodniach nie masz już zmian czerniakowych, zakończysz badane leczenie.

Podawanie badanego leku/szczepionki:

Raz w tygodniu przez 8 tygodni będziesz otrzymywać szczepionki, gp100(g209-2M) i MAGE-3, śródskórnie (przez igłę wbitą w skórę) i podskórnie (przez igłę pod skórę) w 2 różne miejsca w różnych kończynach . Połowa każdej dawki zostanie podana w jedną stronę, a połowa w drugą. Te szczepionki również zostaną podane tego samego dnia. Otrzymasz łącznie 4 wstrzyknięcia w każdym tygodniu.

Jeśli należysz do grupy 1, przy każdym wstrzyknięciu szczepionki R848 będzie nakładany w postaci żelu na miejsce wstrzyknięcia gp100(g209-2M). Żel R848 należy pozostawić do wyschnięcia na powietrzu przez 30 minut, a następnie przykryć opatrunkiem z gazy i pozostawić na noc.

Po 8 tygodniach, dla uczestników ze zmianami czerniakowymi, 2 razy w tygodniu przez 16 tygodni, nałożysz żel R848 na połowę zmian na ciele. Otrzymasz pisemne instrukcje i „praktyczną” demonstrację, jak nakładać żel. Otrzymasz również arkusz roboczy, który pomoże ci w stosowaniu żelu.

Wizyty studyjne:

Jeden dzień po podaniu pierwszej dawki szczepionki (dzień 2.) zostanie wykonana biopsja punktowa miejsca wstrzyknięcia szczepionki w celu sprawdzenia układu odpornościowego. Biopsja stempla ma miejsce, gdy wydrążony instrument służy do usunięcia małej próbki tkanki w kształcie monety.

W 2. tygodniu zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 1 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych) w celu zbadania odpowiedzi immunologicznej na kombinacje szczepionek.
• Będziesz mieć biopsję punktową miejsca wstrzyknięcia, aby sprawdzić swój układ odpornościowy dzień po podaniu szczepionki.

Co 4 tygodnie będą wykonywane następujące badania i zabiegi:

• Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 1 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych) w celu zbadania odpowiedzi immunologicznej na kombinacje szczepionek.

Co 8 tygodni u uczestników z chorobą przerzutową będą wykonywane następujące badania i procedury:

• Będziesz mieć skany CT lub PET / CT klatki piersiowej, brzucha i miednicy, aby sprawdzić stan choroby.
• Guzy zostaną zmierzone i sfotografowane. Twoje miejsca intymne zostaną zasłonięte (w miarę możliwości), a zdjęcie twojej twarzy nie zostanie zrobione, chyba że na twojej twarzy są guzy.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, guzy zostaną zmierzone za pomocą tomografii komputerowej.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, wykonasz MRI/CT mózgu, aby sprawdzić stan choroby.

Dzień po pierwszym rozpoczęciu stosowania żelu (tydzień 8) będziesz mieć wykonane 2 biopsje guza w celu sprawdzenia układu odpornościowego. Jedna biopsja będzie dotyczyć zmiany z R848, a druga bez, jeśli jest dostępna. W przypadku uczestników bez choroby badanie zostanie zakończone, a lekarz zadecyduje o dalszej obserwacji.

W Tygodniu 0 (przed rozpoczęciem szczepienia), po leczeniu w Tygodniu 8 (+/- 1 tydzień) i Tygodniu 16 (+/- 1 tydzień) zostaną pobrane białe krwinki za pomocą leukaferezy w celu zbadania obecności przeciwciał. Jeśli masz leukaferezę, zostanie również pobrana krew (około 2 łyżeczki). Jeśli nie masz leukaferezy, zamiast tego zostanie pobrana krew (około 4 łyżek stołowych).

Procedura leukaferezy jest związana z badaniami i nie byłaby wykonywana jako standardowa opieka, gdybyś nie studiował. Krew do leukaferezy zostanie pobrana przez igłę w żyle w jednym z twoich ramion. Zostanie dodany roztwór zapobiegający krzepnięciu krwi podczas jej przechodzenia przez urządzenie, które zbiera i usuwa białe krwinki z krwi. Pozostała krew jest zwracana przez igłę w żyle drugiego ramienia. Może to potrwać do 3-4 godzin. Chociaż przez maszynę przejdzie kilka litrów krwi, w dowolnym momencie w maszynie znajdzie się tylko około 1/2 litra (1 filiżanka). Jeśli nie możesz mieć igły w żyle, ta krew zostanie usunięta przez centralny cewnik żylny (CVC). CVC to sterylna elastyczna rurka, którą umieszcza się w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Otrzymasz inny dokument świadomej zgody do podpisania, który opisuje ryzyko związane z CVC i wymaganą opieką.

Długość studiów:

Będziesz kontynuować leczenie przez okres do 46 miesięcy, dopóki możesz odnieść korzyści z badania i reagować na żel. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią jakiekolwiek nie do zniesienia skutki uboczne. Jeśli jesteś w grupie bez choroby, nie otrzymasz badanego leku.

Podejmować właściwe kroki:

Wszystkie trzy grupy będą wzywane 1 raz w miesiącu przez 12 miesięcy po odstawieniu badanych leków w celu sprawdzenia stanu choroby.

To jest badanie eksperymentalne. Badane leki/szczepionki gp100(g209-2M), MAGE-3 i R848 nie są zatwierdzone przez FDA ani dostępne w handlu. Obecnie są one wykorzystywane wyłącznie w badaniach.

W badaniu weźmie udział do 71 uczestników. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.