Toll Like Receptor (TLR) アゴニストを有する腫瘍およびワクチン部位

治験薬/ワクチン:

レシキモド (R848) は、抗原特異的 T 細胞の産生を増加させ、免疫細胞を活性化し、腫瘍細胞を死滅させる可能性がある腫瘍に入る T 細胞を増加させるように設計されています。

gp100(g209-2M) および MAGE-3 は、T 細胞とも呼ばれる免疫細胞を刺激するように設計されたワクチンであり、免疫系がメラノーマ細胞を認識して殺すのを助ける可能性があります。

研究会:

この研究に参加する資格があり、転移性黒色腫があると判断された場合、グループ 3 に割り当てられます。グループ 1 または 2 に (コイン投げのように) ランダムに割り当てられます。

• グループ 1 の場合は、ワクチン gp100(g209-2M)、MAGE-3、および R848 を 8 週間受け取ります。 8 週間後、メラノーマ病変がある場合は、体の病変の半分に R848 を 16 週間塗布します。
• グループ 2 の場合、ワクチン (gp100(g209-2M) および MAGE-3) のみを 8 週間のみ受け取ります。 8 週間後、メラノーマ病変がある場合は、体の病変の半分に R848 を 16 週間塗布します。
• グループ 3 の場合、ワクチン gp100(g209-2M)、MAGE-3、および R848 を 8 週間受け取ります。 8 週間後、メラノーマ病変がある場合は、体の病変の半分に R848 を 16 週間塗布します。

8週間後、メラノーマ病変がなくなった場合、治験治療は完了です。

治験薬/ワクチンの投与:

週に 1 回、8 週間にわたり、gp100(g209-2M) と MAGE-3 のワクチンを皮内 (皮膚に針を通して) と皮下 (皮膚の下に針を通して) の 2 つの別々の部位で別々の四肢に受けます。 . 各用量の半分を一方の方法で投与し、半分を他方の方法で投与します。 これらのワクチンも同じ日に接種されます。 毎週合計4回の注射を受けます。

グループ 1 の場合、ワクチンを注射するたびに、R848 が gp100(g209-2M) 注射部位にゲルとして適用されます。 R848 ゲルを 30 分間空気乾燥させ、ガーゼ ドレッシングで覆い、一晩そのままにします。

8 週間後、メラノーマ病変のある参加者の場合、週 2 回、16 週間、体の病変の半分に R848 ゲルを塗布します。 説明書とゲルの塗布方法に関する「実践的な」デモンストレーションが提供されます。 また、ジェルの塗布に役立つワークシートも提供されます。

研究訪問:

ワクチンの初回接種（2日目）の翌日に、免疫システムをチェックするためにワクチン注射部位のパンチ生検を行います。 パンチ生検は、小さなコイン型の組織サンプルを取り出すために使用される中空器具です。

2 週目には、次の検査と手順が実行されます。

• バイタルサインや体重の測定を含む身体検査を受けます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。
• ワクチンの組み合わせに対する免疫反応を調べるために、血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。
• ワクチン接種の翌日に、免疫システムをチェックするために注射部位のパンチ生検を行います。

4週間ごとに、次のテストと手順が実行されます。

• バイタルサインや体重の測定を含む身体検査を受けます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。
• ワクチンの組み合わせに対する免疫反応を調べるために、血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。

8週間ごとに、転移性疾患のある参加者に対して、次の検査と手順が実行されます。

• 病気の状態を確認するために、胸部、腹部、骨盤の CT または PET/CT スキャンを行います。
• 腫瘍を測定し、写真を撮ります。 あなたの私的な領域は（可能な限り）カバーされ、あなたの顔に腫瘍がない限り、あなたの顔の写真は撮られません.
• 医師が必要と判断した場合、腫瘍はCTスキャンで測定されます。
• 医師が必要と判断した場合は、脳の MRI/CT を撮影して病気の状態を確認します。

最初にゲルを開始した翌日 (8 週目) に、免疫システムをチェックするために 2 つのパンチ腫瘍生検が行われます。 1 つの生検は、R848 のある病変のものであり、1 つの生検は、利用可能な場合、R848 がないものです。 病気のない参加者の場合、研究は完了し、フォローアップは医師によって決定されます。

0 週目 (ワクチン開始前)、8 週目 (+/- 1 週間)、および 16 週目 (+/- 1 週間) の治療後、白血球を白血球アフェレーシスで採取して抗体を検査します。 白血球除去を受けている場合は、採血（小さじ2杯程度）も行います。 白血球アフェレーシスを受けていない場合は、代わりに血液 (大さじ 4 杯程度) が採取されます。

白血球アフェレーシスの手順は研究関連であり、研究を受けていない場合は標準治療として実施されません。 白血球除去のための血液は、片方の腕の静脈に針を通して採取されます。 血液から白血球を収集して除去する機械を通過する間、血液が凝固しないように溶液が追加されます。 残りの血液は、もう一方の腕の静脈に針を通して戻されます。 これには最大 3 ～ 4 時間かかる場合があります。 数パイントの血液が機械を通過しますが、常に約 1/2 パイント (1 カップ) しか機械に流れません。 静脈に針を刺すことができない場合、この血液は中心静脈カテーテル (CVC) を通して除去されます。 CVC は、局所麻酔下で太い静脈に挿入される無菌の柔軟なチューブです。 CVC のリスクと関連するケアについて説明した別のインフォームド コンセント ドキュメントに署名する必要があります。

学習期間:

研究から利益を得る可能性があり、ゲルに反応している限り、最大 4 6 か月間治療を受け続けます。 病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生した場合は、研究を中止します. 病気のないグループに属している場合は、研究治療を受けません。

ファローアップ：

3つのグループはすべて、治験薬の使用を中止してから12か月間、月に1回呼び出され、病気の状態を確認します.

これは調査研究です。 治験薬/ワクチン gp100(g209-2M)、MAGE-3、および R848 は、FDA の承認を受けておらず、市販されていません。 現時点では、それらは研究でのみ使用されています。

最大 71 人の参加者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。