Tumor- og vaksinested med en toll-like-reseptor (TLR)-agonist

Studiemedisinen/vaksinene:

Resiquimod (R848) er utviklet for å øke produksjonen av antigenspesifikke T-celler, aktivere immunceller og øke T-celler som går inn i svulsten, noe som kan føre til at tumorcellene dør.

gp100(g209-2M) og MAGE-3 er vaksiner utviklet for å stimulere immunceller, også kalt T-celler, som kan hjelpe immunsystemet til å gjenkjenne og drepe melanomceller.

Studiegrupper:

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, og du har metastatisk melanom, vil du bli tildelt gruppe 3. Hvis du har fått fjernet melanomet og ønsker å bli behandlet for å prøve å forhindre at det kommer tilbake, kan du vil bli tilfeldig tilordnet (som med en mynt) til gruppe 1 eller 2.

• Hvis du er i gruppe 1, får du vaksinene gp100(g209-2M) og MAGE-3 og R848 i 8 uker. Etter 8 uker, hvis du har melanomlesjoner, vil du bruke R848 på halvparten av lesjonene på kroppen din i 16 uker.
• Hvis du er i gruppe 2, får du kun vaksinene (gp100(g209-2M) og MAGE-3) kun i 8 uker. Etter 8 uker, hvis du har melanomlesjoner, vil du bruke R848 på halvparten av lesjonene på kroppen din i 16 uker.
• Hvis du er i gruppe 3, får du vaksinene gp100(g209-2M) og MAGE-3 og R848 i 8 uker. Etter 8 uker, hvis du har melanomlesjoner, vil du bruke R848 på halvparten av lesjonene på kroppen din i 16 uker.

Etter 8 uker, hvis du ikke lenger har melanomlesjoner, vil du ha fullført studiebehandlingen.

Studier medikament/vaksineadministrasjon:

En gang i uken i 8 uker vil du motta vaksinene, gp100(g209-2M) og MAGE-3, intradermalt (gjennom en nål inn i huden) og subkutant (gjennom en nål under huden) på 2 separate steder i separate ekstremiteter . Halvparten av hver dose gis den ene veien, og halvparten den andre veien. Disse vaksinene vil også bli gitt samme dag. Du vil få totalt 4 injeksjoner hver uke.

Hvis du er i gruppe 1, hver gang du har vaksineinjeksjonen, vil R848 påføres som en gel over gp100(g209-2M) injeksjonsstedet. R848-gelen får lufttørke i 30 minutter og deretter dekket med en gasbind som forblir på over natten.

Etter 8 uker, for deltakere med melanomlesjoner, 2 ganger i uken i 16 uker, vil du påføre R848-gelen på halvparten av lesjonene på kroppen din. Du vil få skriftlige instruksjoner og en "hands-on" demonstrasjon om hvordan du påfører gelen. Du vil også få utdelt et arbeidsark som hjelper deg med å påføre gelen.

Studiebesøk:

En dag etter den første dosen med vaksine (dag 2), vil du ta en punch-biopsi av vaksinens injeksjonssted for å sjekke immunsystemet ditt. En stansebiopsi er når et hult instrument som brukes til å fjerne en liten myntformet prøve av vev.

I uke 2 vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for rutineprøver.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for å studere immunresponsen din på vaksinekombinasjonene.
• Du vil ta en punchbiopsi av injeksjonsstedet for å sjekke immunsystemet dagen etter vaksinen er gitt.

Hver 4. uke vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for rutineprøver.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer) vil bli tappet for å studere immunresponsen din på vaksinekombinasjonene.

Hver 8. uke, for deltakere med metastatisk sykdom, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha CT- eller PET/CT-skanninger av brystet, magen og bekkenet for å sjekke sykdomsstatusen.
• Svulstene vil bli målt og fotografert. Dine private områder vil bli dekket (så mye som mulig), og et bilde av ansiktet ditt vil ikke bli tatt med mindre det er svulster i ansiktet ditt.
• Dersom legen mener det er nødvendig, vil svulstene bli målt ved CT-skanning.
• Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ta en MR/CT av hjernen for å sjekke sykdomsstatus.

Dagen etter at du først har startet gelen (uke 8), vil du ha 2 punch tumorbiopsier for å sjekke immunsystemet ditt. En biopsi vil være av en lesjon med R848 og en uten, hvis den er tilgjengelig. For deltakere uten sykdom vil studien bli fullført og oppfølgingen din vil bli bestemt av legen din.

Ved uke 0 (før vaksinen startes), etter behandling ved uke 8 (+/- 1 uke), og uke 16 (+/- 1 uke), vil hvite blodceller samles inn ved leukaferese for å teste for antistoffer. Hvis du har leukaferesen, vil det også bli tappet blod (ca. 2 teskjeer). Hvis du ikke har leukaferese, vil det bli tatt blod (ca. 4 ss) i stedet.

Leukafereseprosedyren er forskningsrelatert og ville ikke blitt utført som standardbehandling hvis du ikke var på studie. Blod for leukaferesen vil bli tatt gjennom en nål i en vene i en av armene dine. En løsning vil bli tilsatt for å forhindre at blodet ditt koagulerer mens det går gjennom maskinen som samler opp og fjerner hvite blodlegemer fra blodet ditt. Det gjenværende blodet returneres til deg gjennom en nål i en vene i den andre armen. Dette kan ta opptil 3-4 timer. Selv om flere halvliter blod vil gå gjennom maskinen, vil bare omtrent 1/2 en halvliter (1 kopp) være i maskinen til enhver tid. Hvis du ikke kan ha en nål i venen, vil dette blodet bli fjernet gjennom et sentralt venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Du vil bli gitt et annet informert samtykkedokument å signere, som beskriver risikoen ved CVC og omsorgen involvert.

Lengde på studiet:

Du vil fortsette å motta behandling i opptil 4 6 måneder, så lenge du kan ha nytte av studien og reagerer på gelen. Du vil bli tatt ut av studiet hvis sykdommen blir verre eller du opplever uutholdelige bivirkninger. Er du i gruppen uten sykdom får du ikke studiebehandlingen.

Følge opp:

Alle tre gruppene vil bli oppringt 1 gang i måneden i 12 måneder etter at de slutter med studiemedisinene for å sjekke sykdommens status.

Dette er en undersøkende studie. Studiemedikamentene/vaksinene gp100(g209-2M), MAGE-3 og R848 er ikke godkjent av FDA eller kommersielt tilgjengelig. På dette tidspunktet brukes de kun i forskning.

Opptil 71 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.