人体 Valortim 和多西环素的 Ph1 研究

纳入标准：

1. 研究第 -1 天 18 至 65 岁的健康正常男性或女性受试者
2. 在研究的性质得到充分解释后，受试者必须阅读、理解并提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守所有研究要求和程序
3. 根据研究者的意见，根据研究前的病史、体格检查、心电图和实验室检查（见附录 H），受试者应总体健康
4. 实验室筛查值（即血液学、临床化学和尿液分析测试）必须在研究定义的范围内（见附录 G）。
5. 在研究筛选时通过 ELISA 测试测量没有可检测到的炭疽杆菌保护性抗原 (PA-IgG) 抗体

6. 如果符合以下标准之一，则可以招募具有生育潜力的女性：

   1. 必须在进入研究前至少一个月使用有效的避孕方法（例如，口服避孕药、宫内节育器、注射或植入激素避孕药、避孕套和杀精子剂的双重屏障方法、含杀精子剂的隔膜或含杀精子剂的海绵），必须在进入研究之前的三个月内保持正常的月经模式，并且在进入该单位时妊娠试验呈阴性。 女性必须愿意在整个研究过程中继续采取这种避孕措施。
   2. 性禁欲
   3. 与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制（> 3 个月前）
   4. 绝经后（即，至少在前 12 个月没有周期，绝经年龄（> 45 岁）并且在参加研究之前尿妊娠试验阴性，第 -1 天血清妊娠试验阴性）
   5. 手术绝育（通过医疗记录审查确认）
   6. 在第 1 天给药前至少 3 个月进行了全子宫切除术（通过病历审查确认）

7. 如果符合以下标准之一，则可以招收性活跃的男性受试者：

   1. 进行过输精管结扎术（研究进入前 > 3 个月，通过病历审查确认）
   2. 在研究期间使用避孕套及其伴侣使用可接受的避孕方式（宫内节育器、口服避孕药、避孕贴或阴道环、注射或植入避孕药或输卵管结扎术 [手术绝育]）
   3. 性禁欲
8. 女性受试者必须在研究筛选时进行阴性尿妊娠试验，并在第 -1 天进入 I 期单元时进行阴性血清妊娠试验
9. 使用注射、透皮、阴道环、口服避孕药或宫内节育器的女性受试者必须同意也使用屏障方法（即 在他们参与研究期间使用男用避孕套、女用避孕套、隔膜、宫颈帽）。
10. 同意从第 -1 天到 Valortim 给药后第 31 天不接受任何疫苗接种。 研究期间禁止接种炭疽杆菌疫苗。
11. 身体质量指数 (BMI) ≥ 19 且 ≤ 30（参见附录 C）
12. 研究药物给药前 24 小时戒酒，直至从 I 期病房出院

排除标准：

1. 先前已知或怀疑接触过炭疽杆菌
2. 预先接种炭疽杆菌
3. Valortim 的原始 FTIH 研究的任何参与者。
4. 吸毒或酗酒史，即在研究后 12 个月内在住院或门诊接受过治疗
5. 研究筛选时或第 -1 天的药物结果和/或酒精结果呈阳性
6. 在过去 6 个月内每天吸 10 支以上香烟
7. 在研究筛选的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗
8. 在研究筛选后 12 个月内使用全身性免疫抑制剂。 接受泼尼松或其等效剂量少于 20 毫克/天且持续 14 天或更短时间的个体，只要在他们进入研究前超过 1 个月并且没有临床或实验室证据免疫抑制，可考虑入组
9. 给药前 24 小时内使用泻药
10. 给药前 72 小时内使用过质子泵抑制剂
11. 在过去 5 年内需要使用任何吸入或口服药物的哮喘病史
12. 肝或肾功能不全或糖尿病病史
13. 研究者认为可能会影响研究参与的具有临床意义的医学或精神疾病，包括持续的近期疾病、过去 6 周内开出的新药或使用免疫抑制剂
14. 研究筛选时有临床显着传导异常或活动性缺血证据的心电图（由主要研究者确定）
15. 在研究前 30 天捐献一品脱或多品脱血液 在研究第 34 天完成前进行筛选访视或献血
16. 在研究前 14 天内捐献血浆 在研究第 34 天完成前进行筛选访视或捐献
17. 第 -1 天前 30 天内到第 6 天 Valortim 给药后 31 天内接种疫苗。
18. 在研究筛选时确定的先前已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎（表面抗原）或丙型肝炎血清阳性
19. 先前已知对多西环素或任何称为四环素的抗生素组过敏或过敏反应
20. 目前正在接受或使用抗凝血剂、抗生素、巴比妥类药物和抗癫痫药物
21. 光敏性诊断，包括但不限于药物光毒性和/或光过敏反应史