Ph1-studie av Valortim och Doxycyklin hos människor

Inklusionskriterier:

1. Friska normala manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 till 65 år på dag -1 av studien
2. Försökspersonen måste ha läst, förstått och lämnat skriftligt informerat samtycke efter att studiens natur har förklarats fullständigt och måste vara villig att följa alla studiekrav och procedurer
3. Enligt utredarens åsikt bör försökspersonerna vara vid allmänt god hälsa, baserat på förstudier av medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och laboratorietester (se bilaga H)
4. Laboratoriescreeningsvärden (d.v.s. hematologi, klinisk kemi och urinanalystester) måste ligga inom studiedefinierade intervall (se bilaga G).
5. Ingen detekterbar antikropp mot B. anthracis skyddsantigen (PA-IgG) mätt med ELISA-test vid studiescreening

6. Kvinnor i fertil ålder kan registreras om något av följande kriterier gäller:

   1. Måste använda en effektiv form av preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, spiral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmetod, dubbelbarriärmetod för kondom och spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel eller svamp med spermiedödande medel) i minst en månad innan studiestart, måste har upprätthållit ett normalt menstruationsmönster under de tre månaderna före studiestart och har ett negativt graviditetstest vid antagningen till enheten. Kvinnor måste vara villiga att fortsätta med detta preventivmedel under hela studiens gång.
   2. Är sexuellt abstinent
   3. Är monogam med en vasektomerad partner (> 3 månader tidigare)
   4. Är postmenopausal (dvs ingen cykel under åtminstone de föregående 12 månaderna, är i klimakteriets ålder (> 45 år) och har ett negativt uringraviditetstest före inskrivningen i studien och ett negativt serumgraviditetstest på dag -1)
   5. Är kirurgiskt steriliserad (bekräftad av journalgranskning)
   6. Har genomgått en total hysterektomi minst 3 månader före dosering på dag 1 (bekräftat av journalgranskning)

7. Sexuellt aktiva manliga försökspersoner kan registreras om något av följande kriterier gäller:

   1. Har genomgått en vasektomi (> 3 månader före studiestart, bekräftat av journalgranskning)
   2. Använder kondom och vars partner använder en acceptabel form av preventivmedel (spiral, p-piller, p-plåster eller vaginalring, injicerbara eller implanterade preventivmedel, eller tubal ligering [kirurgisk sterilisering]) under hela studien
   3. Är sexuellt abstinent
8. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt uringraviditetstest vid studiescreening och ett negativt serumgraviditetstest vid antagning till Fas I-enheten dag -1
9. Kvinnliga försökspersoner som använder injicerbara, transdermala, vaginala ringar, orala preventivmedel eller en spiral måste gå med på att också använda en barriärmetod (dvs. manlig kondom, kvinnlig kondom, diafragma, halshatt) under hela deras deltagande i studien.
10. Överenskommelse om att inte få några vaccinationer från dag -1 till 31 dagar efter Valortim-dosering. Vaccination mot B. anthracis är förbjuden under studien.
11. Body Mass Index (BMI) ≥ 19 och ≤ 30 (se bilaga C)
12. Avhållsamhet från alkohol i 24 timmar före administrering av studieläkemedel fram till utskrivning från Fas I-enheten

Exklusions kriterier:

1. Tidigare känd eller misstänkt exponering för B. anthracis
2. Tidigare vaccination för B. anthracis
3. Eventuella deltagare i den ursprungliga FTIH-studien av Valortim.
4. Historik av drog- eller alkoholmissbruk, dvs. att ha behandlats antingen på en slutenvård eller öppenvård inom 12 månader efter studiescreening
5. Positivt läkemedelsresultat och/eller positivt alkoholresultat vid tidpunkten för studiescreening eller vid Dag -1
6. Rökt mer än 10 cigaretter per dag under de senaste 6 månaderna
7. Behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) efter studiescreening
8. Användning av systemiska immunsuppressiva medel inom 12 månader efter studiescreening. Individer som har fått prednison eller motsvarande i doser på mindre än 20 mg/dag i 14 dagar eller mindre, så länge som det inträffade mer än 1 månad innan de gick in i studien och så länge det inte finns några kliniska eller laboratoriemässiga bevis för immunsuppression, kan övervägas för inskrivning
9. Användning av laxermedel inom 24 timmar före dosering
10. Användning av protonpumpshämmare inom 72 timmar före dosering
11. Historik av astma som kräver användning av inhalerad eller oral medicin under de senaste 5 åren
12. Historik med nedsatt lever- eller njurfunktion eller diabetes
13. Kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan försämra studiedeltagandet till att inkludera pågående sjukdom nyligen, nya mediciner förskrivna under de senaste 6 veckorna eller användning av immunsuppressiva medel
14. Elektrokardiogram med bevis på kliniskt signifikanta överledningsavvikelser eller aktiv ischemi (enligt bestämt av huvudutredaren) vid tidpunkten för studiescreeningen
15. Donation av en eller flera pints blod 30 dagar före studien Screeningbesök eller donation före slutförandet av dag 34 av studien
16. Donation av plasma inom 14 dagar före studien Screeningbesök eller donation före slutförandet av dag 34 av studien
17. Vaccinationer inom 30 dagar före dag -1 till och med 31 dagar efter Valortim-dosering på dag 6.
18. Tidigare känd serumpositivitet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (ytantigen) eller hepatit C som fastställts vid studiescreening
19. Tidigare känd allergi eller allergisk reaktion mot doxycyklin eller någon av den antibiotikagrupp som kallas tetracykliner
20. Nuvarande behandling med eller användning av antikoagulantia, antibiotika, barbiturater och antiepileptika
21. Diagnos av ljuskänslighet, inklusive, men inte begränsat till, en historia av fototoxiska och/eller fotoallergiska reaktioner på mediciner