Ph1 Badanie Valortim i Doksycykliny u ludzi

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi normalni mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat w dniu -1 badania
2. Uczestnik musi przeczytać, zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i musi być gotowy do przestrzegania wszystkich wymagań i procedur badania
3. W opinii badacza, badani powinni być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu medycznego przeprowadzonego przed badaniem, badania fizykalnego, EKG i badań laboratoryjnych (patrz Załącznik H)
4. Laboratoryjne wartości przesiewowe (tj. hematologia, chemia kliniczna i testy analizy moczu) muszą mieścić się w zakresach zdefiniowanych w badaniu (patrz Załącznik G).
5. Brak wykrywalnych przeciwciał przeciwko antygenowi ochronnemu (PA-IgG) B. anthracis, jak zmierzono za pomocą testu ELISA podczas badania Przesiewowe

6. Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać przyjęte, jeśli spełniony jest jeden z następujących warunków:

   1. musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę domaciczną, hormonalną antykoncepcję w zastrzykach lub implantach, metodę podwójnej bariery złożoną z prezerwatywy i środka plemnikobójczego, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym lub gąbkę ze środkiem plemnikobójczym) przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem do badania, musi miały prawidłowy cykl menstruacyjny przez trzy miesiące poprzedzające włączenie do badania i miały negatywny wynik testu ciążowego w momencie przyjęcia na oddział. Kobiety muszą być chętne do kontynuowania tej antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
   2. Jest wstrzemięźliwy seksualnie
   3. Jest monogamiczny z partnerem po wazektomii (> 3 miesiące wcześniej)
   4. Jest po menopauzie (tj. nie miała cyklu przez co najmniej 12 poprzednich miesięcy, jest w wieku menopauzalnym (> 45 lat) i ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w dniu -1)
   5. Jest wysterylizowany chirurgicznie (potwierdzony przeglądem dokumentacji medycznej)
   6. Miała całkowitą histerektomię co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki w dniu 1 (potwierdzone przeglądem dokumentacji medycznej)

7. Aktywni seksualnie mężczyźni mogą zostać włączeni, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

   1. Miała wazektomię (> 3 miesiące przed włączeniem do badania, potwierdzona przeglądem dokumentacji medycznej)
   2. Używanie prezerwatyw i których partner stosuje akceptowalną formę antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna, doustne środki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny lub pierścień dopochwowy, środki antykoncepcyjne w postaci zastrzyków lub implantów lub podwiązanie jajowodów [sterylizacja chirurgiczna]) w czasie trwania badania
   3. Jest wstrzemięźliwy seksualnie
8. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przy przyjęciu na oddział fazy I w dniu -1
9. Kobiety stosujące iniekcje, przezskórnie, krążki dopochwowe, doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki wewnątrzmaciczne muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody barierowej (tj. prezerwatywa męska, prezerwatywa damska, diafragma, kapturek naszyjkowy) na czas ich udziału w badaniu.
10. Zgoda na nieotrzymywanie żadnych szczepień od dnia -1 do 31 dni po podaniu leku Valortim. Podczas badania zabronione jest szczepienie przeciwko B. anthracis.
11. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 19 i ≤ 30 (patrz Załącznik C)
12. Abstynencja od alkoholu przez 24 godziny przed podaniem badanego leku do czasu wypisu z oddziału fazy I

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza znana lub podejrzewana ekspozycja na B. anthracis
2. Uprzednie szczepienie przeciw B. anthracis
3. Każdy uczestnik oryginalnego badania FTIH Valortim.
4. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, tj. bycie leczonym w placówce stacjonarnej lub ambulatoryjnej w ciągu 12 miesięcy od badania
5. Dodatni wynik na obecność narkotyków i/lub dodatni wynik na obecność alkoholu w czasie badania przesiewowego lub w dniu -1
6. Pal więcej niż 10 papierosów dziennie przez ostatnie 6 miesięcy
7. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) badania przesiewowego
8. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 12 miesięcy badania. Osoby, które otrzymywały prednizon lub jego odpowiednik w dawkach mniejszych niż 20 mg/dobę przez 14 dni lub krócej, o ile miało to miejsce wcześniej niż 1 miesiąc przed włączeniem ich do badania i o ile nie ma klinicznych ani laboratoryjnych dowodów na immunosupresyjne, można rozważyć włączenie do badania
9. Stosowanie środków przeczyszczających w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki
10. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki
11. Historia astmy wymagająca stosowania leków wziewnych lub doustnych w ciągu ostatnich 5 lat
12. Historia zaburzeń czynności wątroby lub nerek lub cukrzycy
13. Klinicznie istotny stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza może utrudniać udział w badaniu, w tym niedawna choroba, nowe leki przepisane w ciągu ostatnich 6 tygodni lub stosowanie środków immunosupresyjnych
14. Elektrokardiogram z dowodami klinicznie istotnych nieprawidłowości przewodzenia lub czynnego niedokrwienia (określonego przez głównego badacza) w czasie badania przesiewowego
15. Oddanie jednego lub więcej litrów krwi 30 dni przed badaniem Wizyta przesiewowa lub oddanie krwi przed zakończeniem 34. dnia badania
16. Oddanie osocza w ciągu 14 dni przed badaniem Wizyta przesiewowa lub oddanie osocza przed zakończeniem 34. dnia badania
17. Szczepienia w okresie od 30 dni przed dniem -1 do 31 dni po podaniu leku Valortim w dniu 6.
18. Wcześniejszy znany wynik dodatni w surowicy na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (antygen powierzchniowy) lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, jak określono w badaniu Przesiewowym
19. Wcześniejsza znana alergia lub reakcja alergiczna na doksycyklinę lub którykolwiek z antybiotyków z grupy tetracyklin
20. Bieżące leczenie lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych, antybiotyków, barbituranów i leków przeciwpadaczkowych
21. Diagnoza nadwrażliwości na światło, w tym między innymi historia fototoksycznych i/lub fotoalergicznych reakcji na leki