Estudo Ph1 de Valortim e Doxiciclina em Humanos

Critério de inclusão:

1. Indivíduos normais saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino de 18 a 65 anos de idade no Dia -1 do estudo
2. O sujeito deve ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos e procedimentos do estudo
3. Na opinião do investigador, os indivíduos devem estar em boa saúde, com base no histórico médico pré-estudo, exame físico, ECG e testes laboratoriais (consulte o Apêndice H)
4. Os valores de triagem laboratorial (ou seja, hematologia, química clínica e testes de urinálise) devem estar dentro dos intervalos definidos pelo estudo (consulte o Apêndice G).
5. Nenhum anticorpo detectável para o Antígeno Protetor de B. anthracis (PA-IgG) conforme medido pelo teste ELISA na triagem do estudo

6. Mulheres com potencial para engravidar podem ser inscritas se um dos seguintes critérios se aplicar:

   1. Deve estar usando uma forma eficaz de contracepção (por exemplo, contraceptivos orais, DIU, contracepção hormonal injetada ou implantada, método de dupla barreira de preservativo e espermicida, diafragma com espermicida ou esponja com espermicida) por pelo menos um mês antes da entrada no estudo, deve ter mantido um padrão menstrual normal nos três meses anteriores à entrada no estudo e ter um teste de gravidez negativo no momento da admissão na unidade. As mulheres devem estar dispostas a continuar esta contracepção ao longo do estudo.
   2. é sexualmente abstinente
   3. É monogâmico com parceiro vasectomizado (> 3 meses antes)
   4. Está na pós-menopausa (ou seja, sem ciclo por pelo menos 12 meses anteriores, está na idade da menopausa (> 45 anos) e tem um teste de gravidez de urina negativo antes da inscrição no estudo e um teste de gravidez de soro negativo no Dia -1)
   5. É esterilizado cirurgicamente (confirmado por revisão de prontuário médico)
   6. Teve uma histerectomia total no mínimo 3 meses antes da dosagem no Dia 1 (confirmado pela revisão do prontuário médico)

7. Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos podem ser inscritos se um dos seguintes critérios se aplicar:

   1. Teve uma vasectomia (> 3 meses antes da entrada no estudo, confirmada por revisão de prontuário médico)
   2. Usando preservativos e cujo parceiro está usando uma forma aceitável de contracepção (DIU, anticoncepcionais orais, adesivo anticoncepcional ou anel vaginal, anticoncepcionais injetáveis ​​ou implantados ou laqueadura [esterilização cirúrgica]) durante o estudo
   3. é sexualmente abstinente
8. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem do estudo e um teste de gravidez de soro negativo na admissão na unidade de Fase I no Dia -1
9. Indivíduos do sexo feminino usando injetáveis, transdérmicos, anel vaginal, contraceptivos orais ou DIU devem concordar em também usar um método de barreira (ou seja, preservativo masculino, preservativo feminino, diafragma, capuz cervical) durante a sua participação no estudo.
10. Acordo para não receber nenhuma vacinação do Dia -1 até 31 dias após a dosagem de Valortim. A vacinação contra B. anthracis é proibida durante o estudo.
11. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 19 e ≤ 30 (consulte o Apêndice C)
12. Abstinência de álcool por 24 horas antes da administração do medicamento do estudo até a alta da unidade de Fase I

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia conhecida ou suspeita a B. anthracis
2. Vacinação prévia para B. anthracis
3. Qualquer participante do estudo FTIH original da Valortim.
4. Histórico de abuso de drogas ou álcool, ou seja, ter sido tratado em internação ou ambulatório dentro de 12 meses após o estudo Triagem
5. Resultado positivo para drogas e/ou álcool positivo no momento da Triagem do estudo ou no Dia -1
6. Fuma mais de 10 cigarros por dia nos últimos 6 meses
7. Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do estudo Triagem
8. Uso de agentes imunossupressores sistêmicos dentro de 12 meses da triagem do estudo. Indivíduos que receberam prednisona ou equivalente em doses inferiores a 20 mg/dia por 14 dias ou menos, desde que tenha ocorrido mais de 1 mês antes de entrarem no estudo e desde que não haja evidência clínica ou laboratorial de imunossupressão, pode ser considerado para inscrição
9. Uso de laxantes nas 24 horas anteriores à administração
10. Uso de inibidores da bomba de prótons nas 72 horas anteriores à administração
11. História de asma requerendo qualquer uso de medicação inalatória ou oral nos últimos 5 anos
12. História de insuficiência hepática ou renal ou diabetes
13. Condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, pode prejudicar a participação no estudo para incluir doença recente em andamento, novos medicamentos prescritos nas 6 semanas anteriores ou uso de agentes imunossupressores
14. Eletrocardiograma com evidência de anormalidades de condução clinicamente significativas ou isquemia ativa (conforme determinado pelo investigador principal) no momento da triagem do estudo
15. Doação de um ou mais litros de sangue 30 dias antes do estudo Visita de triagem ou doação antes da conclusão do dia 34 do estudo
16. Doação de plasma dentro de 14 dias antes do estudo Visita de triagem ou doação antes da conclusão do dia 34 do estudo
17. Vacinações dentro de 30 dias antes do Dia -1 até 31 dias após a dosagem de Valortim no Dia 6.
18. Positividade sérica prévia conhecida para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (antígeno de superfície) ou hepatite C, conforme determinado no estudo Triagem
19. Alergia ou reação alérgica prévia conhecida à doxiciclina ou a qualquer um do grupo de antibióticos conhecidos como tetraciclinas
20. Tratamento atual com ou uso de anticoagulantes, antibióticos, barbitúricos e drogas antiepilépticas
21. Diagnóstico de fotossensibilidade, incluindo, mas não limitado a, histórico de reações fototóxicas e/ou fotoalérgicas a medicamentos