Ph1-studie van Valortim en Doxycycline bij mensen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, normale mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 65 jaar oud op dag -1 van het onderzoek
2. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gelezen, begrepen en gegeven nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd en moet bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten en -procedures
3. Naar de mening van de onderzoeker moeten de proefpersonen over het algemeen in goede gezondheid verkeren, op basis van de medische voorgeschiedenis, het lichamelijk onderzoek, het ECG en laboratoriumtests (zie bijlage H).
4. Laboratoriumscreeningswaarden (d.w.z. hematologie, klinische chemie en urineonderzoek) moeten binnen de door de studie gedefinieerde bereiken liggen (zie bijlage G).
5. Geen detecteerbaar antilichaam tegen B. anthracis beschermend antigeen (PA-IgG) zoals gemeten met ELISA-testen tijdens de onderzoeksscreening

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven als een van de volgende criteria van toepassing is:

   1. Moet een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie, dubbele barrièremethode van condoom en zaaddodend middel, diafragma met zaaddodend middel of spons met zaaddodend middel) gedurende ten minste één maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. een normaal menstrueel patroon hebben behouden gedurende de drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie en een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van opname op de afdeling. Vrouwen moeten bereid zijn om deze anticonceptie gedurende de hele studie voort te zetten.
   2. Is seksueel onthouding
   3. Is monogaam met een gesteriliseerde partner (> 3 maanden eerder)
   4. Is postmenopauzaal (d.w.z. geen cyclus gedurende ten minste de voorgaande 12 maanden, is in de menopauze (> 45 jaar) en heeft een negatieve zwangerschapstest in de urine voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en een negatieve serumzwangerschapstest op dag -1)
   5. Is chirurgisch gesteriliseerd (bevestigd door beoordeling van het medisch dossier)
   6. Heeft een totale hysterectomie ondergaan minimaal 3 maanden voorafgaand aan de dosering op dag 1 (bevestigd door beoordeling van het medisch dossier)

7. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen kunnen worden ingeschreven als een van de volgende criteria van toepassing is:

   1. Heeft een vasectomie ondergaan (> 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, bevestigd door beoordeling van het medisch dossier)
   2. Gebruik van condooms en wiens partner een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruikt (spiraaltje, orale anticonceptiva, anticonceptiepleister of vaginale ring, injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva, of afbinden van de eileiders [chirurgische sterilisatie]) voor de duur van het onderzoek
   3. Is seksueel onthouding
8. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve urinezwangerschapstest hebben bij de onderzoeksscreening en een negatieve serumzwangerschapstest bij opname in de fase I-eenheid op dag -1
9. Vrouwelijke proefpersonen die injecteerbare, transdermale, vaginale ring, orale anticonceptiva of een spiraaltje gebruiken, moeten ermee instemmen om ook een barrièremethode te gebruiken (d.w.z. mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium) voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.
10. Overeenkomst om geen vaccinaties te ontvangen vanaf dag -1 tot en met 31 dagen na toediening van Valortim. Vaccinatie tegen B. anthracis is tijdens het onderzoek verboden.
11. Body Mass Index (BMI) ≥ 19 en ≤ 30 (zie bijlage C)
12. Onthouding van alcohol gedurende 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ontslag uit de Fase I-eenheid

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere bekende of vermoede blootstelling aan B. anthracis
2. Voorafgaande vaccinatie tegen B. anthracis
3. Alle deelnemers aan de oorspronkelijke FTIH-studie van Valortim.
4. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, d.w.z. binnen 12 maanden na studie behandeld zijn in een klinische of poliklinische instelling
5. Positief medicijnresultaat en/of positief alcoholresultaat op het moment van de studiescreening of op dag -1
6. Rook meer dan 10 sigaretten per dag gedurende de laatste 6 maanden
7. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) van het onderzoek
8. Gebruik van systemische immunosuppressiva binnen 12 maanden na studie Screening. Personen die prednison of een equivalent daarvan hebben gekregen in doses van minder dan 20 mg/dag gedurende 14 dagen of minder, zolang het meer dan 1 maand voordat ze aan het onderzoek deelnamen optrad en zolang er geen klinisch of laboratoriumbewijs is van immunosuppressie, kan worden overwogen voor inschrijving
9. Gebruik van laxeermiddelen binnen 24 uur voorafgaand aan dosering
10. Gebruik van protonpompremmers binnen 72 uur voorafgaand aan dosering
11. Geschiedenis van astma waarvoor in de afgelopen 5 jaar enig gebruik van inhalatie- of orale medicatie nodig was
12. Geschiedenis van lever- of nierinsufficiëntie of diabetes
13. Klinisch significante medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan het onderzoek kan belemmeren, zoals aanhoudende recente ziekte, nieuwe medicijnen voorgeschreven in de voorgaande 6 weken of gebruik van immunosuppressieve middelen
14. Elektrocardiogram met bewijs van klinisch significante geleidingsafwijkingen of actieve ischemie (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker) op het moment van de onderzoeksscreening
15. Donatie van een of meer liters bloed 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek Screeningsbezoek of donatie voorafgaand aan voltooiing van dag 34 van het onderzoek
16. Donatie van plasma binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek Screeningsbezoek of donatie vóór voltooiing van dag 34 van het onderzoek
17. Vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan dag -1 tot en met 31 dagen na toediening van Valortim op dag 6.
18. Eerder bekende serumpositiviteit voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B (oppervlakteantigeen) of hepatitis C, zoals bepaald tijdens het onderzoek
19. Eerder bekende allergie of allergische reactie op doxycycline of een van de antibiotica uit de groep die bekend staat als tetracyclines
20. Huidige behandeling met of gebruik van antistollingsmiddelen, antibiotica, barbituraten en anti-epileptica
21. Diagnose van lichtgevoeligheid, inclusief, maar niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van fototoxische en/of fotoallergische reacties op medicijnen