Etude Ph1 du Valortim et de la Doxycycline chez l'Homme

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins normaux en bonne santé âgés de 18 à 65 ans au jour -1 de l'étude
2. Le sujet doit avoir lu, compris et fourni un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences et procédures de l'étude
3. De l'avis de l'enquêteur, les sujets doivent être généralement en bonne santé, sur la base des antécédents médicaux antérieurs à l'étude, de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire (voir l'annexe H)
4. Les valeurs de dépistage en laboratoire (c.-à-d. hématologie, chimie clinique et tests d'analyse d'urine) doivent se situer dans les plages définies par l'étude (voir l'annexe G).
5. Aucun anticorps détectable contre l'antigène protecteur de B. anthracis (PA-IgG) tel que mesuré par test ELISA lors de l'étude Dépistage

6. Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites si l'un des critères suivants s'applique :

   1. Doit utiliser une forme efficace de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, DIU, contraception hormonale injectée ou implantée, méthode à double barrière de préservatif et de spermicide, diaphragme avec spermicide ou éponge avec spermicide) pendant au moins un mois avant l'entrée à l'étude, doit avoir maintenu un cycle menstruel normal pendant les trois mois précédant l'entrée à l'étude et avoir un test de grossesse négatif au moment de l'admission à l'unité. Les femmes doivent être disposées à continuer cette contraception tout au long de l'étude.
   2. Est sexuellement abstinent
   3. Est monogame avec un partenaire vasectomisé (> 3 mois avant)
   4. Est ménopausée (c'est-à-dire qu'elle n'a pas eu de cycle pendant au moins les 12 derniers mois, est en âge de ménopause (> 45 ans) et a un test de grossesse urinaire négatif avant l'inscription à l'étude et un test de grossesse sérique négatif au jour -1)
   5. Est stérilisé chirurgicalement (confirmé par l'examen du dossier médical)
   6. A subi une hystérectomie totale au moins 3 mois avant l'administration du jour 1 (confirmée par l'examen du dossier médical)

7. Les sujets masculins sexuellement actifs peuvent être inscrits si l'un des critères suivants s'applique :

   1. A subi une vasectomie (> 3 mois avant l'entrée à l'étude, confirmé par l'examen du dossier médical)
   2. Utilisation de préservatifs et dont le partenaire utilise une forme de contraception acceptable (DIU, contraceptifs oraux, patch contraceptif ou anneau vaginal, contraceptifs injectables ou implantés, ou ligature des trompes [stérilisation chirurgicale]) pendant la durée de l'étude
   3. Est sexuellement abstinent
8. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif à l'étude Dépistage et un test de grossesse sérique négatif à l'admission à l'unité de phase I au jour -1
9. Les sujets féminins utilisant des contraceptifs injectables, transdermiques, des anneaux vaginaux, des contraceptifs oraux ou un DIU doivent accepter d'utiliser également une méthode de barrière (c.-à-d. préservatif masculin, préservatif féminin, diaphragme, cape cervicale) pendant toute la durée de leur participation à l'étude.
10. Accord de ne recevoir aucune vaccination du jour -1 au jour 31 après l'administration de Valortim. La vaccination contre B. anthracis est interdite pendant l'étude.
11. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19 et ≤ 30 (voir annexe C)
12. Abstinence d'alcool pendant 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la sortie de l'unité de phase I

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure connue ou soupçonnée à B. anthracis
2. Vaccination préalable contre B. anthracis
3. Tous les participants à l'étude FTIH originale de Valortim.
4. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool, c'est-à-dire avoir été traité dans un établissement hospitalier ou ambulatoire dans les 12 mois suivant l'étude
5. Résultat positif à la drogue et/ou résultat positif à l'alcool au moment de l'étude Dépistage ou au jour -1
6. Fumer plus de 10 cigarettes par jour au cours des 6 derniers mois
7. Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de l'étude Dépistage
8. Utilisation d'agents immunosuppresseurs systémiques dans les 12 mois suivant l'étude Dépistage. Les personnes qui ont reçu de la prednisone ou son équivalent à des doses inférieures à 20 mg/jour pendant 14 jours ou moins, tant que cela s'est produit plus d'un mois avant leur entrée dans l'étude et tant qu'il n'y a aucune preuve clinique ou de laboratoire de immunosuppression, peut être envisagée pour l'inscription
9. Utilisation de laxatifs dans les 24 heures précédant le dosage
10. Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons dans les 72 heures précédant l'administration
11. Antécédents d'asthme nécessitant l'utilisation de médicaments inhalés ou oraux au cours des 5 années précédentes
12. Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale ou de diabète
13. Condition médicale ou psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraver la participation à l'étude pour inclure une maladie récente en cours, de nouveaux médicaments prescrits au cours des 6 semaines précédentes ou l'utilisation d'agents immunosuppresseurs
14. Électrocardiogramme avec des signes d'anomalies de conduction cliniquement significatives ou d'ischémie active (tel que déterminé par l'investigateur principal) au moment de la sélection de l'étude
15. Don d'une ou plusieurs pintes de sang 30 jours avant l'étude Visite de dépistage ou don avant la fin du jour 34 de l'étude
16. Don de plasma dans les 14 jours précédant l'étude Visite de dépistage ou don avant la fin du jour 34 de l'étude
17. Vaccinations dans les 30 jours précédant le jour -1 jusqu'à 31 jours après l'administration de Valortim au jour 6.
18. Positivité sérique antérieure connue pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (antigène de surface) ou l'hépatite C, telle que déterminée lors de l'étude Dépistage
19. Allergie antérieure connue ou réaction allergique à la doxycycline ou à l'un des groupes d'antibiotiques connus sous le nom de tétracyclines
20. Traitement actuel ou utilisation d'anticoagulants, d'antibiotiques, de barbituriques et d'antiépileptiques
21. Diagnostic de photosensibilité, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de réactions phototoxiques et/ou photoallergiques aux médicaments