Ph1 Studio di Valortim e doxiciclina negli esseri umani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni il giorno -1 dello studio
2. Il soggetto deve aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata e deve essere disposto a rispettare tutti i requisiti e le procedure dello studio
3. Secondo l'opinione dello sperimentatore, i soggetti dovrebbero essere generalmente in buona salute, sulla base dell'anamnesi pre-studio, dell'esame fisico, dell'ECG e dei test di laboratorio (vedere Appendice H)
4. I valori di screening di laboratorio (ad es. ematologia, chimica clinica e test di analisi delle urine) devono rientrare negli intervalli definiti dallo studio (vedere Appendice G).
5. Nessun anticorpo rilevabile contro l'antigene protettivo di B. anthracis (PA-IgG) misurato mediante test ELISA durante lo studio

6. Le donne in età fertile possono essere iscritte se si applica uno dei seguenti criteri:

   1. Deve utilizzare una forma efficace di contraccezione (ad esempio, contraccettivi orali, IUD, contraccezione ormonale iniettata o impiantata, metodo a doppia barriera di preservativo e spermicida, diaframma con spermicida o spugna con spermicida) per almeno un mese prima dell'ingresso nello studio, deve hanno mantenuto un ciclo mestruale normale per i tre mesi precedenti l'ingresso nello studio e hanno un test di gravidanza negativo al momento dell'ammissione all'unità. Le donne devono essere disposte a continuare questa contraccezione per tutto il corso dello studio.
   2. È sessualmente astinente
   3. È monogamo con un partner vasectomizzato (> 3 mesi prima)
   4. È in postmenopausa (ovvero, nessun ciclo per almeno i 12 mesi precedenti, è in età menopausale (> 45 anni) e ha un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'arruolamento nello studio e un test di gravidanza su siero negativo il giorno -1)
   5. È sterilizzato chirurgicamente (confermato dalla revisione della cartella clinica)
   6. Ha subito un'isterectomia totale almeno 3 mesi prima della somministrazione il giorno 1 (confermata dalla revisione della cartella clinica)

7. I soggetti maschi sessualmente attivi possono essere arruolati se si applica uno dei seguenti criteri:

   1. Ha subito una vasectomia (> 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, confermata dalla revisione della cartella clinica)
   2. Utilizzo di preservativi e il cui partner utilizza una forma accettabile di contraccezione (IUD, contraccettivi orali, cerotto anticoncezionale o anello vaginale, contraccettivi iniettabili o impiantati o legatura delle tube [sterilizzazione chirurgica]) per la durata dello studio
   3. È sessualmente astinente
8. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening dello studio e un test di gravidanza su siero negativo all'ammissione all'unità di fase I al giorno -1
9. Le donne che utilizzano contraccettivi iniettabili, transdermici, anello vaginale, contraccettivi orali o IUD devono accettare di utilizzare anche un metodo di barriera (ad es. preservativo maschile, preservativo femminile, diaframma, cappuccio cervicale) per tutta la durata della loro partecipazione allo studio.
10. Accordo per non ricevere alcuna vaccinazione dal giorno -1 fino a 31 giorni dopo la somministrazione di Valortim. La vaccinazione contro B. anthracis è vietata durante lo studio.
11. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 19 e ≤ 30 (vedi Appendice C)
12. - Astinenza dall'alcol per 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla dimissione dall'unità di Fase I

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione nota o sospetta a B. anthracis
2. Precedente vaccinazione per B. anthracis
3. Tutti i partecipanti allo studio FTIH originale di Valortim.
4. Storia di abuso di droghe o alcol, ovvero essere stati trattati in una struttura ospedaliera o ambulatoriale entro 12 mesi dallo studio Screening
5. Risultato positivo per droga e/o risultato positivo per alcol al momento dello screening dello studio o al giorno -1
6. Fuma più di 10 sigarette al giorno negli ultimi 6 mesi
7. Trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dello studio Screening
8. Uso di agenti immunosoppressori sistemici entro 12 mesi dallo studio Screening. Individui che hanno ricevuto prednisone o il suo equivalente in dosi inferiori a 20 mg/giorno per 14 giorni o meno, a condizione che si sia verificato più di 1 mese prima del loro ingresso nello studio e a condizione che non vi siano prove cliniche o di laboratorio di immunosoppressione, può essere presa in considerazione per l'arruolamento
9. Uso di lassativi nelle 24 ore precedenti la somministrazione
10. Uso di inibitori della pompa protonica entro 72 ore prima della somministrazione
11. Storia di asma che richiede qualsiasi uso di farmaci per via inalatoria o orale nei 5 anni precedenti
12. Storia di insufficienza epatica o renale o diabete
13. Condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può compromettere la partecipazione allo studio per includere malattie recenti in corso, nuovi farmaci prescritti nelle 6 settimane precedenti o uso di agenti immunosoppressori
14. Elettrocardiogramma con evidenza di anomalie di conduzione clinicamente significative o ischemia attiva (come determinato dal ricercatore principale) al momento dello screening dello studio
15. Donazione di una o più pinte di sangue 30 giorni prima dello studio Visita di screening o donazione prima del completamento del giorno 34 dello studio
16. Donazione di plasma entro 14 giorni prima dello studio Visita di screening o donazione prima del completamento del giorno 34 dello studio
17. Vaccinazioni entro 30 giorni prima del Giorno -1 fino a 31 giorni dopo la somministrazione di Valortim il Giorno 6.
18. Precedente positività sierica nota per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'epatite B (antigene di superficie) o dell'epatite C determinata durante lo screening dello studio
19. Allergia o reazione allergica nota in precedenza alla doxiciclina o a uno qualsiasi del gruppo di antibiotici noti come tetracicline
20. Trattamento in corso o uso di anticoagulanti, antibiotici, barbiturici e farmaci antiepilettici
21. Diagnosi di fotosensibilità, inclusa, ma non limitata a, una storia di reazioni fototossiche e/o fotoallergiche ai farmaci