Ph1-Studie zu Valortim und Doxycyclin beim Menschen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, normale männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren am ersten Tag der Studie
2. Der Proband muss die Studie gelesen, verstanden und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde, und muss bereit sein, alle Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten
3. Nach Ansicht des Prüfarztes sollten sich die Probanden auf der Grundlage der Krankengeschichte vor der Studie, der körperlichen Untersuchung, des EKG und der Labortests in einem allgemein guten Gesundheitszustand befinden (siehe Anhang H).
4. Labor-Screening-Werte (d. h. Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalysetests) müssen innerhalb der von der Studie definierten Bereiche liegen (siehe Anhang G).
5. Kein nachweisbarer Antikörper gegen B. anthracis Protective Antigen (PA-IgG), gemessen durch ELISA-Tests beim Studien-Screening

6. Frauen im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

   1. Muss mindestens einen Monat vor Studienbeginn eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Spirale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung, Doppelbarriere-Methode aus Kondom und Spermizid, Zwerchfell mit Spermizid oder Schwamm mit Spermizid) anwenden in den drei Monaten vor Studienbeginn einen normalen Menstruationszyklus aufrechterhalten haben und zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Station einen negativen Schwangerschaftstest hatten. Frauen müssen bereit sein, diese Empfängnisverhütung während der gesamten Studiendauer fortzusetzen.
   2. Ist sexuell abstinent
   3. Ist monogam mit einem vasektomierten Partner (> 3 Monate zuvor)
   4. Ist postmenopausal (d. h. hatte in den letzten 12 Monaten keinen Zyklus, ist im Wechseljahrsalter (> 45 Jahre) und hat vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest)
   5. Ist chirurgisch sterilisiert (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)
   6. Hatte mindestens 3 Monate vor der Verabreichung am ersten Tag eine vollständige Hysterektomie (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)

7. Sexuell aktive männliche Probanden können eingeschrieben werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

   1. Hatte eine Vasektomie (> 3 Monate vor Studienbeginn, bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)
   2. Kondome verwenden und deren Partner für die Dauer der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung (IUP, orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster oder Vaginalring, injizierbare oder implantierte Kontrazeptiva oder Tubenligatur [chirurgische Sterilisation]) anwendet
   3. Ist sexuell abstinent
8. Weibliche Probanden müssen beim Studien-Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und bei der Aufnahme in die Phase-I-Einheit am Tag -1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
9. Weibliche Probanden, die injizierbare, transdermale, Vaginalring-, orale Kontrazeptiva oder ein IUP verwenden, müssen zustimmen, auch eine Barrieremethode anzuwenden (d. h. männliches Kondom, weibliches Kondom, Diaphragma, Gebärmutterhalskappe) für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie.
10. Vereinbarung, vom ersten Tag bis zum 31. Tag nach der Valortim-Gabe keine Impfungen zu erhalten. Eine Impfung gegen B. anthracis ist während der Studie verboten.
11. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19 und ≤ 30 (siehe Anhang C)
12. Abstinenz von Alkohol für 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Entlassung aus der Phase-I-Einheit

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige bekannte oder vermutete Exposition gegenüber B. anthracis
2. Vorherige Impfung gegen B. anthracis
3. Alle Teilnehmer der ursprünglichen FTIH-Studie zu Valortim.
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, d. h. Behandlung in einer stationären oder ambulanten Einrichtung innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening der Studie
5. Positives Drogenergebnis und/oder positives Alkoholergebnis zum Zeitpunkt des Studien-Screenings oder am Tag -1
6. Rauchen Sie in den letzten 6 Monaten mehr als 10 Zigaretten pro Tag
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening der Studie
8. Verwendung systemischer Immunsuppressiva innerhalb von 12 Monaten nach dem Studien-Screening. Personen, die Prednison oder ein Äquivalent in Dosen von weniger als 20 mg/Tag über einen Zeitraum von 14 Tagen oder weniger erhalten haben, sofern dies mehr als einen Monat vor Beginn der Studie der Fall war und sofern keine klinischen oder labortechnischen Hinweise darauf vorliegen Immunsuppression kann für die Einschreibung in Betracht gezogen werden
9. Verwendung von Abführmitteln innerhalb von 24 Stunden vor der Dosierung
10. Verwendung von Protonenpumpenhemmern innerhalb von 72 Stunden vor der Dosierung
11. Asthma in der Anamnese, das in den letzten 5 Jahren die Einnahme von inhalativen oder oralen Medikamenten erforderte
12. Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder Diabetes in der Vorgeschichte
13. Klinisch bedeutsamer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann, einschließlich aktueller Erkrankungen, neuer Medikamente, die in den letzten 6 Wochen verschrieben wurden, oder der Verwendung von Immunsuppressiva
14. Elektrokardiogramm mit Hinweisen auf klinisch signifikante Leitungsstörungen oder aktive Ischämie (wie vom Hauptprüfer festgestellt) zum Zeitpunkt des Studienscreenings
15. Spende eines oder mehrerer Liter Blut 30 Tage vor der Studie. Screening-Besuch oder Spende vor Abschluss des 34. Tages der Studie
16. Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen vor der Studie. Screening-Besuch oder Spende vor Abschluss von Tag 34 der Studie
17. Impfungen innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1 bis 31 Tage nach der Valortim-Gabe am 6. Tag.
18. Zuvor bekannte Serumpositivität für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (Oberflächenantigen) oder Hepatitis C, wie beim Studienscreening festgestellt
19. Vorherige bekannte Allergie oder allergische Reaktion auf Doxycyclin oder ein anderes Antibiotika aus der Gruppe der Tetracycline
20. Aktuelle Behandlung oder Verwendung von Antikoagulanzien, Antibiotika, Barbituraten und Antiepileptika
21. Diagnose einer Lichtempfindlichkeit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf phototoxische und/oder photoallergische Reaktionen auf Medikamente in der Vorgeschichte