Ph1 tanulmány a Valortimról és a doxiciklinről emberekben

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, normál férfi vagy női alanyok 18 és 65 év között a vizsgálat -1. napján
2. Az alanynak el kell olvasnia, meg kell értenie, és írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálat természetének teljes körű ismertetése után, és késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen minden vizsgálati követelménynek és eljárásnak.
3. A vizsgáló véleménye szerint az alanyoknak általánosságban jó egészségi állapotban kell lenniük, a tanulmány előtti kórtörténet, fizikális vizsgálat, EKG és laboratóriumi vizsgálatok alapján (lásd a H mellékletet).
4. A laboratóriumi szűrési értékeknek (azaz hematológiai, klinikai kémiai és vizeletvizsgálati vizsgálatok) a vizsgálat által meghatározott tartományon belül kell lenniük (lásd a G. függeléket).
5. Nincs kimutatható antitest a B. anthracis Protective Antigen (PA-IgG) ellen ELISA-teszttel mérve a vizsgálati szűrés során

6. Fogamzóképes korú nők akkor vehetők fel, ha az alábbi kritériumok valamelyike ​​teljesül:

   1. Hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia (például orális fogamzásgátlót, IUD-t, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlást, óvszer és spermicid kettős barrier módszerét, spermicides rekeszizom vagy spermicides szivacs) legalább egy hónapig a vizsgálatba való belépés előtt. normális menstruációs mintázatot tartott a vizsgálatba való belépés előtti három hónapban, és negatív terhességi tesztet mutatott az osztályra való felvételkor. A nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy ezt a fogamzásgátlást folytassák a vizsgálat során.
   2. Szexuálisan absztinens
   3. Monogám vazektomizált partnerrel (>3 hónappal korábban)
   4. Posztmenopauzás (vagyis nem volt ciklusa legalább az előző 12 hónapban, menopauzás korban van (> 45 év), és negatív vizelet terhességi tesztje van a vizsgálatba való felvétel előtt és negatív szérum terhességi teszt a -1. napon)
   5. Műtétileg sterilizálva van (orvosi feljegyzés áttekintése igazolja)
   6. Teljes méheltávolításon esett át legalább 3 hónappal az 1. napon történő adagolás előtt (az orvosi dokumentáció áttekintése igazolja)

7. Szexuálisan aktív férfi alanyok akkor vehetők fel, ha az alábbi kritériumok egyike teljesül:

   1. Vasectomián esett át (> 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt, az orvosi feljegyzések áttekintése megerősítette)
   2. Óvszert használ, és partnere megfelelő fogamzásgátlási formát (IUD-t, orális fogamzásgátlót, fogamzásgátló tapaszt vagy hüvelygyűrűt, injekciós vagy beültetett fogamzásgátlót vagy petevezeték-lekötést [műtéti sterilizáció]) használ a vizsgálat időtartama alatt.
   3. Szexuálisan absztinens
8. A női alanyoknak negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati szűrés során, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük az I. fázisú osztályra történő felvételkor az -1. napon.
9. Az injekciós, transzdermális, hüvelygyűrűt, orális fogamzásgátlót vagy IUD-t használó női alanyoknak bele kell egyezniük a barrier módszer (pl. férfi óvszer, női óvszer, rekeszizom, nyaksapka) a vizsgálatban való részvételük idejére.
10. Megállapodás abban, hogy nem kap semmilyen oltást a -1. naptól a Valortim adagolását követő 31. napig. A vizsgálat ideje alatt tilos a B. anthracis elleni vakcinázás.
11. Testtömeg-index (BMI) ≥ 19 és ≤ 30 (lásd a C függeléket)
12. Alkoholtól való tartózkodás 24 órán keresztül a vizsgált gyógyszer beadása előtt az I. fázisú egységből való távozásig

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes ismert vagy feltételezett B. anthracis expozíció
2. Előzetes oltás B. anthracis ellen
3. A Valortim eredeti FTIH-vizsgálatában részt vevők.
4. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében, azaz a vizsgálatot követő 12 hónapon belül fekvő- vagy járóbeteg-intézetben kezelték.
5. Pozitív gyógyszer- és/vagy pozitív alkoholeredmény a vizsgálati szűrés idején vagy -1. napon
6. Az elmúlt 6 hónapban naponta több mint 10 cigarettát szívott el
7. Kezelés vizsgálati szerrel a vizsgálattól számított 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) Szűrés
8. Szisztémás immunszuppresszív szerek alkalmazása a vizsgálatot követő 12 hónapon belül Szűrés. Azok az egyének, akik napi 20 mg-nál kisebb dózisban kaptak prednizont vagy annak megfelelőjét 14 napig vagy rövidebb ideig, mindaddig, amíg ez több mint 1 hónappal a vizsgálatba lépésük előtt történt, és amíg nincs klinikai vagy laboratóriumi bizonyíték immunszuppresszió, a beiratkozás megfontolható
9. Hashajtók alkalmazása az adagolás előtt 24 órán belül
10. Protonpumpa-gátlók alkalmazása az adagolás előtt 72 órán belül
11. A kórtörténetben előforduló asztma, amely inhalációs vagy orális gyógyszeres kezelést igényelt az elmúlt 5 évben
12. Máj- vagy vesekárosodás vagy cukorbetegség az anamnézisben
13. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a vizsgálatban való részvételt, beleértve a közelmúltban fennálló betegséget, az elmúlt 6 hétben felírt új gyógyszereket vagy immunszuppresszív szerek alkalmazását
14. Elektrokardiogram klinikailag jelentős vezetési rendellenességekre vagy aktív ischaemiára utaló jelekkel (a vizsgálóvezető által meghatározottak szerint) a vizsgálati szűrés idején
15. Egy vagy több pint vér adományozása 30 nappal a vizsgálat előtt Szűrőlátogatás vagy véradás a vizsgálat 34. napjának befejezése előtt
16. Plazma adományozása a vizsgálatot megelőző 14 napon belül Szűrőlátogatás vagy adományozás a vizsgálat 34. napjának befejezése előtt
17. Oltások a -1. napot megelőző 30 napon belül és a 6. napon a Valortim adagolását követő 31 napon belül.
18. Korábban ismert szérumpozitivitás humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestekre, hepatitis B-re (felületi antigén) vagy hepatitis C-re, a vizsgálati szűrés során megállapítottak szerint
19. Korábban ismert allergia vagy allergiás reakció a doxiciklinre vagy a tetraciklinekként ismert antibiotikumok csoportjába
20. Jelenlegi kezelés véralvadásgátlókkal, antibiotikumokkal, barbiturátokkal és epilepszia elleni gyógyszerekkel
21. Fényérzékenység diagnosztizálása, beleértve, de nem kizárólagosan, az anamnézisben szereplő fototoxikus és/vagy fotoallergiás reakciókat gyógyszerekkel szemben