Ph1-studie av Valortim og Doxycycline hos mennesker

Inklusjonskriterier:

1. Friske normale mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 65 år på dag -1 av studien
2. Emnet må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke etter at studiens natur er fullstendig forklart og må være villig til å overholde alle studiekrav og prosedyrer
3. Etter etterforskerens oppfatning bør forsøkspersonene ha generelt god helse, basert på prestudert sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og laboratorietester (se vedlegg H)
4. Laboratoriescreeningsverdier (dvs. hematologi, klinisk kjemi og urinanalysetester) må være innenfor studiedefinerte områder (se vedlegg G).
5. Intet påvisbart antistoff mot B. anthracis beskyttende antigen (PA-IgG) målt ved ELISA-testing ved studiescreening

6. Kvinner i fertil alder kan bli registrert hvis ett av følgende kriterier gjelder:

   1. Må bruke en effektiv form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, spiral, injisert eller implantert hormonell prevensjon, dobbelbarrieremetode for kondom og spermicid, diafragma med spermicid eller svamp med spermicid) i minst en måned før studiestart, må har opprettholdt et normalt menstruasjonsmønster i de tre månedene før studiestart og har negativ graviditetstest ved opptak til enheten. Kvinner må være villige til å fortsette denne prevensjonen gjennom hele studiet.
   2. Er seksuelt avholdende
   3. Er monogam med en vasektomisert partner (> 3 måneder før)
   4. Er postmenopausal (dvs. ingen syklus i minst de siste 12 månedene, er i overgangsalder (> 45 år) og har en negativ uringraviditetstest før innmelding til studien og en negativ serumgraviditetstest på dag -1)
   5. Er kirurgisk sterilisert (bekreftet av journalgjennomgang)
   6. Har hatt total hysterektomi minimum 3 måneder før dosering på dag 1 (bekreftet av journalgjennomgang)

7. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner kan bli påmeldt hvis ett av følgende kriterier gjelder:

   1. Har hatt en vasektomi (> 3 måneder før studiestart, bekreftet av journalgjennomgang)
   2. Bruk av kondom og hvis partner bruker en akseptabel form for prevensjon (spiral, orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster eller vaginalring, injiserbare eller implanterte prevensjonsmidler, eller tubal ligering [kirurgisk sterilisering]) i løpet av studien
   3. Er seksuelt avholdende
8. Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ uringraviditetstest ved studiescreening og negativ serumgraviditetstest ved innleggelse til Fase I-enheten på dag -1
9. Kvinnelige forsøkspersoner som bruker injiserbare, transdermale, vaginale ringer, orale prevensjonsmidler eller en spiral må godta å også bruke en barrieremetode (dvs. mannlig kondom, kvinnelig kondom, diafragma, cervical cap) for varigheten av deres deltakelse i studien.
10. Avtale om å ikke motta vaksinasjoner fra dag -1 til og med 31 dager etter Valortim-dosering. Vaksinasjon mot B. anthracis er forbudt under studien.
11. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 19 og ≤ 30 (se vedlegg C)
12. Avholdenhet fra alkohol i 24 timer før studiemedikamentadministrasjon til utskrivning fra fase I-enheten

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjent eller mistenkt eksponering for B. anthracis
2. Tidligere vaksinasjon for B. anthracis
3. Eventuelle deltakere i den originale FTIH-studien av Valortim.
4. Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk, dvs. å ha blitt behandlet enten på en poliklinisk eller poliklinisk avdeling innen 12 måneder etter studiescreening
5. Positivt medikamentresultat og/eller positivt alkoholresultat ved studiescreening eller på dag -1
6. Røyk mer enn 10 sigaretter per dag de siste 6 månedene
7. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter studiescreening
8. Bruk av systemiske immunsuppressive midler innen 12 måneder etter studie Screening. Personer som har mottatt prednison eller tilsvarende i doser på mindre enn 20 mg/dag i 14 dager eller mindre, så lenge det skjedde mer enn 1 måned før de gikk inn i studien og så lenge det ikke er kliniske eller laboratoriemessige bevis for immunsuppresjon, kan vurderes for påmelding
9. Bruk av avføringsmidler innen 24 timer før dosering
10. Bruk av protonpumpehemmere innen 72 timer før dosering
11. Anamnese med astma som krever bruk av inhalerte eller orale medisiner i løpet av de siste 5 årene
12. Anamnese med nedsatt lever- eller nyrefunksjon eller diabetes
13. Klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan svekke studiedeltakelsen til å inkludere pågående nylig sykdom, nye medisiner foreskrevet de siste 6 ukene eller bruk av immunsuppressive midler
14. Elektrokardiogram med bevis på klinisk signifikante ledningsavvik eller aktiv iskemi (som bestemt av hovedetterforskeren) på tidspunktet for studiescreening
15. Donasjon av én eller flere halvliter blod 30 dager før studien Screeningbesøk eller donasjon før fullføring av dag 34 av studien
16. Donasjon av plasma innen 14 dager før studien Screeningbesøk eller donasjon før fullføring av dag 34 av studien
17. Vaksinasjoner innen 30 dager før dag -1 til og med 31 dager etter Valortim-dosering på dag 6.
18. Tidligere kjent serumpositivitet for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (overflateantigen) eller hepatitt C som bestemt ved studiescreening
19. Tidligere kjent allergi eller allergisk reaksjon på doksycyklin eller noen av antibiotikagruppene kjent som tetracykliner
20. Nåværende behandling med eller bruk av antikoagulanter, antibiotika, barbiturater og antiepileptika
21. Diagnose av fotosensitivitet, inkludert, men ikke begrenset til, en historie med fototoksiske og/eller fotoallergiske reaksjoner på medisiner