Исследование Ph1 валортима и доксициклина у людей

Критерии включения:

1. Здоровые нормальные мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет в день -1 исследования.
2. Субъект должен прочитать, понять и предоставить письменное информированное согласие после того, как характер исследования был полностью объяснен, и должен быть готов соблюдать все требования и процедуры исследования.
3. По мнению исследователя, испытуемые должны быть в целом в добром здравии, основываясь на истории болезни до исследования, физическом осмотре, ЭКГ и лабораторных тестах (см. Приложение H).
4. Лабораторные показатели скрининга (т. е. гематологические, клинические биохимические анализы и анализы мочи) должны находиться в пределах диапазона, установленного исследованием (см. Приложение G).
5. Отсутствие обнаруживаемых антител к защитному антигену B. anthracis (PA-IgG), измеренному с помощью ELISA во время исследования Скрининг

6. Женщины детородного возраста могут быть зачислены, если применяется один из следующих критериев:

   1. Должен использовать эффективную форму контрацепции (например, оральные контрацептивы, ВМС, инъекционную или имплантированную гормональную контрацепцию, метод двойного барьера с презервативом и спермицидом, диафрагму со спермицидом или губку со спермицидом) в течение как минимум одного месяца до включения в исследование, должен сохраняли нормальный менструальный цикл в течение трех месяцев до включения в исследование и имели отрицательный тест на беременность на момент поступления в отделение. Женщины должны быть готовы продолжать использовать эту контрацепцию на протяжении всего исследования.
   2. сексуально воздерживается
   3. Является моногамным с партнером, подвергшимся вазэктомии (> 3 месяцев назад)
   4. Находится в постменопаузе (т. е. у него нет цикла в течение как минимум предыдущих 12 месяцев, он находится в менопаузальном возрасте (> 45 лет) и имеет отрицательный результат теста на беременность в моче до включения в исследование и отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в День -1)
   5. Хирургически стерилизован (подтверждено рассмотрением медицинской документации)
   6. Была проведена тотальная гистерэктомия как минимум за 3 месяца до введения дозы в 1-й день (подтверждено просмотром медицинской документации)

7. Сексуально активные субъекты мужского пола могут быть зачислены, если применяется один из следующих критериев:

   1. Была проведена вазэктомия (> 3 месяцев до включения в исследование, что подтверждено просмотром медицинской документации)
   2. Использование презервативов и чей партнер использует приемлемую форму контрацепции (ВМС, оральные контрацептивы, противозачаточный пластырь или вагинальное кольцо, инъекционные или имплантированные контрацептивы или перевязку маточных труб [хирургическую стерилизацию]) на протяжении всего исследования.
   3. сексуально воздерживается
8. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче при скрининге исследования и отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при поступлении в отделение Фазы I в день -1.
9. Субъекты женского пола, использующие инъекционные, трансдермальные, вагинальные кольца, оральные контрацептивы или ВМС, должны также дать согласие на использование барьерного метода (т. мужской презерватив, женский презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок) на время их участия в исследовании.
10. Согласие не получать никаких прививок с -1 дня до 31 дня после введения дозы Валортима. Вакцинация против B. anthracis во время исследования запрещена.
11. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 19 и ≤ 30 (см. Приложение C)
12. Воздержание от алкоголя в течение 24 часов до приема исследуемого препарата до выписки из отделения фазы I.

Критерий исключения:

1. Ранее известное или предполагаемое воздействие B. anthracis
2. Предварительная вакцинация против B. anthracis
3. Любые участники оригинального исследования Валортима, проведенного FTIH.
4. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, т. е. лечение в стационаре или амбулаторно в течение 12 месяцев до начала исследования. Скрининг.
5. Положительный результат на наркотики и/или положительный результат на алкоголь во время скрининга исследования или в день -1
6. Выкуриваете более 10 сигарет в день в течение последних 6 месяцев.
7. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) исследования Скрининг
8. Использование системных иммуносупрессивных препаратов в течение 12 месяцев исследования. Скрининг. Лица, получавшие преднизолон или его эквивалент в дозах менее 20 мг/сут в течение 14 дней или менее, при условии, что это произошло более чем за 1 месяц до их включения в исследование и до тех пор, пока отсутствуют клинические или лабораторные доказательства иммуносупрессия, может быть рассмотрена для зачисления
9. Использование слабительных в течение 24 часов до дозирования
10. Использование ингибиторов протонной помпы в течение 72 часов до дозирования
11. История астмы, требующая любого использования ингаляционных или пероральных препаратов в течение предыдущих 5 лет.
12. История печеночной или почечной недостаточности или диабета
13. Клинически значимое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании, включая продолжающееся недавнее заболевание, новые лекарства, назначенные в течение предыдущих 6 недель, или использование иммунодепрессантов.
14. Электрокардиограмма с признаками клинически значимых нарушений проводимости или активной ишемии (по определению главного исследователя) во время скрининга исследования
15. Сдача одной или нескольких литров крови за 30 дней до исследования. Скрининговый визит или сдача крови до завершения 34-го дня исследования.
16. Сдача плазмы в течение 14 дней до исследования. Скрининговый визит или сдача плазмы до завершения 34-го дня исследования.
17. Вакцинация в течение 30 дней до дня -1 и до 31 дня после введения дозы Валортима в день 6.
18. Известный ранее положительный результат сыворотки на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (поверхностный антиген) или гепатит С, как определено в исследовании Скрининг
19. Известная ранее аллергия или аллергическая реакция на доксициклин или любой антибиотик из группы, известной как тетрациклины.
20. Текущее лечение или использование антикоагулянтов, антибиотиков, барбитуратов и противоэпилептических препаратов
21. Диагностика фоточувствительности, включая, помимо прочего, фототоксические и/или фотоаллергические реакции на лекарства в анамнезе.