Ph1 studie valortimu a doxycyklinu u lidí

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé normální mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 65 let v den -1 studie
2. Subjekt si musí přečíst, pochopit a poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla plně vysvětlena povaha studie, a musí být ochoten splnit všechny požadavky a postupy studie
3. Podle názoru zkoušejícího by subjekty měly být obecně v dobrém zdravotním stavu na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a laboratorních testů (viz Příloha H).
4. Hodnoty laboratorního screeningu (tj. hematologie, klinické chemie a testy moči) musí být v rozmezích definovaných studií (viz příloha G).
5. Žádná detekovatelná protilátka proti ochrannému antigenu B. anthracis (PA-IgG), jak bylo naměřeno testem ELISA při screeningu studie

6. Ženy ve fertilním věku mohou být zapsány, pokud platí jedno z následujících kritérií:

   1. Musí používat účinnou formu antikoncepce (např. perorální antikoncepce, IUD, injekční nebo implantovanou hormonální antikoncepci, dvoubariérovou metodu kondomu a spermicidu, bránici se spermicidem nebo houbu se spermicidem) alespoň jeden měsíc před vstupem do studie. mít normální menstruační cyklus po dobu tří měsíců před vstupem do studie a mít negativní těhotenský test v době přijetí na jednotku. Ženy musí být ochotny pokračovat v této antikoncepci po celou dobu studie.
   2. Je sexuálně abstinent
   3. Je monogamní s partnerem po vazektomii (> 3 měsíce předtím)
   4. je postmenopauzální (tj. žádný cyklus po dobu alespoň 12 předchozích měsíců, je v menopauzálním věku (> 45 let) a má negativní těhotenský test v moči před zařazením do studie a negativní těhotenský test v séru v den -1)
   5. Je chirurgicky sterilizován (potvrzeno kontrolou lékařské dokumentace)
   6. Prodělal totální hysterektomii minimálně 3 měsíce před podáním dávky v den 1 (potvrzeno kontrolou lékařského záznamu)

7. Sexuálně aktivní muži mohou být zapsáni, pokud platí jedno z následujících kritérií:

   1. Prodělal vasektomii (> 3 měsíce před vstupem do studie, potvrzeno kontrolou lékařské dokumentace)
   2. používající kondomy a jejichž partner/ka používá přijatelnou formu antikoncepce (nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, antikoncepční náplast nebo vaginální kroužek, injekční nebo implantované antikoncepce nebo podvázání vejcovodů [chirurgická sterilizace]) po dobu trvání studie
   3. Je sexuálně abstinent
8. Ženy musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu studie a negativní těhotenský test v séru při přijetí na jednotku fáze I v den -1
9. Ženy používající injekční, transdermální, vaginální kroužek, perorální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody (tj. mužský kondom, ženský kondom, bránice, cervikální čepice) po dobu jejich účasti ve studii.
10. Souhlas s tím, že nedostanete žádné očkování ode dne -1 až do 31 dnů po dávkování Valortimu. Během studie je zakázáno očkování proti B. anthracis.
11. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19 a ≤ 30 (viz příloha C)
12. Abstinence od alkoholu po dobu 24 hodin před podáním studovaného léku až do propuštění z jednotky fáze I

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí známá nebo předpokládaná expozice B. anthracis
2. Předchozí očkování proti B. anthracis
3. Všichni účastníci původní studie FTIH Valortim.
4. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, tj. léčba buď v lůžkovém nebo ambulantním zařízení během 12 měsíců od screeningu studie
5. Pozitivní výsledek na drogy a/nebo pozitivní výsledek na alkohol v době screeningu studie nebo v den -1
6. Vykouřte více než 10 cigaret denně za posledních 6 měsíců
7. Léčba zkoumanou látkou do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) screeningu studie
8. Použití systémových imunosupresiv do 12 měsíců od screeningu studie. Jedinci, kteří dostávali prednison nebo jeho ekvivalent v dávkách nižších než 20 mg/den po dobu 14 dnů nebo méně, pokud k tomu došlo více než 1 měsíc před jejich vstupem do studie a pokud neexistuje žádný klinický nebo laboratorní důkaz imunosuprese, lze zvážit zařazení do studie
9. Užívejte laxativa do 24 hodin před podáním
10. Použití inhibitorů protonové pumpy do 72 hodin před podáním dávky
11. Anamnéza astmatu vyžadující jakékoli použití inhalačních nebo perorálních léků během předchozích 5 let
12. Porucha funkce jater nebo ledvin nebo diabetes v anamnéze
13. Klinicky významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit účast ve studii, včetně probíhajícího nedávného onemocnění, nových léků předepsaných v předchozích 6 týdnech nebo užívání imunosupresiv
14. Elektrokardiogram s průkazem klinicky významných abnormalit vedení nebo aktivní ischemie (jak určil hlavní zkoušející) v době screeningu studie
15. Darování jednoho nebo více půllitrů krve 30 dní před studií Screeningová návštěva nebo darování před dokončením 34. dne studie
16. Darování plazmy během 14 dnů před studií Screeningová návštěva nebo darování před dokončením 34. dne studie
17. Očkování během 30 dnů před dnem -1 až do 31 dnů po podání Valortimu v den 6.
18. Dříve známá sérová pozitivita protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidě B (povrchový antigen) nebo hepatitidě C, jak bylo zjištěno při screeningu studie
19. Dříve známá alergie nebo alergická reakce na doxycyklin nebo kteroukoli skupinu antibiotik známých jako tetracykliny
20. Současná léčba nebo užívání antikoagulancií, antibiotik, barbiturátů a antiepileptik
21. Diagnóza fotosenzitivity, včetně, ale bez omezení, anamnézy fototoxických a/nebo fotoalergických reakcí na léky