Ph1-tutkimus Valortimista ja doksisykliinistä ihmisillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet normaalit mies- tai naispuoliset 18-65-vuotiaat tutkimuspäivänä -1
2. Tutkittavan on täytynyt lukea, ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on täysin selitetty, ja hänen on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja -menettelyjä.
3. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöiden tulee olla yleisesti hyvässä terveydentilassa, perustuen esitutkimukseen, fyysiseen tutkimukseen, EKG:hen ja laboratoriotutkimuksiin (katso liite H)
4. Laboratorioseulontaarvojen (eli hematologian, kliinisen kemian ja virtsan testien) on oltava tutkimuksen määrittämien rajojen sisällä (katso liite G).
5. Ei havaittavaa vasta-ainetta B. anthracis -suojaantigeenille (PA-IgG) mitattuna ELISA-testillä tutkimuksen seulonnassa

6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Sinun on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kierukka, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy, kaksoisestemenetelmä kondomi ja siittiömyrkky, pallea spermisidillä tai sieni, jossa on spermisidiä) vähintään kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa. heillä on ollut normaali kuukautiskierto kolme kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja heillä on negatiivinen raskaustesti yksikköön saapuessaan. Naisten on oltava halukkaita jatkamaan tätä ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
   2. On seksuaalisesti pidättyväinen
   3. On yksiavioinen vasektomoidun kumppanin kanssa (> 3 kuukautta ennen)
   4. Onko postmenopausaalinen (eli kiertoa ei ole ollut vähintään edellisten 12 kuukauden aikana, on vaihdevuosien iässä (> 45 vuotta) ja hänellä on negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja negatiivinen seerumin raskaustesti päivänä -1)
   5. On kirurgisesti steriloitu (vahvistettu lääkärintodistuksella)
   6. Hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto vähintään 3 kuukautta ennen annoksen antamista päivänä 1 (vahvistettu sairauskertomustarkastelulla)

7. Seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia henkilöitä voidaan ottaa mukaan, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee:

   1. Hänelle on tehty vasektomia (> 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, vahvistettu sairauskertomuksella)
   2. Käyttää kondomia ja jonka kumppani käyttää hyväksyttävää ehkäisymuotoa (kierukka, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastari tai emätinrengas, injektoitavat tai implantoidut ehkäisyvälineet tai munanjohdinsidonta [kirurginen sterilointi]) tutkimuksen ajan
   3. On seksuaalisesti pidättyväinen
8. Naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti tutkimuksen seulonnan aikana ja negatiivinen seerumin raskaustesti, kun heidät otetaan vaiheen I osastolle päivänä -1
9. Naishenkilöiden, jotka käyttävät ruiskeena, ihon läpi, emätinrengasta, oraalisia ehkäisyvalmisteita tai kierukkaa, on suostuttava käyttämään myös estemenetelmää (esim. miesten kondomi, naisten kondomi, pallea, kohdunkaulan korkki) koko heidän osallistumisensa tutkimukseen.
10. Sopimus olla saamatta rokotuksia päivästä -1 31 päivään Valortim-annostuksen jälkeen. Rokotus B. anthracista vastaan ​​on kielletty tutkimuksen aikana.
11. Painoindeksi (BMI) ≥ 19 ja ≤ 30 (katso liite C)
12. Alkoholista pidättäytyminen 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista vaiheen I yksiköstä poistumiseen saakka

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tunnettu tai epäilty altistuminen B. anthracikselle
2. Aikaisempi rokotus B. anthracista vastaan
3. Kaikki alkuperäisen Valortimin FTIH-tutkimuksen osallistujat.
4. Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, eli potilas on hoidettu joko laitoshoidossa tai avohoidossa 12 kuukauden sisällä tutkimuksesta Seulonta
5. Positiivinen lääketulos ja/tai positiivinen alkoholitulos tutkimusseulonnan aikana tai päivänä -1
6. Polta yli 10 savuketta päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana
7. Hoito tutkittavalla aineella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tutkimuksesta Seulonta
8. Systeemisten immunosuppressiivisten aineiden käyttö 12 kuukauden sisällä tutkimuksesta Seulonta. Henkilöt, jotka ovat saaneet prednisonia tai sen ekvivalenttia annoksina alle 20 mg/vrk 14 päivän ajan tai vähemmän, kunhan se tapahtui yli 1 kuukausi ennen tutkimukseen tuloa ja niin kauan kuin kliinistä tai laboratoriota ei ole todistettu immunosuppressio, voidaan harkita ilmoittautumista
9. Laksatiivien käyttö 24 tunnin sisällä ennen annostelua
10. Protonipumpun estäjien käyttö 72 tunnin sisällä ennen annostelua
11. Aiempi astma, joka on vaatinut inhaloitavaa tai suun kautta otettavaa lääkitystä viimeisen 5 vuoden aikana
12. Aiemmin maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai diabetes
13. Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan haitata tutkimukseen osallistumista sisältäen meneillään olevan äskettäisen sairauden, viimeisten 6 viikon aikana määrätyt uudet lääkkeet tai immunosuppressiivisten aineiden käytön
14. Elektrokardiogrammi, jossa on näyttöä kliinisesti merkittävistä johtumishäiriöistä tai aktiivisesta iskemiasta (päätutkijan määrittämänä) tutkimusseulonnan aikana
15. Yhden tai useamman pintin verta luovuttaminen 30 päivää ennen tutkimusta Seulontakäynti tai luovutus ennen tutkimuksen 34. päivän päättymistä
16. Plasman luovutus 14 päivää ennen tutkimusta Seulontakäynti tai luovutus ennen tutkimuksen 34. päivän päättymistä
17. Rokotukset 30 päivän sisällä ennen päivää -1 - 31 päivää Valortim-annoksen jälkeen päivänä 6.
18. Aiempi tiedossa oleva seerumipositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, hepatiitti B:lle (pinta-antigeeni) tai hepatiitti C:lle määritettynä tutkimuksen seulonnassa
19. Aiemmin tunnettu allergia tai allerginen reaktio doksisykliinille tai jollekin tetrasykliineiksi kutsuttujen antibioottien ryhmästä
20. Nykyinen hoito antikoagulantteilla, antibiooteilla, barbituraateilla ja epilepsialääkkeillä tai niiden käyttö
21. Valoherkkyyden diagnoosi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiemmat fototoksiset ja/tai valoallergiset reaktiot lääkkeille