Ph1-undersøgelse af Valortim og Doxycyclin hos mennesker

Inklusionskriterier:

1. Sunde normale mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år på dag -1 af undersøgelsen
2. Forsøgspersonen skal have læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret og skal være villig til at overholde alle undersøgelseskrav og procedurer
3. Efter investigators opfattelse bør forsøgspersoner være ved generelt godt helbred, baseret på præstuderet sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og laboratorietests (se bilag H)
4. Laboratoriescreeningsværdier (dvs. hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse) skal være inden for undersøgelsesdefinerede områder (se bilag G).
5. Intet påvisbart antistof mod B. anthracis beskyttende antigen (PA-IgG) målt ved ELISA-test ved undersøgelsesscreening

6. Kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis et af følgende kriterier gælder:

   1. Skal bruge en effektiv form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, spiral, injiceret eller implanteret hormonprævention, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel eller svamp med sæddræbende middel) i mindst en måned før studiestart, skal har opretholdt et normalt menstruationsmønster i de tre måneder forud for studiestart og har haft negativ graviditetstest på tidspunktet for indlæggelsen på afdelingen. Kvinder skal være villige til at fortsætte denne prævention gennem hele studiet.
   2. Er seksuelt afholdende
   3. Er monogam med en vasektomiseret partner (> 3 måneder før)
   4. Er postmenopausal (dvs. ingen cyklus i mindst de foregående 12 måneder, er i overgangsalderen (> 45 år) og har en negativ uringraviditetstest før optagelse i undersøgelsen og en negativ serumgraviditetstest på dag -1)
   5. Er kirurgisk steriliseret (bekræftet af journalgennemgang)
   6. Har fået foretaget en total hysterektomi mindst 3 måneder før dosering på dag 1 (bekræftet af journalgennemgang)

7. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner kan tilmeldes, hvis et af følgende kriterier gælder:

   1. Har fået foretaget en vasektomi (> 3 måneder før studiestart, bekræftet af journalgennemgang)
   2. Bruger kondomer, og hvis partner bruger en acceptabel form for prævention (IUD, orale præventionsmidler, præventionsplaster eller vaginalring, injicerbare eller implanterede præventionsmidler eller tubal ligering [kirurgisk sterilisation]) i hele undersøgelsens varighed
   3. Er seksuelt afholdende
8. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ uringraviditetstest ved undersøgelsesscreening og en negativ serumgraviditetstest ved indlæggelse på fase I-enheden på dag -1
9. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger injicerbar, transdermal, vaginal ring, orale præventionsmidler eller en spiral, skal acceptere også at bruge en barrieremetode (dvs. mandligt kondom, kvindeligt kondom, mellemgulv, cervikal hætte) i hele deres deltagelse i undersøgelsen.
10. Aftale om ikke at modtage vaccinationer fra dag -1 til og med 31 dage efter Valortim-dosering. Vaccination mod B. anthracis er forbudt under undersøgelsen.
11. Body Mass Index (BMI) ≥ 19 og ≤ 30 (se appendiks C)
12. Afholdenhed fra alkohol i 24 timer før indgivelse af studiemedicin indtil udskrivning fra fase I-enheden

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kendt eller mistænkt eksponering for B. anthracis
2. Forudgående vaccination mod B. anthracis
3. Alle deltagere i den oprindelige FTIH-undersøgelse af Valortim.
4. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, dvs. at være blevet behandlet enten på en indlagt eller ambulant facilitet inden for 12 måneder efter undersøgelsen.
5. Positivt lægemiddelresultat og/eller positivt alkoholresultat på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen eller på dag -1
6. Ryge mere end 10 cigaretter om dagen i de sidste 6 måneder
7. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter undersøgelsesscreening
8. Brug af systemiske immunsuppressive midler inden for 12 måneder efter undersøgelsesscreening. Personer, der har modtaget prednison eller tilsvarende i doser på mindre end 20 mg/dag i 14 dage eller mindre, så længe det forekom mere end 1 måned før, de gik ind i undersøgelsen, og så længe der ikke er kliniske eller laboratoriebeviser for immunsuppression, kan overvejes til tilmelding
9. Brug af afføringsmidler inden for 24 timer før dosering
10. Brug af protonpumpehæmmere inden for 72 timer før dosering
11. Anamnese med astma, der kræver brug af inhaleret eller oral medicin inden for de foregående 5 år
12. Anamnese med nedsat lever- eller nyrefunktion eller diabetes
13. Klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forringe studiedeltagelsen til at omfatte igangværende nylig sygdom, ny medicin ordineret inden for de foregående 6 uger eller brug af immunsuppressive midler
14. Elektrokardiogram med tegn på klinisk signifikante ledningsabnormaliteter eller aktiv iskæmi (som bestemt af hovedforskeren) på tidspunktet for undersøgelsens screening
15. Donation af en eller flere pints blod 30 dage før undersøgelsen Screeningsbesøg eller donation før afslutningen af ​​dag 34 af undersøgelsen
16. Donation af plasma inden for 14 dage før undersøgelsen Screeningsbesøg eller donation før afslutningen af ​​dag 34 af undersøgelsen
17. Vaccinationer inden for 30 dage før dag -1 til og med 31 dage efter Valortim-dosering på dag 6.
18. Tidligere kendt serumpositivitet for human immundefektvirus (HIV) antistoffer, hepatitis B (overfladeantigen) eller hepatitis C som bestemt ved undersøgelsesscreening
19. Tidligere kendt allergi eller allergisk reaktion over for doxycyclin eller en hvilken som helst af antibiotikagruppen kendt som tetracykliner
20. Nuværende behandling med eller brug af antikoagulantia, antibiotika, barbiturater og antiepileptika
21. Diagnose af lysfølsomhed, herunder, men ikke begrænset til, en historie med fototoksiske og/eller fotoallergiske reaktioner på medicin