T 细胞耗尽替代供体移植
2022年4月20日 更新者:Wake Forest University Health Sciences
使用 CliniMACS® 设备进行 CD34+ 细胞选择和 T 细胞耗竭以预防替代供体干细胞移植受者的移植物抗宿主病的 II 期研究
主要目的是确定使用 CliniMACS® 装置进行 CD34+ 选择和 T 细胞耗竭的能力,以防止接受替代(无关和错配相关)供体干细胞移植的患者发生严重的急性移植物抗宿主病 (GVHD) . 次要目标包括评估植入、免疫恢复和移植后感染。
该研究将包括因恶性(癌性)或非恶性疾病而需要干细胞移植的患者。 接受者将根据捐赠者是不匹配相关(队列 A)还是不相关(队列 B)分为两组之一。 患者将根据进行移植的疾病接受预处理方案,包括化疗药物和/或全身照射。
研究概览
详细说明
替代供体(错配相关和无关供体移植)的一个主要问题是移植物抗宿主病(GVHD)的发展。
几项临床试验表明,使用 T 细胞耗尽的外周血干细胞 (PBSC) 可减少替代供体移植中的 GVHD。
本研究的目的是确定 CD34 阳性选择和 T 细胞耗竭的能力,使用 CliniMACS® 设备作为唯一的 GVHD 预防措施,以防止替代供体 PBSC 移植的受者发生严重急性 GVHD。
不匹配的相关供体将匹配 6 种人类白细胞抗原 (HLA) 中的至少 3 种(单倍相容性),无关供体将匹配 8 种 HLA 抗原中的至少 6 种与移植接受者。
化疗、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、+/- 全身照射 (TBI) 等调理疗法将根据患者的诊断而定。
移植接受者将在移植后 5 年内接受 GVHD、植入、移植后感染、疾病复发和总生存期的随访。
此外,这项研究将作为辅助研究治疗的平台,以加速移植后的免疫恢复。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 年龄 < 30 岁
- 患者必须患有可以从替代干细胞移植中获益的恶性或非恶性疾病。 例子包括急性和慢性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、严重的获得性和先天性血细胞减少症、白细胞和红细胞异常以及免疫缺陷。
- 急性淋巴细胞白血病患者在移植时必须处于形态学缓解(< 5% 母细胞)。 患有急性非淋巴细胞白血病的患者最好处于形态学缓解期,但在化疗后出现再生障碍或原始细胞 < 20% 时可以入组。 淋巴瘤患者必须完全或接近完全缓解(如果残留淋巴结肿大,PET 扫描必须为阴性或仅有轻微摄取,例如。 越野车 < 2)。
- 患者必须缺乏至少一岁的健康 HLA 相同相关供体。
患者必须有一个不匹配的相关或无关的捐赠者,他是:
- 能够接受 G-CSF 并通过在肘前静脉中放置导管或临时中心静脉导管进行单采术,
- 健康,
- 愿意的,
- 对于无关供体移植的接受者,如果根据接受者的移植医生的判断,接受者不能接受第 6.1.3.2 节中描述的结合阳性和阴性部分的移植或未经处理的 PBSC 产品,则接受者资格将受到如下限制.
- 符合捐助者的资格标准。
- 如果只有一个不匹配的相关亲属可用,则必须将可接受的无关捐赠者确定为备用。
- 患者或授权监护人必须签署本研究的知情同意书。
排除标准:
- 预期寿命小于 1 个月的患者
- 活动性传染性肝炎或 CMV 感染
- HIV 或 HTLV-I/II 感染
- 最近 4 周内严重感染(细菌、真菌、病毒)
- 心脏射血分数 < 45%;如果患者没有临床心力衰竭并且使用强度降低的调节方案,则可以更低。
- 肌酐清除率 <60 ml/min/1.72 平方米;如果使用强度降低的调节方案,则可能会更低。
- 肺扩散能力(针对 Hgb 进行调整)、FEV1 或 FVC < 预测值的 60%,或者如果无法进行 PFT,则 O2 < 94%;如果使用强度降低的调节方案,则可能会更低。
- 血清 ALT > 3 x 正常上限(如果使用降低强度的调节方案,可高达 5 x 正常上限)或胆红素 > 2。镰状细胞病患者的胆红素标准是直接胆红素 > 2x 上限普通的。
- 性能得分(Lansky/Karnofsky)< 50
- 根据主要研究者的判断,任何影响遵守本协议程序的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:CliniMACS®(T 细胞耗竭)
在使用 CliniMACS® 设备接受调节治疗后,接受者将从符合条件的捐赠者那里接受 T 细胞耗尽的 PBSC。
|
在接受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 后,将从捐赠者那里收集干细胞。
这些细胞将使用 CliniMACS 设备进行处理,以选择 CD34+ 干细胞并去除 T 细胞。
接受者将接受基于其疾病类型的调理疗法,然后接受 CD34+ 干细胞。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
患有严重移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者人数。
大体时间:干细胞移植后30天内
|
严重 GVHD 定义为 III/IV 级 GVHD。
|
干细胞移植后30天内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间:2年
|
2年
|
|
|
植入的参与者人数和植入时间
大体时间:干细胞移植后28天内
|
植入测量为绝对嗜中性粒细胞计数 >500 的时间
|
干细胞移植后28天内
|
|
移植后感染的参与者人数
大体时间:1年
|
1年
|
|
|
患有 EBV 相关移植后淋巴增生性疾病 (PTLD) 的参与者人数
大体时间:5年
|
5年
|
|
|
移植后白血病复发的参与者人数
大体时间:5年
|
5年
|
|
|
移植相关死亡率的参与者人数
大体时间:2年
|
移植相关死亡率包括因方案相关毒性或 GVHD(疾病复发以外的所有原因)导致的死亡。
那些因疾病复发而死亡的人不包括在该时间点的分析人群中。
|
2年
|
|
具有移植相关毒性的参与者人数
大体时间:1年
|
1年
|
|
|
设备性能:给定的 CD34+ 细胞和 CD3+ 细胞剂量
大体时间:试用期(5 年)
|
对于不匹配的相关供体,处理后的靶细胞剂量为 >/= 20 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 患者体重,但 >/= 8 x 10^6 是可以接受的。 对于无关的捐赠者,处理后的靶细胞剂量为 >/= 10 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 患者体重,但 >/= 4 x 10^6 是可以接受的。 目标 T 细胞剂量为 </= 3 x 10^4 CD3+ 细胞/kg。 |
试用期(5 年)
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月1日
研究完成 (实际的)
2016年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2009年8月28日
首次发布 (估计)
2009年8月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月20日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LCH BMT 09-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.