Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

T-sejt kimerült alternatív donortranszplantáció

2022. április 20. frissítette: Wake Forest University Health Sciences

II. fázisú vizsgálat a CliniMACS® eszköz használatával CD34+ sejtszelekcióra és T-sejt-deplécióra a graft-versus-host betegség megelőzésére alternatív donor őssejt-transzplantált recipienseknél

Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a CliniMACS® eszköz segítségével a CD34+ szelekció és a T-sejt depléció mennyire képes megelőzni a súlyos akut graft-versus-host betegséget (GVHD) olyan betegeknél, akik alternatív (nem rokon és nem megfelelő rokonságú) donortól őssejt-transzplantációt kapnak. . A másodlagos célok közé tartozik a beültetés, az immunrendszer helyreállítása és a transzplantáció utáni fertőzések értékelése.

A vizsgálatban részt vesznek azok a betegek, akiknek őssejt-transzplantációra van szükségük rosszindulatú (rákos) vagy nem rosszindulatú betegség miatt. A recipienseket két csoportba soroljuk aszerint, hogy a donor nem rokon (A kohorsz) vagy nem rokon (B kohorsz). A páciens kondicionáló kezelést kap, amely magában foglalja a kemoterápiás gyógyszereket és/vagy a teljes test besugárzását, attól a betegségtől függően, amelyre az átültetést végzik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alternatív donorok egyik fő problémája (a rokon és nem rokon donortranszplantáció a graft-versus-host betegség (GVHD) kialakulása). Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a T-sejtekből kimerült perifériás vér őssejtek (PBSC) alkalmazása csökkenti a GVHD-t alternatív donortranszplantációkban. Ennek a vizsgálatnak a célja a CD34-pozitív szelekció és a T-sejt-depléció képességének meghatározása a CliniMACS® Device, mint az egyetlen GVHD-profilaxis használatával a súlyos akut GVHD megelőzésére alternatív donor PBSC-transzplantáción átesett betegeknél. Az össze nem illő rokon donorok a 6 humán leukocita antigénből (HLA) (haplokompatibilis) legalább 3-nak, a nem rokon donorok pedig 8 HLA-antigénből legalább 6-nak megfelelnek a transzplantált recipiensnek. A kondicionáló terápia, beleértve a kemoterápiát, az anti-timocita globulint (ATG), a +/- teljes test besugárzását (TBI), a páciens diagnózisán alapul. A transzplantált recipienst a transzplantáció után 5 évig követik a GVHD, a beültetés, a transzplantáció utáni fertőzések, a betegség visszaesése és az általános túlélés szempontjából. Ezen túlmenően, ez a tanulmány platformként szolgál majd a transzplantáció utáni immunrendszer helyreállításának felgyorsítására irányuló terápia kísérő tanulmányához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

53

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 30 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor < 30 év
  • A páciensnek rosszindulatú vagy nem rosszindulatú betegségben kell szenvednie, amely számára előnyös lehet az alternatív őssejt-transzplantáció. Ilyenek például az akut és krónikus leukémiák, a mielodiszpláziás szindróma, a limfóma, a súlyos szerzett és veleszületett cytopeniák, a fehér- és vörösvérsejt-rendellenességek és az immunhiány.
  • Az akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknek morfológiai remisszióban kell lenniük (< 5% blasztok) a transzplantáció időpontjában. Az akut, nem limfocitás leukémiában szenvedő betegek előnyösen morfológiai remisszióban vannak, de a kemoterápia után aplasztikus állapotukban vagy 20%-nál kisebb blasztok esetén is besorolhatók. A limfómában szenvedő betegeknek teljes vagy közel teljes remisszióban kell lenniük (reziduális adenopátia esetén a PET-vizsgálatnak negatívnak kell lennie, vagy csak csekély mértékben kell felszívódnia, pl. SUV < 2).
  • A betegeknek hiányozniuk kell egy legalább egy éves, egészséges, HLA-azonos rokon donorból.

  • A betegnek nem megfelelő rokon vagy nem rokon donorral kell rendelkeznie, aki:

    1. Képes G-CSF fogadására és aferézisre, akár a katéterek antecubitalis vénákba történő elhelyezésével, akár egy ideiglenes centrális vénás katéterrel,
    2. Egészséges,
    3. Hajlandó,
    4. A nem rokon donortranszplantáció recipiensei esetében a recipiens jogosultsága az alábbiak szerint korlátozódik, ha a recipiens transzplantációs orvosának megítélése szerint a recipiens nem kaphat át transzplantációt a 6.1.3.2. szakaszban leírtak szerint kombinált pozitív és negatív frakciókkal vagy nem manipulált PBSC-termékkel. .
    5. Megfelel az adományozók alkalmassági feltételeinek.
  • Ha csak egy nem egyező rokon rokon áll rendelkezésre, egy elfogadható, nem rokon donort kell tartalékként azonosítani.
  • A betegnek vagy a felhatalmazott gyámnak alá kell írnia egy tájékozott beleegyezését ehhez a vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

  • Beteg, akinek a várható élettartama < 1 hónap
  • Aktív fertőző hepatitis vagy CMV fertőzés
  • HIV vagy HTLV-I/II fertőzés
  • Súlyos fertőzés (bakteriális, gombás, vírusos) az elmúlt 4 hétben
  • A szív ejekciós frakciója < 45%; alacsonyabb lehet, ha a betegnek nincs klinikai szívelégtelensége, és csökkentett intenzitású kondicionáló kezelést alkalmaznak.
  • Kreatinin-clearance <60 ml/perc/1,72 m2; alacsonyabb lehet, ha csökkentett intenzitású kondicionáló kúrát alkalmazunk.
  • A tüdő diffúziós kapacitása (Hgb-re korrigált), FEV1 vagy FVC <60%-a előre jelzett vagy O2 sat < 94%, ha nem tud PFT-t végezni; alacsonyabb lehet, ha csökkentett intenzitású kondicionáló kúrát alkalmazunk.
  • A szérum ALT > a normálérték felső határának 3-szorosa (a normálérték felső határának 5-szöröse is lehet, ha csökkentett intenzitású kondicionáló kezelést alkalmaznak) vagy bilirubin > 2. A sarlósejtes betegségben szenvedő betegek bilirubin kritériuma a közvetlen bilirubin > 2x felső határ Normál.
  • Teljesítménypontszám (Lansky/Karnofsky) < 50
  • Bármilyen feltétel, amely veszélyezteti a jelen jegyzőkönyv eljárásainak betartását, a vezető vizsgáló megítélése szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CliniMACS® (T-sejtek kimerülése)
A recipiensek T-sejt-mentesített PBSC-t kapnak az alkalmas donoroktól, miután kondicionáló terápiát kaptak a CliniMACS® készülékkel.
Eszköz: CliniMACS® (T-sejtek kimerülése)
Őssejteket gyűjtenek a donoroktól, miután megkapták a granulocita kolónia-stimuláló faktort (G-CSF). A sejteket a CliniMACS eszközzel dolgozzák fel a CD34+ őssejtek kiválasztására és a T-sejtek kimerítésére. A recipiensek kondicionáló terápiát kapnak a betegségük típusától függően, majd CD34+ őssejteket kapnak.
Más nevek:
  • CliniMACS készülék
  • T-sejtek kimerülése

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos graft- és gazdabetegségben (GVHD) szenvedő résztvevők száma.
Időkeret: Az őssejt-transzplantációt követő 30 napon belül
Súlyos GVHD a III/IV. fokozatú GVHD.
Az őssejt-transzplantációt követő 30 napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
2 év
A beültetéssel rendelkező résztvevők száma és a beültetésig eltelt idő
Időkeret: Az őssejt-transzplantációt követő 28 napon belül
A beültetést az abszolút neutrofilszám >500-ig eltelt időként mértük
Az őssejt-transzplantációt követő 28 napon belül
A transzplantáció utáni fertőzésben szenvedők száma
Időkeret: 1 év
1 év
Az EBV-vel összefüggő transzplantációs limfoproliferatív rendellenességben (PTLD) szenvedők száma
Időkeret: 5 év
5 év
A transzplantáció utáni leukémia visszaesésében szenvedők száma
Időkeret: 5 év
5 év
A transzplantációval összefüggő mortalitású résztvevők száma
Időkeret: 2 év
A transzplantációval összefüggő mortalitás magában foglalja a kezeléssel összefüggő toxicitás vagy GVHD miatti halálozást (minden ok, kivéve a betegség visszaesését). A betegség kiújulása miatt elhunytak nem szerepelnek az elemzett populációban az adott időpontban.
2 év
A transzplantációval kapcsolatos toxicitásban szenvedők száma
Időkeret: 1 év
1 év
Eszköz teljesítménye: Adott CD34+ sejtek és CD3+ sejtek adagja
Időkeret: A próba időtartama (5 év)

Az össze nem illő rokon donorok esetében a célsejtdózis feldolgozás után >/= 20 x 10^6 CD34+ sejt/kg beteg testtömeg, de >/= 8 x 10^6 is elfogadható.

Nem rokon donorok esetében a célsejtdózis a feldolgozás után >/= 10 x 10^6 CD34+ sejt/ttkg beteg, de >/= 4 x 10^6 is elfogadható.

A megcélzott T-sejt dózis </= 3 x 10^4 CD3+ sejt/kg.
A próba időtartama (5 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Wake Forest University Health Sciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. augusztus 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. augusztus 28.

Első közzététel (Becslés)

2009. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 20.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCH BMT 09-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel